Lipopolysakkaridiadsorptio (Efferon LPS NEO) lapsilla, joilla on sepsis (LASSONEO)

Yksi suurimmista terveysongelmista maailmassa on sepsis, jonka tapausten määrä on WHO:n mukaan 20-30 miljoonaa vuodessa. Bakteeripatogeenien vähentynyt herkkyys antibiooteille, invasiivisten diagnoosi- ja hoitomenetelmien laaja käyttö, opportunististen mikro-organismien ja sienten roolin lisääntyminen, vakavia kroonisia sairauksia sairastavien ihmisten määrän lisääntyminen johtivat sepsiksen ilmaantuvuuden kasvuun vuodesta 1979 vuoteen 1979. 2000 8,7 % vuodessa.

Sepsis on yksi johtavista lasten sairaalakuolleisuuden syistä. Lasten sepsiksen monikeskustutkimukset eri maissa käyttäen prospektiivista metodologiaa lähes 7 000 lapsella (keski-ikä 3 vuotta) 128 lasten tehohoitoyksikössä 26 eri maassa osoittivat, että tyypillisessä 16-paikkaisessa PICU:ssa on keskimäärin oltava vähintään yksi lapsi, jolla on sepsis.

Yhdysvalloissa kirjataan vuosittain 75 tuhatta lasten sepsistapausta, ja kuolleisuus vakavaan sepsikseen on 21%. Tärkeää on, että lähes 25 prosentilla sepsisistä selviytyneistä oli kliinisesti merkittävää terveyteen liittyvää elämänlaadun heikkenemistä, ja joka kolmas eloonjääneestä kotiutui vammaisena (24 prosenttia aiemmin terveistä lapsista kotiutui jonkinlaisen vamman vuoksi).

Hiljattain tehdyssä sepsiksen epidemiologian systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä lasten sepsiksen ilmaantuvuus oli 48 tapausta 100 000 ihmistä kohden vuodessa ja septinen shokki 22 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa. Yleensä kirjoittajat määrittelivät 1,2 miljoonan sepsistapauksen esiintyvyyden lapsilla vuodessa. Septiseen sokkiin sairastuneiden lasten kuolleisuus vaihteli 9-20 %:n välillä. Merkittävää on, että tämä systemaattinen katsaus ei sisältänyt tutkimuksia matalan tulotason maista, joissa lasten sepsiksen sairastuvuus ja kuolleisuus ovat todennäköisesti korkeampia.

Sepsikseen ja septiseen sokkiin liittyy useimmissa tapauksissa monielinten vajaatoimintaoireyhtymän (MODS) kehittyminen. Haittavaikutusten esiintymistiheys riippuu suoraan MODS:iin liittyvien elinjärjestelmien lukumäärästä: lisääntyy 6 %:sta potilailla, joilla on yhden elimen toimintahäiriö teho-osastolle saapumishetkellä, 65 %:iin potilailla, joilla on neljän tai useamman järjestelmän toimintahäiriö. Myös kuolleisuus määräytyy suurelta osin tämän komplikaation etiologian mukaan. Antimikrobisen kemoterapian nykyaikaisista edistysaskeleista huolimatta, jos sepsiksen etiologinen tekijä on gramnegatiivinen kasvisto, kuolleisuus voi nousta 75 prosenttiin ja endotoksemiaa ja septistä sokkia sairastavien potilaiden yleinen ennuste on edelleen erittäin huono.

Hemosorptio on menetelmä, jolla poistetaan kehon ulkopuolisia myrkyllisiä aineita verestä sorptimalla ne huokoiseen materiaaliin. Hemosorptio voi olla hyvä lisä tai korvike klassisille hemofiltraatio- ja hemodialyysimenetelmille, jos myrkyllisten aineiden diffuusio tai konvektio kalvon läpi ei ole riittävän tehokasta.

Tällä hetkellä erittäin silloittuneisiin styreeni/divinyylibentseeni-kopolymeereihin perustuvien hemosorbenttien avulla on mahdollista poistaa akuutin ja kroonisen munuaisten ja maksan vajaatoiminnan endo- ja eksotoksiinit, eliminoida myrkytykset farmakologisilla lääkkeillä, lääkkeillä ja myrkkyillä sekä poistaa sytokiinit joita muodostuu liikaa sepsiksen ja systeemisten tulehdusoireyhtymien aikana. muu etiologia.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että endotoksiinia eliminoivien kehonulkoisten sorptiomenetelmien käyttö parantaa septisen sokin potilaiden hoitotuloksia. Selektiivisen LPS-adsorption käyttö on sekä etiologinen että patogeneettinen hoitomenetelmä, mikä oikeuttaa sen käytön sepsiksen ja septisen shokin kompleksisessa tehohoidossa.

Hemosorptio on tarkoitettu potilaille, joilla on sepsis ja jotka ovat sepsiksen aiheuttamassa hypotensiossa tai "lämpimässä shokissa" huolimatta ensisijaisen infektiokohdan riittävästä hoidosta. Hemosorption käyttöä tulee pitää perusteltuna, jos on olemassa sepsiksen ja septisen shokin uhka, vaikka ilmeisiä MODS-oireita ei olisikaan. Samaan aikaan on vaikea saada tarkkaa käsitystä endotoksiinin tasosta potilaan veressä ennen valikoivaa liposakkaridien sorptiota johtuen metodologisista vaikeuksista määrittää tarkasti LPS-taso veressä.

Multimodaalisen (lipopolysakkaridi ja sytokiini) HP:n menetelmän oikea-aikainen soveltaminen vähentää potilaiden kuolleisuutta ja MODS:n hoitoon käytettävien antibakteeristen lääkkeiden ja lääkkeiden määrää sekä teho-osastolla oleskelun kestoa ja sairaalahoidon kestoa yleensä.

Tämän ei-interventiotutkimuksen päätarkoituksena on saada tietoa Efferon LPS NEO -lääketieteellisen laitteen tehokkuudesta ja turvallisuudesta lipopolysakkaridien adsorptioon kehonulkoisen detoksifikaation aikana 1 kuukauden–14-vuotiailla lapsilla, joilla on sepsis.

Hemosorptioteknologian menetelmä, jossa käytetään mesohuokoiseen supersilloitettuun styreeni-divinyylibentseeni-kopolymeeriin perustuvaa patruunaa, jonka pinnalle on immobilisoitu LPS-selektiivinen ligandi, jolla on kyky neutraloida endotoksiinin biologinen aktiivisuus sitomalla lipidi A:ta, joka on pääpatogeeninen kohta. LPS-molekyyli on ollut erityisen tärkeä viimeisen 10 vuoden aikana.

Endotoksiinia, joka on yksi tehokkaimmista sepsiksen välittäjistä, löytyy korkeina pitoisuuksina noin 50 %:lla potilaista, joilla on septinen sokki. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että endotoksiineja eliminoivien ekstrakorporaalisten sorptiotekniikoiden käyttö parantaa tuloksia potilailla, joilla on septinen shokki.

Hemosorptiohoidolla hoidetuilla potilailla havaittiin nopea SOFA-asteikon mukainen tilan paraneminen, mikä johti teho-osastolla oleskelun keston lyhenemiseen verrokkiryhmän potilaisiin verrattuna. 978 tapauksen systemaattinen kliininen katsaus osoitti, että kuolleisuus potilailla, joita hoidettiin GP:llä käyttämällä polymyksiinipatruunaa tavanomaisen hoidon lisäksi, oli 33,5 % verrattuna 61,5 %:iin kontrolliryhmässä, joka sai vain konservatiivista infektionvastaista hoitoa.

EUPHAS-tutkimus, johon osallistui 64 potilasta, osoitti, että endotoksiinin selektiivisen sorptiomenetelmän käyttö polymyksiini B -patruunalla voi lisätä 28 päivän eloonjäämistä 47 prosentista 68 prosenttiin ja sairaalassa eloonjäämistä 33 prosentista 59 prosenttiin, ts. , se mahdollistaa sepsiksen ja septisen sokin potilaiden kuolleisuuden vähentämisen lähes 2 kertaa.

Huolimatta LPS:n ja sytokiinien hemosorption menetelmien laajasta käytöstä viime vuosina, tämän tyyppiseen hoitoon ei ole kehitetty protokollia lapsipotilaille.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskova, Venäjä) on laite kehon ulkopuoliseen verenpuhdistukseen suoralla hemoperfuusiolla. Detoksifikaatio suoritetaan lipopolysakkaridien (bakteeriendotoksiinien) selektiivisellä adsorptiolla ja sytotoksiinien, joiden molekyylikoko on enintään 55 kDa, ei-selektiivisellä adsorptiolla (multimodaalinen sorptio).

Multimodaalisen GP-menetelmän erot:

1. kyky käsitellä tehokkaasti endotoksemiaa ja epäspesifistä tulehdusprosessia;
2. kyky estää vakavia komplikaatioita ja elinvaurioita ja lisätä eloonjäämistä;
3. kyky hallita hoidon kulkua ja reagoida nopeasti potilaan tilan muutoksiin (toisin kuin perinteisten antibakteeristen lääkkeiden käyttö);
4. kyky alentaa merkittävästi lääkehoidon ja muiden hoitomenetelmien kustannuksia, välttää turhia kustannuksia ja lyhentää potilaiden teho-osastolla oleskelun kestoa, mikä lisää yleistä eloonjäämistä verrattuna perinteiseen mikrobihoitoon.

Efferon LPS NEO on lieriömäinen polykarbonaattirunko, joka on täytetty LPS-selektiivisen hemosorbentin ja isotonisen natriumkloridiliuoksen pallomaisilla rakeilla. Laite on valmistettu standardin TU 32.50.50-001-12264678-2018 mukaisesti, se on läpäissyt tarvittavat testit ja rekisteröity Venäjällä lääketieteelliseksi laitteeksi RZN 2019/8886, 27.6.2022.