脓毒症儿童的脂多糖吸附 (Efferon LPS NEO) (LASSONEO)
一项包含对照组的多中心前瞻性观察研究，以评估使用 Efferon LPS NEO 装置对患有 SepSys (LASSO NEO) 的儿童进行 LPS 吸附的功效和安全性。
败血症是世界上主要的健康问题之一，据世界卫生组织称，败血症的病例数每年达到 20-30 百万。 细菌性病原体对抗生素的敏感性降低，侵入性诊疗方法的广泛使用，机会微生物和真菌的作用增强，重症慢性病患者的增加导致其发病率增加。 1979 年至 1979 年期间的败血症。 2000 年每年增长 8.7%。
脓毒症是儿童医院死亡的主要原因之一。 使用前瞻性方法对 26 个不同国家 128 个儿科重症监护室 (ICU) 的近 7,000 名儿童（平均年龄 3 岁）进行的儿科败血症多中心跨国研究表明，一个典型的 16 张床位的重症监护病房平均应有，至少一名患有败血症的儿童。
在大多数情况下，脓毒症和感染性休克伴随着多器官衰竭综合征 (MODS) 的发展。 不良结局的发生频率直接取决于 MODS 涉及的器官系统数量：从进入重症监护病房时一个器官功能障碍的患者的 6% 增加到 4 个系统器官衰竭患者的 65%或者更多。 尽管复苏和抗微生物化学疗法取得了现代进展，但如果脓毒症的病原体是革兰氏阴性菌群，死亡率可达到 75%。
大量研究表明，使用体外吸附法消除内毒素可改善感染性休克患者的治疗效果。 使用 LPS 选择性吸附既是一种病因学治疗方法，也是一种病原学治疗方法，这证明了将其用于败血症和败血性休克的复杂重症监护的必要性。
使用基于苯乙烯二乙烯基苯的介孔超交联共聚物与表面固定 LPS 选择性配体的滤芯进行血液吸附技术的方法，该滤芯具有通过结合 LPS 的主要致病部位脂质 A 来中和内毒素的生物活性的能力。分子很重要。
该研究的主要目标是获得关于在 1 个月至 14 岁脓毒症儿童体外解毒过程中使用 Efferon LPS NEO 吸血柱吸附脂多糖的有效性和安全性的数据。
研究概览
详细说明
败血症是世界上主要的健康问题之一，据世界卫生组织称，败血症的病例数每年达到 20-30 百万。 细菌病原体对抗生素的敏感性降低，侵入性诊断和治疗方法的广泛使用，机会微生物和真菌的作用增加，患有严重慢性疾病的人数增加导致败血症发病率在 1979 年至2000 年每年增长 8.7%。
脓毒症是儿童医院死亡的主要原因之一。 使用前瞻性方法对 26 个不同国家 128 个儿科重症监护病房 (ICU) 的近 7,000 名儿童（平均年龄 3 岁）进行的多中心儿科脓毒症研究表明，在典型的 16 床 PICU 中，平均必须有至少一名患有败血症的儿童。
在美国，每年有 75,000 例儿童败血症病例记录，严重败血症的死亡率为 21%。 重要的是，近 25% 的脓毒症幸存者在生活质量方面出现了临床上与健康相关的显着恶化，三分之一的幸存者出院时患有残疾（24% 的先前健康的儿童出院时患有某种形式的残疾）。
在最近对脓毒症流行病学的系统回顾和荟萃分析中，儿童脓毒症的发病率为每年每 10 万人 48 例，感染性休克为每年每 10 万人 22 例。 总的来说，作者确定了每年 120 万例儿童败血症的发病率。 感染性休克儿童的死亡率为 9% 至 20%。 值得注意的是，该系统评价未包括来自低收入国家的研究，在这些国家，儿童败血症的发病率和死亡率可能更高。
在大多数情况下，脓毒症和感染性休克伴随着多器官衰竭综合征 (MODS) 的发展。 不良结局的发生率直接取决于 MODS 涉及的器官系统数量：从入住 ICU 时一个器官功能障碍患者的 6% 增加到 4 个或更多系统器官衰竭患者的 65%。 此外，致死率在很大程度上取决于这种并发症的病因。 尽管现代抗菌化学疗法取得了进展，但如果脓毒症的病原体是革兰氏阴性菌，死亡率可达 75%，内毒素血症和感染性休克患者的总体预后仍然极差。
血液吸附是一种通过将有毒物质吸附在多孔材料上而从体外去除血液中有毒物质的方法。 如果有毒物质通过膜的扩散或对流效率不够高，则血液吸附可以很好地补充或替代经典的血液过滤和血液透析方法。
目前，借助基于高度交联的苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的吸血剂，可以去除急慢性肾功能衰竭和肝功能衰竭的内毒素和外毒素，消除药物、药物和毒物中毒，还可以去除细胞因子在败血症和全身炎症综合征期间过量形成。 其他病因。
大量研究表明，使用体外吸附法消除内毒素可改善感染性休克患者的治疗效果。 使用选择性 LPS 吸附既是病因学又是发病学治疗方法，这证明需要将其用于败血症和败血性休克的复杂重症监护。
血液吸收适用于患有脓毒症并且尽管对原发感染部位进行了充分治疗但仍处于脓毒症引起的低血压或“热休克”状态的患者。 如果存在发生脓毒症和感染性休克的威胁，即使没有明显的 MODS 体征，也应考虑使用血液吸附是合理的。 同时，由于准确表达血液中LPS水平的方法学困难，在进行选择性脂糖吸附之前很难准确了解患者血液中内毒素的水平。
及时应用多模式（脂多糖和细胞因子）HP 的方法将减少患者的死亡率和用于治疗 MODS 的抗菌药物和药物的数量，以及在 ICU 的停留时间和一般住院时间。
这项非干预性研究的主要目的是获取关于在 1 个月至 14 岁脓毒症儿童体外解毒期间使用 Efferon LPS NEO 医疗设备进行脂多糖吸附的有效性和安全性的数据。
使用基于介孔超交联苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的小柱进行血液吸附技术的方法，其表面固定有 LPS 选择性配体，具有通过结合脂质 A 来中和内毒素的生物活性的能力，脂质 A 是内毒素的主要致病部位LPS 分子，在过去 10 年中尤为重要。
内毒素是脓毒症最有效的介质之一，在大约 50% 的脓毒性休克患者体内浓度很高。 大量试验表明，使用去除内毒素的体外吸附技术可改善感染性休克患者的预后。
在接受血液吸附治疗的患者中，根据 SOFA 量表，注意到状态迅速改善，与对照组患者相比，这导致 ICU 停留时间缩短。 一项针对 978 例病例的系统性临床回顾显示，在常规治疗之外使用多粘菌素药筒进行 GP 治疗的患者死亡率为 33.5%，而仅接受保守抗感染治疗的对照组患者死亡率为 61.5%。
包括 64 名患者的 EUPHAS 研究表明，使用多粘菌素 B 滤芯选择性吸附内毒素的方法可以将 28 天生存率从 47% 提高到 68%，将住院生存率从 33% 提高到 59%，即，它可以将脓毒症和感染性休克患者的死亡率降低近 2 倍。
尽管近年来广泛使用 LPS 和细胞因子的血液吸附方法，但尚无针对儿科患者此类治疗的成熟方案。
Efferon LPS NEO（Efferon 公司，莫斯科，俄罗斯）是一种使用直接血液灌流进行体外血液净化的装置。 解毒是通过脂多糖（细菌内毒素）的选择性吸附和分子大小高达 55 kDa 的细胞毒素的非选择性吸附（多峰吸附）进行的。
多模态 GP 方法的差异：
- 有效应对内毒素血症和非特异性炎症过程的能力；
- 预防严重并发症和器官损伤并提高生存率的能力；
- 控制治疗过程并快速响应患者病情变化的能力（与使用传统抗菌药物相反）；
- 能够显着降低药物治疗和其他治疗方法的成本，避免浪费成本，并减少患者在 ICU 的停留时间，与传统的抗菌治疗相比，总体存活率有所提高。
Efferon LPS NEO 是一种圆柱形聚碳酸酯主体，填充有 LPS 选择性吸血剂和等渗氯化钠溶液的球形颗粒。 该设备根据 TU 32.50.50-001-12264678-2018 制造，已通过必要的测试，并于 2022 年 6 月 27 日在俄罗斯注册为医疗设备 RZN 2019/8886。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、107014
- Children's City Clinical Hospital named after St. Vladimir of the Moscow Department of Health
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
- Morozovskaya Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare Department
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Moscow、俄罗斯联邦、119180
- Clinical and Research Institute of Emergency Pediatric Surgery and Traumatology
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Moscow、俄罗斯联邦、123001
- Filatov Children's City Clinical Hospital of the Moscow Health Department
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Moscow、俄罗斯联邦、123317
- Children's City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky of the Moscow City Health Department
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192289
- Children's City Clinical Hospital No. 5 named after N.F.Filatov
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198205
- Children's municipal multi-specialty clinical center of high medical technology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 重量从 5 公斤。高达 40 公斤（主要标准），
- 年龄从1个月到14岁，
- 根据 SEPSIS-3（2016 年，针对儿童进行了修改）的标准，从 DZ 建立之日起不超过 12 小时 - 脓毒症，很可能是 Gr-病因学，在纳入时。
- 脓毒症腹部性质的术后即刻（手术后不超过 12 小时），
- 如果患者有手术感染灶，则应对其进行消毒，
- pSOFA 量表 ≥ 6 分，或在 12 小时的观察中 pSOFA 量表的负面动态增加 2 分或更多分，
- 患者的状况允许使用 Efferon LPS NEO 柱进行至少 4 小时的治疗。
排除标准：
- 体重低于 5 公斤和超过 40 公斤，
- 年龄小于1个月且超过14岁，
- 未征得患者父母、家属或法定代表人的知情同意，
- 存在未消毒手术感染的病灶，
- 用于治疗其他体外去除 LPS 和炎症介质（具有高渗透性和表面改性膜的血液过滤器）的方法，
- 急性肺栓塞，
- 一般颅内出血或出血倾向，
- 诱发的造血发育不全，
- 如果无法提供该方法所需的血管通路，
- 研究者认为会阻止患者成为适合纳入试验的候选人的任何其他情况（例如，晚期慢性疾病或影响进行血液灌流程序的方法的精神障碍，以及具有“姑息状态”的患者）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基本疗法 + Efferon LPS NEO
研究组：基本疗法 + Efferon LPS NEO -32例患者，前瞻性入学。
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Efferon LPS NEO，一种医疗器械，它是一个圆柱体，里面充满了一种高分子吸血剂，可以选择性地吸收LPS和多余的细胞因子。
该装置在脓毒症的治疗中用于体外治疗以减轻感染性休克。
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无干预：基线疗法
对照组：基本疗法-46例患者，回顾性入学率。
基本疗法是治疗败血症患者的常规实践（保守性抗感染疗法）。
CT计划中未明确规定抗菌治疗方案，AKI的抗生素剂量调整方案和延长的RRT程序。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Efferon LPS NEO 血液灌流对脓毒症患者 pSOFA（儿科序贯器官衰竭评估）评分的影响
大体时间：1-7天
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从血液灌注开始（0 小时）到 7 天，每 24 小时±1 小时 pSOFA 量表上的指标值。
pSOFA 评分是使用第二个儿科逻辑器官功能障碍 (PELOD-2) 评分系统的心血管和肾脏标准的经过验证的年龄调整切点开发的。
从入住 PICU 到住院、出院或死亡的第 7 天，每天计算分数，以先到者为准。pSOFA 指数等于六个指标的总和。
分数越高，被评估系统的不足之处就越大。
综合指数越高，多器官功能障碍程度越大。
在强化治疗的背景下，在动力学中单独评估每个器官（系统）功能的侵犯。
pSOFA 指数越低，器官衰竭越不明显，患者的生存预后越好。
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1-7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Efferon LPS NEO血液灌流对脓毒症合并感染性休克患者开始使用后全身血流动力学参数的影响
大体时间：1-72小时
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血管升压药和正性肌力药物支持的持续时间（小时）（如适用）
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1-72小时
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血液灌流Efferon LPS NEO对复杂脓毒症感染性休克患者体外治疗的影响
大体时间：1-14天
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从参加研究到最早达到“感染性休克消退”的时间（天数）。
事件标准：1) 停止血管升压药支持（维持效果 4 小时）和 2) 从基线到第 14 天或出院（如果出院发生在第 14 天之前），研究者评分为“已解决”
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1-14天
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LPS NEO Efferon 血液灌流对内毒素活性的影响
大体时间：1-72小时
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从血液灌流开始（0 小时）到 72 小时每 24 小时±1 小时的内毒素水平值
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1-72小时
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Efferon LPS NEO血液灌流对肺氧代谢功能的影响
大体时间：1-72小时
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从血液灌流开始（0 小时）到 72 小时，每 24 小时±1 小时的氧合指数值（PaO2/FiO2（Pa））。
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1-72小时
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Efferon LPS NEO 血液灌流对 PICU 住院时间的影响
大体时间：1-14天
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从参加研究到 14 天内从 PICU 转移的时间（天数）
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1-14天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Sergei Stepanenko, PhD, MD、Filatov Children's City Clinical Hospital of the Moscow Health Department
- 首席研究员：Igor Afukov, PhD, MD、Filatov Children's City Clinical Hospital of the Moscow Health Department
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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