Une étude prospective de phase IIb, multicentrique, ouverte, du bremélanotide dans l'insuffisance rénale diabétique (BREAKOUT)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé entre 18 ans et 80 ans, inclusif, désireux et capable de comprendre les risques de l'essai et consent à la conduite de l'essai documenté par la signature du formulaire de consentement éclairé à l'essai.

2. Avoir un diagnostic de diabète sucré de type II dans un état contrôlé (défini comme Hémoglobine A1c (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Remarque : Des efforts seront déployés pour recruter des sujets atteints de rétinopathie diabétique et de neuropathie périphérique diabétique connues afin d'examiner les avantages potentiels de l'activation des récepteurs de la mélanocortine en dehors des troubles rénaux.

3. Avoir un IMC ≤ 45 kg/m^2.
4. Avoir un diagnostic de néphropathie diabétique de stade I, II ou III, confirmé par une biopsie rénale dans les 5 ans suivant le dépistage.
5. Avoir reçu une dose stable d'agents diabétiques oraux ou d'injections d'insuline pendant ≥ 3 mois avant la randomisation.

6. Être sur une dose stable et maximale tolérée (telle que déterminée par l'investigateur) d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) comme traitement antihypertenseur primaire (titré à la dose la plus élevée pour atteindre une tension artérielle cible moyenne stable < 140/90 pendant ≥ 1 mois avant la randomisation).

   Remarque : La modification des agents ACE-ARB après consentement sera interdite. L'ajout de finerénone ou d'autres antagonistes des minéralocorticoïdes APRÈS avoir donné son consentement sera interdit.

   Remarque : les sujets nécessitant des médicaments supplémentaires pour atteindre la pression artérielle cible utiliseront des agents antihypertenseurs qui ont des effets neutres sur la protéinurie urinaire (par exemple, l'hydralazine ou les inhibiteurs calciques dihydropyridine à action prolongée, etc.).

7. Tout sujet prenant des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes doit avoir reçu une dose stable pendant ≥ 3 mois avant la randomisation.

8. Tout sujet prenant un médicament qui, selon l'investigateur, pourrait altérer la protéine urinaire ou l'eGFR doit accepter de maintenir une dose stable tout au long de la période d'étude, y compris les inhibiteurs du SGLT2.

   Remarque : L'insuline et d'autres agents antidiabétiques peuvent être ajustés pour contrôler la glycémie.

9. Avoir un eGFR selon la formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ≥20 mais <90 ml/min/1.73m^2, avec au moins deux déterminations de DFGe au cours des 24 derniers mois.

10. Avoir au moins deux rapports UP/Cr ou une collecte d'urine de protéines sur 24 heures avec un rapport UP/Cr moyen > 1000 mg/g à partir de la moyenne de deux mictions urinaires tôt le matin obtenues à trois jours d'intervalle au cours des 24 mois AVANT la randomisation.

    Remarque : Toutes les données cliniques disponibles au cours des deux années précédentes, y compris les déterminations supplémentaires d'UP/Cr et d'eGFR, seront moyennées sur les deux années et utilisées pour établir la fonction rénale de base.

11. Pour les sujets féminins :

    1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser un ou des contraceptifs très efficaces (avec un taux d'échec <1 % par an), comme décrit dans le protocole, pendant le traitement et le suivi et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de BMT. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période de 90 jours. La contraception hormonale doit être utilisée pendant au moins 28 jours avant le jour 0. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode de contraception par rapport à la dose du produit expérimental. Remarque : Les contraceptifs hormonaux oraux doivent être combinés œstrogènes et progestérone. Si un contraceptif oral à base de progestérone seule est utilisé, une deuxième méthode de contraception doit également être utilisée.
    2. Alternativement, une femme en âge de procréer est définie comme :

    je. Âge ≥ 50 ans, pas de règles depuis au moins un an, selon l'auto-déclaration du sujet. ii. Hystérectomie documentée, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale.

12. Pour les sujets masculins :

    1. Accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une protection à double barrière avec préservatif et spermicide avec tout partenaire sexuel WOCBP à partir du dépistage et de continuer pendant au moins 30 jours après l'administration de BMT. Les sujets masculins doivent également s'engager à ne pas donner de sperme pendant ces 30 jours.
    2. Alternativement, stérilisation documentée confirmée par l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat ou ≥ un an après la vasectomie.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou de donner des ovules pendant l'essai ou 30 jours après la participation à l'essai.
2. A une allergie ou une intolérance connue aux peptides AECI, ARB ou mélanocortine.
3. Patients avec un résultat positif connu de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C et l'hépatite B. La décision de mettre à jour le test PCR sera laissée à la discrétion de l'investigateur.
4. Les patients ayant des antécédents actifs connus de dépendance à l'alcool et/ou de consommation de drogues (à l'exception du cannabis) seront exclus de l'étude.
5. A des maladies médicales importantes qui ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié et peuvent masquer la toxicité, altérer dangereusement le métabolisme des médicaments ou compromettre la capacité du sujet à participer à l'essai, tel que déterminé par l'investigateur.
6. A reçu actuellement ou antérieurement un traitement par bremelanotide au cours de la dernière année.
7. A utilisé de la cyclosporine A, des hormones adrénocorticotropes, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs ou des agents cytotoxiques au cours des 6 derniers mois.
8. A un résultat sérologique positif connu pour ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA et P-ANCA.
9. A un rein unique (risque d'insuffisance rénale aiguë "IRA") ou est sous dialyse.
10. A un ECG anormal cliniquement significatif (intervalle QTcF> 550 msec) ou, de l'avis de l'investigateur du site, a une insuffisance cardiaque compromettante ou d'autres cardiomyopathies.
11. A des antécédents connus d'acidocétose diabétique, de gastroparésie diabétique, d'états hyperosmolaires, d'insuffisance rénale non diabétique, d'IRA, de greffe de rein, de carences pancréatiques en insuline, de maladies glomérulaires non DN, d'insuffisance rénale non diabétique, de cancer, de changement de poids significatif récent.
12. Présente une hypotension ou une déshydratation symptomatique et cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur.
13. A pris un médicament expérimental ou une thérapie dans les 28 jours / 5 demi-vies du traitement d'essai ou participe simultanément à un autre essai clinique.