Vaihe IIb, monikeskus, avoin, tuleva Bremelanotidin tutkimus diabeettisessa munuaissairaudessa (BREAKOUT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään 18-80 vuotta, mukaan lukien, halukas ja kykenevä ymmärtämään tutkimuksen riskit ja suostumus kokeen suorittamiseen, joka on dokumentoitu allekirjoittamalla tutkimukseen perustuva suostumuslomake.

2. Sinulla on diagnosoitu tyypin II diabetes mellitus hallinnassa (määritelty hemoglobiini A1c:ksi (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Huomautus: Pyritään ottamaan mukaan koehenkilöitä, joilla on tunnettu diabeettinen retinopatia ja diabeettinen perifeerinen neuropatia, jotta voidaan tutkia melanokortiinireseptorin aktivoinnin mahdollisia etuja munuaissairauksien ulkopuolella.

3. BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Sinulla on vaiheen I, II tai III diabeettinen nefropatia, joka on vahvistettu munuaisbiopsialla 5 vuoden sisällä seulonnasta.
5. Ollut vakaalla annoksella suun kautta otettavia diabeettisia lääkkeitä tai insuliiniruiskeita ≥ 3 kuukautta ennen satunnaistamista.

6. Käytä vakaata, suurinta siedettyä (tutkijan määrittämää) annosta angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (ACE) tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) ensisijaisena verenpainetta alentavana hoitona (titrataan korkeimpaan annokseen vakaan keskimääräisen tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi <140/90 ≥ 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista).

   Huomautus: ACE-ARB-agenttien muuttaminen suostumuksen jälkeen on kiellettyä. Finenenonin tai muiden mineralokortikoidiantagonistien lisääminen luvan antamisen JÄLKEEN on kielletty.

   Huomautus: Potilaat, jotka tarvitsevat lisälääkkeitä tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi, käyttävät verenpainetta alentavia aineita, joilla on neutraali vaikutus virtsan proteinuriaan (esim. hydralatsiini tai pitkävaikutteiset dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat jne.).

7. Kaikkien mineralokortikoidireseptorin antagonisteja käyttävien potilaiden on täytynyt saada vakaa annos ≥ 3 kuukautta ennen satunnaistamista.

8. Jokaisen koehenkilön, joka käyttää lääkitystä, jonka tutkija uskoo voivan muuttaa virtsan proteiinia tai eGFR:ää, on suostuttava säilyttämään vakaa annos koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien SGLT2-estäjät.

   Huomautus: Insuliinia ja muita diabeettisia aineita voidaan säätää sokeritasapainon hallintaan.

9. Sinulla on eGFR:n Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavan mukaan ≥20 mutta <90 ml/min/1,73 m^2, vähintään kaksi eGFR-määritystä viimeisten 24 kuukauden aikana.

10. Vähintään kaksi UP/Cr-suhdetta tai 24 tunnin virtsan keräys proteiinia, jonka keskimääräinen UP/Cr-suhde on > 1000 mg/gm kahden varhain aamun virtsan tyhjiön keskiarvosta, jotka saatiin kolmen päivän välein 24 kuukautta ENNEN satunnaistamista.

    Huomautus: Kaikista kahden edellisen vuoden aikana saatavilla olevista kliinisistä tiedoista, mukaan lukien UP/Cr- ja eGFR-lisämääritykset, lasketaan kahden vuoden keskiarvo ja niitä käytetään munuaistoiminnan perustason määrittämiseen.

11. Naisaiheille:

    1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä (joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa), kuten protokollassa on kuvattu hoidon ja seurannan aikana sekä vähintään 90 päivän ajan viimeisen BMT-annoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tämän 90 päivän aikana. Hormonaalista ehkäisyä tulee käyttää vähintään 28 päivää ennen päivää 0. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa tutkimustuotteen annokseen. Huomautus: Oraalisissa hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa tulee olla estrogeenin ja progesteronin yhdistelmä. Jos käytetään vain progesteronia sisältävää oraalista ehkäisyä, tulee käyttää myös toista ehkäisymenetelmää.
    2. Vaihtoehtoisesti nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

    i. Ikä ≥ 50 vuotta, kuukautisia ei ole ollut vähintään vuoteen, koehenkilökohtaisesti. ii. Dokumentoitu kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio tai kahdenvälinen munanpoisto.

12. Miespuolisille aiheille:

    1. Hyväksy pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytä kaksoisestesuojaa kondomilla ja siittiöiden torjunta-aineella minkä tahansa WOCBP-seksuaalipartnerin kanssa seulonnassa ja jatkaessasi sitä vähintään 30 päivän ajan BMT:n antamisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä näiden 30 päivän aikana.
    2. Vaihtoehtoisesti dokumentoitu sterilointi, joka on vahvistettu siittiöiden puuttumisella siemensyöksyssä tai vähintään vuoden kuluttua leikkauksesta vasektomiasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai luovuttavat munasoluja kokeen aikana tai 30 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
2. Hänellä on tunnettu allergia tai intoleranssi AECI-, ARB- tai melanokortiinipeptideille.
3. Potilaat, joilla tiedetään olevan PCR-positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C:lle ja hepatiitti B:lle. Päätös PCR-testin päivittämisestä jätetään tutkijan harkintaan.
4. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen alkoholiriippuvuus ja/tai huumeidenkäyttö (kannabista lukuun ottamatta), suljetaan pois tutkimuksesta.
5. Hänellä on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei voida hallita riittävästi asianmukaisella hoidolla ja jotka voivat hämärtää toksisuuden, muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa tai vaarantaa tutkijan kyvyn osallistua tutkimukseen, kuten tutkija on määrittänyt.
6. Hän on saanut tai aiemmin saanut bremelanotidihoitoa viimeisen vuoden aikana.
7. On käyttänyt syklosporiini A:ta, adrenokortikotrooppisia hormoneja, kortikosteroideja, immunosuppressantteja tai sytotoksisia aineita viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Sillä on tunnettu positiivinen serologinen tulos ANA:lle, anti-ds-DNA:lle, RPR:lle, C-ANCA:lle ja P-ANCA:lle.
9. Hänellä on yksinäinen munuainen (akuutin munuaisvaurion "AKI" riski) tai hän on dialyysihoidossa.
10. Hänellä on kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG (QTcF-väli > 550 ms) tai tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on vaarallinen sydämen vajaatoiminta tai muu kardiomyopatia.
11. Hänellä on tiedossa diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen gastropareesi, hyperosmolaariset tilat, ei-diabeettinen munuaissairaus, AKI, munuaisensiirto, haiman insuliinin puutos, ei-DN-glomerulaariset sairaudet, ei-diabeettiset munuaistaudit, syöpä, viimeaikainen merkittävä painonmuutos.
12. Hänellä on oireellinen ja kliinisesti merkittävä hypotensio tai nestehukka tutkijan määrittämänä.
13. On ottanut mitä tahansa kokeellista lääkettä tai terapiaa 28 päivän / 5 puoliintumisajan kuluessa koehoidosta tai osallistunut samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.