糖尿病性腎疾患におけるブレメラノチドの第IIb相、多施設、非盲検、前向き研究 (BREAKOUT)
2024年10月15日 更新者：Palatin Technologies, Inc
糖尿病性腎疾患におけるブレメラノチドの第 IIb 相、多施設、非盲検、前向き研究による、尿中タンパク質の減少およびポドサイトの密度と機能の維持における有効性を評価する
これは、II型糖尿病性腎症の被験者に6か月後にRAAS阻害療法を投与した場合のメラノコルチン受容体アゴニストブレメラノチド（BMT）の有効性を評価するための前向き非盲検試験です。
治療の6か月後、すべての被験者はさらなる評価のために試験に残り、12か月で糖尿病組織病理学に対するメラノコルチン療法の効果を評価するために診断腎生検を受けます。
調査の概要
詳細な説明
生検で証明されたII型糖尿病性腎症および> 1000 mg / gm UP / Cr比を持つ合計45人の被験者が登録され、6か月間の最大耐量RAAS阻害療法に加えてBMT療法を受けます。
0 日目の約 24、18、12、および 6 か月前の 4 つの時点で収集された被験者の過去の医療および検査データを確認し、ベースライン値として使用するために記録します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- California Institute of Renal Research
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- California Institute of Renal Research DBA - Balboa Research
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- Georgia Nephrology, LLC DBA -GA Nephrology Research Institute
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
- Georgia Nephrology, LLC [DBA] GA Nephrology Research Institute
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Brookview Hills Research Associates, LLC
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
- Northeast Research Center, LLC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Nephrotex Research Group
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Prolator Clinical Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳から80歳までの年齢の男性または女性で、包括的で、喜んで、治験のリスクを理解し、治験のインフォームドコンセントフォームへの署名によって文書化された治験実施への同意。
-制御された状態でII型糖尿病の診断を受けている（ヘモグロビンA1c（HgbA1c）≤12％と定義）。
注：既知の糖尿病性網膜症および糖尿病性末梢神経障害のある被験者を登録して、腎障害以外のメラノコルチン受容体活性化の潜在的な利点を調べる努力が行われます。
- BMI ≤ 45 kg/m^2 であること。
- -ステージI、II、またはIIIの糖尿病性腎症と診断され、スクリーニングから5年以内に腎生検によって確認されました。
- -無作為化前の3か月以上、経口糖尿病薬またはインスリン注射の安定した用量を使用している。
-アンジオテンシン変換酵素（ACE）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）の安定した最大耐量（治験責任医師が決定）を服用している（安定した平均目標血圧を達成するために最高用量に漸増）無作為化の 1 か月以上前に 140/90 未満)。
注: 同意後の ACE-ARB エージェントの変更は禁止されます。 同意を得た後のフィネレノンまたは他のミネラルコルチコイド拮抗薬の追加は禁止されます。
注: 目標血圧を達成するために追加の投薬を必要とする被験者は、尿タンパク尿に対して中立的な効果を持つ降圧剤を使用します (例えば、ヒドララジンまたは長時間作用型ジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬など)。
- -ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を服用している被験者は、無作為化の前に3か月以上安定した用量で投与されていなければなりません。
治験責任医師が尿タンパクまたは eGFR を変化させる可能性があると考える薬を服用している被験者は、SGLT2 阻害剤を含め、治験期間を通じて安定した用量を維持することに同意する必要があります。
注: インスリンおよびその他の糖尿病治療薬は、血糖コントロールのために調整できます。
- Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式による eGFR ≧20 であるが、<90 ml/分/1.73m^2、 -過去24か月間に少なくとも2回のeGFR測定がある。
-少なくとも2つのUP / Cr比、または平均UP / Cr比が1000 mg / gmを超えるタンパク質の24時間尿収集があり、無作為化前の24か月間に3日間隔で得られた2つの早朝尿排泄の平均から。
注: 追加の UP/Cr および eGFR 測定を含む、2 年前に入手可能な臨床データは、2 年間にわたって平均化され、ベースラインの腎機能を確立するために使用されます。
女性被験者の場合:
- 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、プロトコルに記載されているように、治療中およびフォローアップ中、異性間性交を控えるか、非常に効果的な避妊薬 (年間失敗率が 1% 未満) を使用することに同意する必要があります。 BMT の最後の投与後、少なくとも 90 日間。 女性被験者は、この 90 日間、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 ホルモンベースの避妊法は、0日目の最低28日間使用する必要があります。治験責任医師は、治験薬の用量に関連して避妊法の有効性を評価する必要があります。 注: 経口ホルモン避妊薬は、エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせる必要があります。 プロゲステロンのみの経口避妊薬を使用する場合は、2 つ目の避妊方法も使用する必要があります。
- あるいは、出産の可能性のない女性は次のように定義されます。
私。 -年齢が50歳以上で、少なくとも1年間月経がない、被験者の自己申告による。 ii. 文書化された子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術。
男性被験者の場合:
- BMTの投与後少なくとも30日間は、WOCBPの性的パートナーとの異性間性交を控えるか、コンドームと殺精子剤による二重バリア保護を使用して、スクリーニングと継続を行うことに同意します。 男性被験者は、この 30 日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
- あるいは、射精液に精子が存在しないこと、または精管切除術から術後1年以上経過していることによって確認された滅菌の記録。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠する予定の女性、または試験中または試験参加後30日以内に卵子を寄付する。
- AECI、ARB、またはメラノコルチンペプチドに対する既知のアレルギーまたは不耐性があります。
- -既知のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を有する患者 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎およびB型肝炎の結果が陽性。PCR検査を更新するかどうかの決定は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
- アルコール依存症および/または薬物使用の既知の活動歴のある患者（大麻を除く）は研究から除外されます。
- -適切な治療法では適切に制御できず、毒性を覆い隠したり、危険なほど薬物代謝を変化させたり、治験責任医師が決定した被験者の治験への参加能力を損なう可能性のある重大な医学的病気を患っています。
- -過去1年以内にブレメラノチド療法を現在または以前に受けました。
- -過去6か月以内にシクロスポリンA、副腎皮質刺激ホルモン、コルチコステロイド、免疫抑制剤、または細胞毒性薬を使用したことがあります。
- -ANA、抗ds-DNA、RPR、C-ANCA、およびP-ANCAの既知の陽性の血清学的結果があります。
- 単腎（急性腎障害「AKI」のリスク）または透析を受けている。
- -臨床的に重大な異常な心電図（QTcF間隔> 550ミリ秒）があるか、サイト調査官の意見では、心不全またはその他の心筋症が損なわれています。
- 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性胃不全麻痺、高浸透圧状態、非糖尿病性腎疾患、AKI、腎移植、膵臓インスリン欠乏症、非DN糸球体疾患、非糖尿病性腎疾患、がん、最近の大幅な体重変化の既知の病歴があります。
- -治験責任医師によって決定された、症候性および臨床的に重大な低血圧または脱水症があります。
- -試験治療の28日/ 5半減期以内に試験薬または治療法を服用したか、別の臨床試験に同時に参加しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：皮下ブレメラノチド
BMT 注射用滅菌水溶液はプレフィルドシリンジとして提供され、腹部への皮下 (SQ) 注射によって投与されます。
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Bremelanotide は、内因性ペプチド α メラノコルチン刺激ホルモン (αMSH) の環状ヘプタペプチド類似体です。
他の名前：
RAS 作用剤は、血圧と体液量の制御を助けるホルモン系に作用する薬です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な有害事象、関連する有害事象、特に関心のある有害事象の複合、重篤な有害事象、および BMT 中止の発生率を決定すること。
時間枠：併用療法（RAAS阻害療法とBMT）の6か月後までのベースライン。
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有害事象、関連する有害事象の発生率を決定するための併用療法（RAAS阻害療法とBMT）の6か月後に尿タンパク質Cr（UP / Cr）比の50％減少を達成したII型糖尿病性腎症の被験者の割合、特に関心のある有害事象、重大な有害事象、および BMT の中止。
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併用療法（RAAS阻害療法とBMT）の6か月後までのベースライン。
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被験者の最大耐用量の RAAS 阻害療法と併用した 0.5 mg 皮下 BMT (1 日 2 回投与) の有効性を実証するため、尿中タンパク質がベースライン UP/Cr レベルから 50% 減少します。
時間枠：ベースラインから併用療法（RAAS阻害療法とBMT）の6か月後まで。
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6 か月間の併用療法 (RAAS 阻害療法と BMT) の後に尿タンパク質 Cr (UP/Cr) 比の 50% 減少を達成した II 型糖尿病性腎症患者の割合。
6か月後のII型糖尿病性腎症患者の尿中タンパク質を減少させ、有足細胞の密度と機能を維持するための阻害療法。
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ベースラインから併用療法（RAAS阻害療法とBMT）の6か月後まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RAAS阻害と組み合わせてSQ BMTを受けた患者の割合を評価して、6か月後のUP/Cr比≦500 mg/gmとして定義される完全寛解を達成する。
時間枠：6か月時点で500 mg/gm未満。
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臨床的寛解: 6 か月後に 500 mg/gm 以下の UP/Cr 比の低下を達成した被験者の割合。
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6か月時点で500 mg/gm未満。
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RAAS阻害と組み合わせてSQ BMTを受け、6ヵ月後のUP/Cr比がベースラインUP/Crから50%以上低下として定義される部分寛解を達成する患者の割合を評価する。
時間枠：6 か月時点でベースライン UP/Cr から 50% 以上減少。
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部分寛解: 6 か月後にベースライン UP/Cr から 50% 以上の UP/Cr 比の低下を達成した被験者の割合。
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6 か月時点でベースライン UP/Cr から 50% 以上減少。
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6ヵ月後にBL UP/Crから30%以上の減少として定義される臨床反応を達成した患者の割合を決定する。
時間枠：6か月時点でBL UP/Crから30%以上減少。
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6ヵ月後にベースラインUP/Crから30%以上のUP/Cr比の低下を達成した被験者の割合。
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6か月時点でBL UP/Crから30%以上減少。
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RAAS 阻害療法と組み合わせて SQ BMT を受け、6 か月後の eGFR がベースラインから 5.0 mL/分/1.73m2 未満減少した被験者の割合を測定します。
時間枠：6 か月時点でベースラインから 5.0 mL/min/1.73m^2 未満。
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最大耐量レニンアンジオテンシン（RAAS）遮断を受け、5.0 mL/分/1.73m2 未満の eGFR 低下を経験した II 型糖尿病性腎症患者の割合
6か月のベースラインから。
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6 か月時点でベースラインから 5.0 mL/min/1.73m^2 未満。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Tumlin, MD、Georgia Nephrology Research Institute
- スタディディレクター：Robert Jordan、Palatin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月26日
一次修了 (実際)
2024年4月26日
研究の完了 (実際)
2024年4月26日
試験登録日
最初に提出
2023年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月23日
最初の投稿 (実際)
2023年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月15日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMT-701
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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