Lipopolysakkaridadsorpsjon (Efferon LPS NEO) hos barn med sepsis (LASSONEO)

Et av de store helseproblemene i verden er sepsis, hvor antall tilfeller, ifølge WHO, årlig når 20-30 millioner. Redusert følsomhet av bakterielle patogener for antibiotika, utbredt bruk av invasive metoder for diagnose og behandling, økt rolle av opportunistiske mikroorganismer og sopp, økt antall personer med alvorlige kroniske sykdommer førte til en økning i forekomsten av sepsis i perioden fra 1979 til 2000 med 8,7 % årlig.

Sepsis er en av de viktigste årsakene til sykehusdødelighet hos barn. Multisenterstudier i pediatrisk sepsis i forskjellige land ved bruk av en prospektiv metodikk hos nesten 7000 barn (gjennomsnittsalder 3 år) i 128 pediatriske intensivavdelinger (ICUs) i 26 forskjellige land, viste at i en typisk 16-sengers PICU må det i gjennomsnitt være minst ett barn med sepsis.

I USA registreres 75 tusen tilfeller av sepsis hos barn årlig, og dødeligheten for alvorlig sepsis er 21%. Det er viktig at nesten 25 % av overlevende sepsis hadde en klinisk signifikant helserelatert forringelse av livskvalitet, og én av tre overlevende ble utskrevet med funksjonshemming (24 % av tidligere friske barn ble utskrevet med en eller annen form for funksjonshemming).

I en nylig systematisk oversikt og metaanalyse av epidemiologien til sepsis var forekomsten av sepsis hos barn 48 tilfeller per 100 000 personer per år, og septisk sjokk var 22 tilfeller per 100 000 personer per år. Generelt bestemte forfatterne forekomsten av 1,2 millioner tilfeller av sepsis hos barn per år. Dødeligheten hos barn med septisk sjokk varierte fra 9 til 20 %. Det er vesentlig at denne systematiske oversikten ikke inkluderte studier fra lavinntektsland der sykelighet og dødelighet fra sepsis hos barn sannsynligvis er høyere.

Sepsis og septisk sjokk er i de fleste tilfeller ledsaget av utviklingen av multippel organsviktsyndrom (MODS). Frekvensen av uønskede utfall avhenger direkte av antall organsystemer som er involvert i MODS: økende fra 6 % hos pasienter med dysfunksjon av ett organ ved innleggelse til intensivavdelingen til 65 % hos pasienter med organsvikt på 4 systemer eller mer. Også dødeligheten bestemmes i stor grad av etiologien til denne komplikasjonen. Til tross for moderne fremskritt innen antimikrobiell kjemoterapi, hvis det etiologiske middelet for sepsis er gram-negativ flora, kan dødeligheten nå 75% og den totale prognosen for pasienter med endotoksemi og septisk sjokk forblir ekstremt dårlig.

Hemosorpsjon er en metode for ekstrakorporal fjerning av giftige stoffer fra blodet ved å absorbere dem på et porøst materiale. Hemosorpsjon kan være et godt tillegg eller erstatning for klassiske metoder for hemofiltrering og hemodialyse, dersom diffusjon eller konveksjon av giftige stoffer gjennom membranen ikke er effektiv nok.

For tiden, ved hjelp av hemosorbenter basert på sterkt tverrbundne styren/divinylbenzen-kopolymerer, er det mulig å fjerne endo- og eksotoksiner av akutt og kronisk nyre- og leversvikt, eliminere forgiftning med farmakologiske legemidler, legemidler og giftstoffer, og også fjerne cytokiner som dannes i overkant under sepsis og systemiske inflammatoriske syndromer. annen etiologi.

Tallrike studier har vist at bruk av ekstrakorporale sorpsjonsmetoder som eliminerer endotoksin forbedrer resultatene av behandling av pasienter med septisk sjokk. Bruken av selektiv LPS-adsorpsjon er både en etiologisk og patogenetisk behandlingsmetode, som rettferdiggjør behovet for bruk i den komplekse intensivpleien av sepsis og septisk sjokk.

Hemosorpsjon er indisert hos pasienter som lider av sepsis og er i en tilstand av sepsis-indusert hypotensjon eller "varmt sjokk" til tross for adekvat behandling av det primære infeksjonsstedet. Bruk av hemosorpsjon bør anses som berettiget hvis det er en trussel om å utvikle sepsis og septisk sjokk, selv i fravær av åpenbare tegn på MODS. Samtidig er det vanskelig å ha en nøyaktig ide om nivået av endotoksin i pasientens blod før man utfører selektiv liposakkaridsorpsjon på grunn av de metodiske vanskelighetene med å nøyaktig uttrykke bestemmelse av nivået av LPS i blodet.

Rettidig anvendelse av metoden for multimodal (lipopolysakkarid og cytokin) HP vil redusere dødeligheten til pasienter og antall antibakterielle medisiner og legemidler som brukes til å behandle MODS, samt lengden på oppholdet på intensivavdelingen og varigheten av sykehusinnleggelse generelt.

Hovedformålet med denne ikke-intervensjonelle studien er å skaffe data om effektivitet og sikkerhet ved bruk av Efferon LPS NEO medisinsk utstyr for lipopolysakkaridadsorpsjon under ekstrakorporal avgiftning hos barn i alderen 1 måned til 14 år med sepsis.

Metoden for hemosorpsjonsteknologi som bruker en patron basert på en mesoporøs supertverrbundet styren-divinylbenzen-kopolymer med en LPS-selektiv ligand immobilisert på overflaten, som har evnen til å nøytralisere den biologiske aktiviteten til endotoksin ved å binde lipid A, det viktigste patogene stedet for LPS-molekyl, har vært spesielt aktuelt de siste 10 årene.

Endotoksin, en av de mest potente mediatorene av sepsis, finnes i høye konsentrasjoner hos omtrent 50 % av pasientene med septisk sjokk. Tallrike studier har vist at bruk av endotoksin-eliminerende ekstrakorporale sorpsjonsteknikker forbedrer resultatene hos pasienter med septisk sjokk.

Hos pasienter behandlet med hemosorpsjonsterapi ble det observert en rask bedring i tilstanden i henhold til SOFA-skalaen, noe som førte til en reduksjon i liggetiden på intensivavdelingen sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen. En systematisk klinisk gjennomgang av 978 tilfeller viste at dødeligheten blant pasienter behandlet med fastlege ved bruk av polymyxinpatron i tillegg til konvensjonell behandling var 33,5 % sammenlignet med 61,5 % i kontrollgruppen som kun fikk konservativ anti-infeksjonsbehandling.

EUPHAS-studien, som inkluderte 64 pasienter, viste at bruk av metoden for selektiv sorpsjon av endotoksin ved bruk av en polymyxin B-patron kan øke 28-dagers overlevelse fra 47 til 68 %, og sykehusoverlevelse fra 33 til 59 %, dvs. , gjør det mulig å redusere dødeligheten hos pasienter med sepsis og septisk sjokk nesten 2 ganger.

Til tross for den utbredte bruken de siste årene av metoder for hemosorpsjon av LPS og cytokiner, er det ingen utviklet protokoller for denne typen terapi for pediatriske pasienter.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskva, Russland) er en enhet for ekstrakorporal blodrensing ved bruk av direkte hemoperfusjon. Avgiftning utføres ved selektiv adsorpsjon av lipopolysakkarider (bakterielle endotoksiner) og ikke-selektiv adsorpsjon av cytotoksiner med en molekylstørrelse på opptil 55 kDa (multimodal sorpsjon).

Forskjeller på den multimodale fastlegemetoden:

1. evnen til effektivt å håndtere endotoksemi og uspesifikk inflammatorisk prosess;
2. evnen til å forhindre alvorlige komplikasjoner og organskader og øke overlevelsen;
3. evnen til å kontrollere behandlingsforløpet og raskt reagere på endringer i pasientens tilstand (i motsetning til bruken av tradisjonelle antibakterielle legemidler);
4. evnen til å redusere kostnadene for farmakoterapi og andre behandlingsmetoder betydelig, unngå sløsende kostnader og redusere oppholdstiden for pasienter på intensivavdelingen med en samlet økning i overlevelse sammenlignet med tradisjonell antimikrobiell behandling.

Efferon LPS NEO er en sylindrisk polykarbonatkropp fylt med sfæriske granuler av LPS-selektiv hemosorbent og isotonisk natriumkloridløsning. Enheten er produsert i henhold til TU 32.50.50-001-12264678-2018, har bestått de nødvendige testene og er registrert i Russland som medisinsk utstyr RZN 2019/8886 av 27.06.2022.