Lipopolysaccharidadsorption (Efferon LPS NEO) hos børn med sepsis (LASSONEO)

Et af de største sundhedsproblemer i verden er sepsis, hvoraf antallet af tilfælde ifølge WHO årligt når op på 20-30 mio. Nedsat følsomhed af bakterielle patogener over for antibiotika, udbredt brug af invasive metoder til diagnose og behandling, øget rolle af opportunistiske mikroorganismer og svampe, øget antallet af mennesker med alvorlige kroniske sygdomme førte til en stigning i forekomsten af ​​sepsis i perioden fra 1979 til 2000 med 8,7 % årligt.

Sepsis er en af ​​de førende årsager til hospitalsdødelighed hos børn. Multicenterundersøgelser af pædiatrisk sepsis i forskellige lande, der anvender en prospektiv metodologi i næsten 7.000 børn (gennemsnitsalder 3 år) på 128 pædiatriske intensivafdelinger (ICU'er) i 26 forskellige lande viste, at der i en typisk 16-sengs PICU i gennemsnit skal være mindst et barn med sepsis.

I USA registreres 75 tusind tilfælde af sepsis hos børn årligt, og dødeligheden for svær sepsis er 21%. Det er vigtigt, at næsten 25 % af de overlevende sepsis havde en klinisk signifikant helbredsrelateret forringelse af livskvaliteten, hvor hver tredje overlevende blev udskrevet med et handicap (24 % af tidligere raske børn blev udskrevet med en eller anden form for handicap).

I en nylig systematisk gennemgang og metaanalyse af epidemiologien af ​​sepsis var forekomsten af ​​sepsis hos børn 48 tilfælde pr. 100.000 personer om året, og septisk shock var 22 tilfælde pr. 100.000 personer om året. Generelt bestemte forfatterne forekomsten af ​​1,2 millioner tilfælde af sepsis hos børn om året. Dødeligheden hos børn med septisk shock varierede fra 9 til 20 %. Det er væsentligt, at denne systematiske gennemgang ikke omfattede undersøgelser fra lavindkomstlande, hvor morbiditet og dødelighed fra sepsis hos børn sandsynligvis er højere.

Sepsis og septisk shock er i de fleste tilfælde ledsaget af udviklingen af ​​multipelt organsvigt syndrom (MODS). Hyppigheden af ​​uønskede udfald afhænger direkte af antallet af organsystemer involveret i MODS: stigende fra 6 % hos patienter med dysfunktion af et organ på tidspunktet for indlæggelse på intensivafdelingen til 65 % hos patienter med organsvigt på 4 systemer eller mere. Også dødelighed er i vid udstrækning bestemt af ætiologien af ​​denne komplikation. På trods af moderne fremskridt inden for antimikrobiel kemoterapi, hvis det ætiologiske middel for sepsis er gram-negativ flora, kan dødeligheden nå 75%, og den samlede prognose for patienter med endotoksæmi og septisk shock forbliver ekstremt dårlig.

Hæmosorption er en metode til ekstrakorporal fjernelse af giftige stoffer fra blodet ved deres sorption på et porøst materiale. Hæmosorption kan være en god tilføjelse eller erstatning for klassiske metoder til hæmofiltration og hæmodialyse, hvis diffusion eller konvektion af giftige stoffer gennem membranen ikke er effektiv nok.

I øjeblikket er det ved hjælp af hæmosorbenter baseret på stærkt tværbundne styren/divinylbenzen-copolymerer muligt at fjerne endo- og exotoksiner fra akut og kronisk nyre- og leversvigt, eliminere forgiftning med farmakologiske lægemidler, lægemidler og giftstoffer og også fjerne cytokiner der dannes i overskud under sepsis og systemiske inflammatoriske syndromer. anden ætiologi.

Talrige undersøgelser har vist, at brugen af ​​ekstrakorporale sorptionsmetoder, der eliminerer endotoksin, forbedrer resultaterne af behandlingen af ​​patienter med septisk shock. Brugen af ​​selektiv LPS-adsorption er både en ætiologisk og patogenetisk behandlingsmetode, som retfærdiggør behovet for dens anvendelse i den komplekse intensive pleje af sepsis og septisk shock.

Hæmosorption er indiceret hos patienter, der lider af sepsis og er i en tilstand af sepsis-induceret hypotension eller "varmt chok" på trods af tilstrækkelig behandling af det primære infektionssted. Brugen af ​​hæmosorption bør anses for berettiget, hvis der er en trussel om at udvikle sepsis og septisk shock, selv i fravær af tydelige tegn på MODS. Samtidig er det vanskeligt at have en præcis idé om niveauet af endotoksin i patientens blod, før der udføres selektiv liposaccharidsorption på grund af de metodiske vanskeligheder med nøjagtigt at udtrykke bestemmelse af niveauet af LPS i blodet.

Rettidig anvendelse af metoden til multimodal (lipopolysaccharid og cytokin) HP vil reducere dødeligheden af ​​patienter og antallet af antibakterielle lægemidler og lægemidler, der bruges til at behandle MODS, såvel som længden af ​​opholdet på ICU og varigheden af ​​hospitalsindlæggelse generelt.

Hovedformålet med denne ikke-interventionelle undersøgelse er at opnå data om effektiviteten og sikkerheden ved at bruge Efferon LPS NEO medicinsk udstyr til lipopolysaccharidadsorption under ekstrakorporal afgiftning hos børn i alderen 1 måned til 14 år med sepsis.

Metoden til hæmosorptionsteknologi ved hjælp af en patron baseret på en mesoporøs supertværbundet styren-divinylbenzen-copolymer med en LPS-selektiv ligand immobiliseret på overfladen, som har evnen til at neutralisere den biologiske aktivitet af endotoksin ved at binde lipid A, det vigtigste patogene sted i LPS-molekyle, har været særligt relevant i de sidste 10 år.

Endotoxin, en af ​​de mest potente mediatorer af sepsis, findes i høje koncentrationer hos ca. 50 % af patienterne med septisk shock. Talrige forsøg har vist, at brugen af ​​endotoksin-eliminerende ekstrakorporale sorptionsteknikker forbedrer resultaterne hos patienter med septisk shock.

Hos patienter behandlet med hæmosorptionsterapi blev der noteret en hurtig bedring i tilstanden ifølge SOFA-skalaen, hvilket førte til et fald i liggetiden på intensivafdelingen sammenlignet med patienter i kontrolgruppen. En systematisk klinisk gennemgang af 978 tilfælde viste, at dødeligheden blandt patienter behandlet hos praktiserende læge ved brug af en polymyxin-patron ud over konventionel behandling var 33,5 % sammenlignet med 61,5 % i kontrolgruppen, der kun fik konservativ anti-infektionsbehandling.

EUPHAS-studiet, som omfattede 64 patienter, viste, at brugen af ​​metoden til selektiv sorption af endotoksin ved hjælp af en polymyxin B-patron kan øge 28-dages overlevelse fra 47 til 68 %, og overlevelse på hospitalet fra 33 til 59 %, dvs. , gør det muligt at reducere dødeligheden hos patienter med sepsis og septisk shock næsten 2 gange.

På trods af den udbredte brug i de senere år af metoder til hæmosorption af LPS og cytokiner, er der ingen udviklede protokoller for denne type terapi til pædiatriske patienter.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskva, Rusland) er en enhed til ekstrakorporal blodrensning ved hjælp af direkte hæmoperfusion. Afgiftning udføres ved selektiv adsorption af lipopolysaccharider (bakterielle endotoksiner) og ikke-selektiv adsorption af cytotoksiner med en molekylstørrelse på op til 55 kDa (multimodal sorption).

Forskelle på den multimodale GP-metode:

1. evnen til effektivt at håndtere endotoksæmi og uspecifik inflammatorisk proces;
2. evnen til at forhindre alvorlige komplikationer og organskader og øge overlevelsen;
3. evnen til at kontrollere behandlingsforløbet og hurtigt reagere på ændringer i patientens tilstand (i modsætning til brugen af ​​traditionelle antibakterielle lægemidler);
4. evnen til betydeligt at reducere omkostningerne til farmakoterapi og andre behandlingsmetoder, undgå spildomkostninger og reducere varigheden af ​​patienters ophold på intensivafdelingen med en samlet stigning i overlevelse sammenlignet med traditionel antimikrobiel terapi.

Efferon LPS NEO er et cylindrisk polycarbonatlegeme fyldt med sfæriske granulat af LPS-selektiv hæmosorbent og isotonisk natriumchloridopløsning. Enheden er fremstillet i henhold til TU 32.50.50-001-12264678-2018, har bestået de nødvendige test og er registreret i Rusland som medicinsk udstyr RZN 2019/8886 af 27/06/2022.