Um estudo prospectivo de fase IIb, multicêntrico, aberto e prospectivo de bremelanotida na doença renal diabética (BREAKOUT)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 80 anos, inclusivo, disposto e capaz de entender os riscos do estudo e consentir com a conduta do estudo documentada pela assinatura do formulário de consentimento informado do estudo.

2. Ter um diagnóstico de diabetes mellitus tipo II em estado controlado (definido como Hemoglobina A1c (HgbA1c) ≤ 12%).

   Nota: Serão feitos esforços para inscrever indivíduos com retinopatia diabética conhecida e neuropatia periférica diabética para examinar os benefícios potenciais da ativação do receptor de melanocortina fora dos distúrbios renais.

3. Ter um IMC ≤ 45 kg/m^2.
4. Ter um diagnóstico de nefropatia diabética estágio I, II ou III, confirmado por biópsia renal dentro de 5 anos de triagem.
5. Esteve em uma dose estável de agentes diabéticos orais ou injeções de insulina por ≥3 meses antes da randomização.

6. Estar em uma dose tolerada máxima estável (conforme determinado pelo investigador) de uma enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) como terapia anti-hipertensiva primária (titulada para a dose mais alta para atingir uma pressão arterial média estável de <140/90 por ≥1 mês antes da randomização).

   Nota: A modificação de agentes ACE-ARB após o consentimento será proibida. A adição de finerenona ou outros antagonistas de mineralocorticoides APÓS o consentimento será proibida.

   Nota: Indivíduos que necessitam de medicamentos adicionais para atingir a pressão arterial alvo usarão agentes anti-hipertensivos que tenham efeitos neutros na proteinúria urinária (por exemplo, hidralazina ou bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos de ação prolongada, etc.).

7. Qualquer indivíduo que esteja tomando antagonistas dos receptores de mineralocorticóides deve estar em uma dose estável por ≥3 meses antes da randomização.

8. Qualquer indivíduo que esteja tomando um medicamento que o investigador acredite que possa alterar a proteína urinária ou eGFR deve concordar em manter uma dose estável durante o período do estudo, incluindo inibidores de SGLT2.

   Nota: A insulina e outros agentes diabéticos podem ser ajustados para controle glicêmico.

9. Ter uma eGFR pela fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) ≥20, mas <90 ml/min/1,73m^2, com pelo menos duas determinações de eGFR durante os últimos 24 meses.

10. Ter pelo menos duas razões UP/Cr ou coleta de urina de 24 horas de proteína com uma razão UP/Cr média de > 1000 mg/g da média de duas micções matinais obtidas com três dias de intervalo durante os 24 meses ANTES da randomização.

    Nota: Qualquer dado clínico disponível durante os dois anos anteriores, incluindo determinações UP/Cr e eGFR adicionais, será calculado ao longo dos dois anos e usado para estabelecer a função renal basal.

11. Para assuntos femininos:

    1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar contraceptivos altamente eficazes (com uma taxa de falha <1% ao ano), conforme descrito no protocolo, durante o tratamento e acompanhamento e por pelo menos 90 dias após a última dose de TMO. As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante esse período de 90 dias. A contracepção baseada em hormônios deve ser empregada por no mínimo 28 dias antes do Dia 0. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à dose do produto sob investigação. Nota: Os contraceptivos hormonais orais devem ser combinados com estrogênio e progesterona. Se for usado um anticoncepcional oral apenas com progesterona, um segundo método de controle de natalidade também deve ser usado.
    2. Alternativamente, uma mulher sem potencial para engravidar é definida como:

    eu. Idade ≥ 50 anos, sem menstruação por pelo menos um ano, por auto-relato do sujeito. ii. Histerectomia documentada, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral.

12. Para sujeitos masculinos:

    1. Concordar em abster-se de relações sexuais heterossexuais ou usar proteção de barreira dupla com preservativo e espermicida com qualquer parceiro sexual WOCBP da triagem e continuar por pelo menos 30 dias após a administração do BMT. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante esses 30 dias.
    2. Alternativamente, esterilização documentada confirmada pela ausência de esperma no ejaculado ou ≥ um ano de pós-operatório de vasectomia.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar ou doar óvulos durante o estudo ou 30 dias após a participação no estudo.
2. Tem alergia ou intolerância conhecida a AECI, ARB ou peptídeos de melanocortina.
3. Pacientes com resultado positivo conhecido de reação em cadeia da polimerase (PCR) para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C e hepatite B. A decisão de atualizar o teste de PCR ficará a critério do investigador.
4. Pacientes com histórico ativo conhecido de dependência de álcool e/ou uso de drogas (com exceção de Cannabis) serão excluídos do estudo.
5. Tem doenças médicas significativas que não podem ser adequadamente controladas com terapia apropriada e podem obscurecer a toxicidade, alterar perigosamente o metabolismo do medicamento ou comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
6. Recebeu tratamento atual ou anterior com bremelanotida no último ano.
7. Usou ciclosporina A, hormônios adrenocorticotróficos, corticosteróides, imunossupressores ou agentes citotóxicos nos últimos 6 meses.
8. Tem um resultado sorológico positivo conhecido para ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA e P-ANCA.
9. Tem um rim solitário (risco de lesão renal aguda "AKI") ou está em diálise.
10. Tem um ECG anormal clinicamente significativo (intervalo QTcF > 550 mseg) ou, na opinião do investigador do centro, tem insuficiência cardíaca comprometedora ou outras cardiomiopatias.
11. Tem um histórico conhecido de cetoacidose diabética, gastroparesia diabética, estados hiperosmolares, doença renal não diabética, LRA, transplante renal, deficiências de insulina pancreática, doenças glomerulares não DN, doenças renais não diabéticas, câncer, alteração significativa de peso recente.
12. Tem hipotensão ou desidratação sintomática e clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
13. Tomou qualquer medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias / 5 meias-vidas do tratamento experimental ou participou simultaneamente de outro estudo clínico.