Adsorción de lipopolisacáridos (Efferon LPS NEO) en niños con sepsis (LASSONEO)

Uno de los principales problemas de salud en el mundo es la sepsis, cuyo número de casos, según la OMS, alcanza anualmente los 20-30 millones. La disminución de la sensibilidad de los patógenos bacterianos a los antibióticos, el uso generalizado de métodos invasivos de diagnóstico y tratamiento, el aumento del papel de los microorganismos y hongos oportunistas, el aumento del número de personas con enfermedades crónicas graves condujo a un aumento en la incidencia de sepsis en el período de 1979 a 2000 en un 8,7% anual.

La sepsis es una de las principales causas de mortalidad hospitalaria en niños. Estudios multicéntricos en sepsis pediátrica en varios países utilizando una metodología prospectiva en casi 7000 niños (edad media 3 años) en 128 unidades de cuidados intensivos pediátricos (UCI) en 26 países diferentes mostraron que en una UCIP típica de 16 camas, en promedio debe haber al menos un niño con sepsis.

En Estados Unidos se registran anualmente 75 mil casos de sepsis en niños, y la tasa de mortalidad por sepsis grave es del 21%. Es importante destacar que casi el 25% de los sobrevivientes de sepsis tuvieron un deterioro clínicamente significativo relacionado con la salud en la calidad de vida, y uno de cada tres sobrevivientes fue dado de alta con una discapacidad (el 24% de los niños previamente sanos fueron dados de alta con algún tipo de discapacidad).

En una revisión sistemática y metanálisis reciente de la epidemiología de la sepsis, la incidencia de sepsis en niños fue de 48 casos por 100 000 personas por año, y el shock séptico fue de 22 casos por 100 000 personas por año. En general, los autores determinaron la incidencia de 1,2 millones de casos de sepsis en niños por año. La mortalidad en niños con shock séptico osciló entre 9 y 20%. Significativamente, esta revisión sistemática no incluyó estudios de países de bajos ingresos donde es probable que la morbilidad y la mortalidad por sepsis en niños sean más altas.

La sepsis y el shock séptico en la mayoría de los casos van acompañados del desarrollo del síndrome de falla orgánica múltiple (MODS). La frecuencia de resultados adversos depende directamente del número de sistemas de órganos involucrados en MODS: aumenta del 6% en pacientes con disfunción de un órgano en el momento del ingreso a la UCI al 65% en pacientes con falla orgánica de 4 sistemas o más. Además, la letalidad está determinada en gran medida por la etiología de esta complicación. A pesar de los avances modernos en la quimioterapia antimicrobiana, si el agente etiológico de la sepsis es la flora gramnegativa, la mortalidad puede alcanzar el 75 % y el pronóstico general de los pacientes con endotoxemia y shock séptico sigue siendo extremadamente malo.

La hemosorción es un método de eliminación extracorpórea de sustancias tóxicas de la sangre mediante su sorción en un material poroso. La hemosorción puede ser una buena adición o sustitución de los métodos clásicos de hemofiltración y hemodiálisis, si la difusión o convección de sustancias tóxicas a través de la membrana no es lo suficientemente eficiente.

Actualmente, con la ayuda de hemosorbentes basados ​​en copolímeros de estireno/divinilbenceno altamente reticulados, es posible eliminar las endo y exotoxinas de la insuficiencia renal y hepática aguda y crónica, eliminar la intoxicación con fármacos, fármacos y venenos, y también eliminar las citoquinas. que se forman en exceso durante la sepsis y los síndromes inflamatorios sistémicos. otra etiología.

Numerosos estudios han demostrado que el uso de métodos de sorción extracorpórea que eliminan la endotoxina mejora los resultados del tratamiento de pacientes con shock séptico. El uso de la adsorción selectiva de LPS es un método de tratamiento tanto etiológico como patogénico, lo que justifica la necesidad de su uso en los cuidados intensivos complejos de la sepsis y el shock séptico.

La hemosorción está indicada en pacientes que padecen sepsis y se encuentran en un estado de hipotensión inducida por sepsis o "shock caliente" a pesar del tratamiento adecuado del sitio primario de infección. El uso de hemosorción debe considerarse justificado si existe la amenaza de desarrollar sepsis y shock séptico, incluso en ausencia de signos evidentes de MODS. Al mismo tiempo, es difícil tener una idea precisa del nivel de endotoxina en la sangre del paciente antes de realizar la sorción selectiva de liposacáridos debido a las dificultades metodológicas para determinar con precisión el nivel de LPS en la sangre.

La aplicación oportuna del método de HP multimodal (lipopolisacárido y citocina) reducirá la mortalidad de los pacientes y la cantidad de medicamentos antibacterianos y medicamentos utilizados para tratar MODS, así como la duración de la estadía en la UCI y la duración de la hospitalización en general.

El objetivo principal de este estudio no intervencionista es obtener datos sobre la eficacia y seguridad del uso del dispositivo médico Efferon LPS NEO para la adsorción de lipopolisacáridos durante la desintoxicación extracorpórea en niños de 1 mes a 14 años con sepsis.

El método de tecnología de hemosorción que utiliza un cartucho basado en un copolímero de estireno-divinilbenceno superreticulado mesoporoso con un ligando selectivo de LPS inmovilizado en la superficie, que tiene la capacidad de neutralizar la actividad biológica de la endotoxina al unirse al lípido A, el principal sitio patógeno de la molécula de LPS, ha cobrado especial relevancia en los últimos 10 años.

La endotoxina, uno de los mediadores más potentes de la sepsis, se encuentra en altas concentraciones en aproximadamente el 50 % de los pacientes con shock séptico. Numerosos ensayos han demostrado que el uso de técnicas de sorción extracorpórea que eliminan las endotoxinas mejora los resultados en pacientes con shock séptico.

En los pacientes tratados con terapia de hemosorción se observó una rápida mejoría del estado según la escala SOFA, lo que condujo a una disminución del tiempo de estancia en la UCI en comparación con los pacientes del grupo control. Una revisión clínica sistemática de 978 casos mostró que la mortalidad entre los pacientes tratados con GP utilizando un cartucho de polimixina además del tratamiento convencional fue del 33,5 % en comparación con el 61,5 % en el grupo de control que recibió solo terapia antiinfecciosa conservadora.

El estudio EUPHAS, que incluyó a 64 pacientes, demostró que el uso del método de sorción selectiva de endotoxinas mediante un cartucho de polimixina B puede aumentar la supervivencia a 28 días del 47 al 68 %, y la hospitalaria del 33 al 59 %, es decir, , permite reducir casi 2 veces la mortalidad en pacientes con sepsis y shock séptico.

A pesar del uso generalizado en los últimos años de métodos para la hemosorción de LPS y citoquinas, no existen protocolos desarrollados para este tipo de terapia para pacientes pediátricos.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moscú, Rusia) es un dispositivo para la purificación de sangre extracorpórea mediante hemoperfusión directa. La desintoxicación se lleva a cabo mediante la adsorción selectiva de lipopolisacáridos (endotoxinas bacterianas) y la adsorción no selectiva de citotoxinas con un tamaño molecular de hasta 55 kDa (sorción multimodal).

Diferencias del método GP multimodal:

1. la capacidad de tratar eficazmente la endotoxemia y el proceso inflamatorio inespecífico;
2. la capacidad de prevenir complicaciones graves y daño de órganos y aumentar la supervivencia;
3. la capacidad de controlar el curso del tratamiento y responder rápidamente a los cambios en la condición del paciente (en contraste con el uso de medicamentos antibacterianos tradicionales);
4. la capacidad de reducir significativamente el costo de la farmacoterapia y otros métodos de tratamiento, evitar costos innecesarios y reducir la duración de la estadía de los pacientes en la UCI con un aumento general de la supervivencia en comparación con la terapia antimicrobiana tradicional.

Efferon LPS NEO es un cuerpo cilíndrico de policarbonato lleno de gránulos esféricos de hemosorbente selectivo de LPS y solución isotónica de cloruro de sodio. El dispositivo está fabricado de acuerdo con TU 32.50.50-001-12264678-2018, ha superado las pruebas necesarias y está registrado en Rusia como dispositivo médico RZN 2019/8886 del 27/06/2022.