Adsorpce lipopolysacharidů (Efferon LPS NEO) u dětí se sepsí (LASSONEO)

Jedním z hlavních zdravotních problémů ve světě je sepse, jejíž počet případů podle WHO ročně dosahuje 20-30 milionů. Snížení citlivosti bakteriálních patogenů na antibiotika, rozšířené používání invazivních metod diagnostiky a léčby, zvýšená role oportunních mikroorganismů a plísní, zvýšení počtu osob s těžkými chronickými onemocněními vedly k nárůstu výskytu sepse v období od roku 1979 do r. 2000 o 8,7 % ročně.

Sepse je jednou z hlavních příčin nemocniční úmrtnosti u dětí. Multicentrické studie dětské sepse v různých zemích za použití prospektivní metodologie u téměř 7 000 dětí (průměrný věk 3 roky) na 128 dětských jednotkách intenzivní péče (JIP) ve 26 různých zemích ukázaly, že na typické 16lůžkové JIP musí být v průměru alespoň jedno dítě se sepsí.

Ve Spojených státech je ročně zaznamenáno 75 tisíc případů sepse u dětí a úmrtnost na těžkou sepsi je 21 %. Důležité je, že téměř 25 % přeživších sepse mělo klinicky významné zhoršení kvality života související se zdravím, přičemž jeden ze tří přeživších byl propuštěn s postižením (24 % dříve zdravých dětí bylo propuštěno s nějakou formou postižení).

V nedávném systematickém přehledu a metaanalýze epidemiologie sepse byla incidence sepse u dětí 48 případů na 100 000 osob za rok a septický šok 22 případů na 100 000 osob za rok. Obecně autoři stanovili výskyt 1,2 milionu případů sepse u dětí ročně. Úmrtnost u dětí se septickým šokem se pohybovala od 9 do 20 %. Je příznačné, že tento systematický přehled nezahrnoval studie ze zemí s nízkými příjmy, kde je morbidita a mortalita na sepsi u dětí pravděpodobně vyšší.

Sepse a septický šok jsou ve většině případů doprovázeny rozvojem syndromu multiorgánového selhání (MODS). Četnost nepříznivých výsledků přímo závisí na počtu orgánových systémů zapojených do MODS: zvýšení od 6 % u pacientů s dysfunkcí jednoho orgánu v době přijetí na JIP na 65 % u pacientů s orgánovým selháním 4 a více systémů. Také letalita je do značné míry určena etiologií této komplikace. Navzdory moderním pokrokům v antimikrobiální chemoterapii, pokud je etiologickým agens sepse gramnegativní flóra, mortalita může dosáhnout 75 % a celková prognóza pacientů s endotoxémií a septickým šokem zůstává extrémně špatná.

Hemosorpce je metoda mimotělního odstraňování toxických látek z krve jejich sorpcí na porézní materiál. Hemosorpce může být dobrým doplňkem nebo náhradou klasických metod hemofiltrace a hemodialýzy, pokud difúze nebo konvekce toxických látek přes membránu není dostatečně účinná.

V současné době je možné pomocí hemosorbentů na bázi vysoce síťovaných kopolymerů styren/divinylbenzen odstraňovat endo- a exotoxiny akutního a chronického selhání ledvin a jater, eliminovat intoxikaci farmakologickými léky, léky a jedy a také odstraňovat cytokiny. které se tvoří v nadbytku během sepse a systémových zánětlivých syndromů. jiné etiologie.

Četné studie prokázaly, že použití mimotělních sorpčních metod, které eliminují endotoxin, zlepšuje výsledky léčby pacientů se septickým šokem. Využití selektivní adsorpce LPS je etiologickým i patogenetickým způsobem léčby, což odůvodňuje nutnost jeho použití v komplexní intenzivní péči o sepse a septický šok.

Hemosorpce je indikována u pacientů, kteří trpí sepsí a jsou ve stavu sepsí indukované hypotenze nebo „teplého šoku“ navzdory adekvátní léčbě primárního místa infekce. Použití hemosorpce by mělo být považováno za oprávněné, pokud existuje hrozba rozvoje sepse a septického šoku, a to i při absenci zjevných známek MODS. Zároveň je obtížné mít přesnou představu o hladině endotoxinu v krvi pacienta před provedením selektivní sorpce liposacharidů kvůli metodickým potížím s přesným expresním stanovením hladiny LPS v krvi.

Včasná aplikace metody multimodální (lipopolysacharidové a cytokinové) HP sníží mortalitu pacientů a počet antibakteriálních léků a léků užívaných k léčbě MODS i délku pobytu na JIP a délku hospitalizace obecně.

Hlavním účelem této neintervenční studie je získat data o účinnosti a bezpečnosti použití zdravotnického prostředku Efferon LPS NEO pro adsorpci lipopolysacharidů při mimotělní detoxikaci u dětí ve věku od 1 měsíce do 14 let se sepsí.

Metoda hemosorpční technologie využívající patronu na bázi mezoporézního superzesítěného kopolymeru styren-divinylbenzen s LPS-selektivním ligandem imobilizovaným na povrchu, který má schopnost neutralizovat biologickou aktivitu endotoxinu vazbou lipidu A, hlavního patogenního místa LPS molekula, byla zvláště důležitá v posledních 10 letech.

Endotoxin, jeden z nejúčinnějších mediátorů sepse, se nachází ve vysokých koncentracích u přibližně 50 % pacientů se septickým šokem. Četné studie prokázaly, že použití mimotělních sorpčních technik eliminujících endotoxin zlepšuje výsledky u pacientů se septickým šokem.

U pacientů léčených hemosorpční terapií bylo zaznamenáno rychlé zlepšení stavu dle škály SOFA, což vedlo ke zkrácení doby pobytu na JIP oproti pacientům v kontrolní skupině. Systematický klinický přehled 978 případů ukázal, že mortalita u pacientů léčených praktickým lékařem s použitím polymyxinové patrony navíc ke konvenční léčbě byla 33,5 % ve srovnání s 61,5 % v kontrolní skupině, která dostávala pouze konzervativní protiinfekční léčbu.

Studie EUPHAS, do které bylo zařazeno 64 pacientů, prokázala, že použití metody selektivní sorpce endotoxinu pomocí kartuše s polymyxinem B může zvýšit 28denní přežití ze 47 na 68 %, hospitalizační přežití z 33 na 59 %, tzn. , umožňuje snížit mortalitu u pacientů se sepsí a septickým šokem téměř 2x.

Navzdory širokému použití metod hemosorpce LPS a cytokinů v posledních letech neexistují žádné vyvinuté protokoly pro tento typ terapie pro dětské pacienty.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskva, Rusko) je zařízení pro mimotělní čištění krve pomocí přímé hemoperfuze. Detoxikace se provádí selektivní adsorpcí lipopolysacharidů (bakteriální endotoxiny) a neselektivní adsorpcí cytotoxinů s molekulovou velikostí do 55 kDa (multimodální sorpce).

Rozdíly multimodální metody GP:

1. schopnost účinně se vypořádat s endotoxémií a nespecifickým zánětlivým procesem;
2. schopnost předcházet závažným komplikacím a poškození orgánů a zvyšovat přežití;
3. schopnost kontrolovat průběh léčby a rychle reagovat na změny stavu pacienta (na rozdíl od použití tradičních antibakteriálních léků);
4. schopnost výrazně snížit náklady na farmakoterapii a další způsoby léčby, vyhnout se nehospodárným nákladům a zkrátit dobu pobytu pacientů na JIP s celkovým zvýšením přežití ve srovnání s tradiční antimikrobiální terapií.

Efferon LPS NEO je válcové polykarbonátové těleso naplněné sférickými granulemi LPS-selektivního hemosorbentu a izotonického roztoku chloridu sodného. Zařízení je vyrobeno podle TU 32.50.50-001-12264678-2018, prošlo nezbytnými testy a je registrováno v Rusku jako zdravotnický prostředek RZN 2019/8886 ze dne 27.06.2022.