Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IIb, multicenter, open-label, prospectieve studie van Bremelanotide bij diabetische nierziekte (BREAKOUT)

8 juni 2023 bijgewerkt door: Palatin Technologies, Inc

Een fase IIb, multicenter, open-label, prospectieve studie van Bremelanotide bij diabetische nierziekte om de werkzaamheid te beoordelen bij het verminderen van urine-eiwit en het handhaven van de dichtheid en functie van podocyten

Dit is een prospectieve, open-label studie om de werkzaamheid van melanocortinereceptoragonist bremelanotide (BMT) te beoordelen bij toediening met RAAS-remmingstherapie na zes maanden bij proefpersonen met type II diabetische nefropathie. Na zes maanden therapie blijven alle proefpersonen in proef voor verdere beoordeling en ondergaan ze een diagnostische nierbiopsie om het effect van melanocortinetherapie op diabetische histopathologie na 12 maanden te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 45 proefpersonen met door biopsie bewezen type II diabetische nefropathie en >1000 mg/gm UP/Cr-ratio worden ingeschreven voor BMT-therapie naast hun maximaal getolereerde RAAS-remmingstherapie gedurende zes maanden. De historische medische en laboratoriumgegevens van de proefpersonen die zijn verzameld op vier tijdstippen, ongeveer 24, 18, 12 en 6 maanden voorafgaand aan Dag 0, zullen worden beoordeeld en geregistreerd om als basiswaarden te worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • Werving
        • California Institute of Renal Research
        • Contact:
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • Werving
        • California Institute of Renal Research DBA - Balboa Research
        • Contact:
          • George Fadda, M.D., FACP
          • Telefoonnummer: 619-461-3880
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030
        • Werving
        • Georgia Nephrology, LLC DBA -GA Nephrology Research Institute
        • Contact:
          • Lorin Sanchez, MD
          • Telefoonnummer: 404-294-7033
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Werving
        • Georgia Nephrology, LLC [DBA] GA Nephrology Research Institute
        • Contact:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Werving
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
        • Contact:
          • Gregory Greenwood, MD
          • Telefoonnummer: 336-768-2425
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Prolator Clinical Research Center
        • Contact:
          • Sreedhar Mandayam, MD
          • Telefoonnummer: 713-798-8355
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78212
        • Werving
        • Clinical Advancement Center, PLLC
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw tussen de 18 en 80 jaar, inclusief, bereid en in staat om de risico's van het onderzoek te begrijpen en stemt in met het verloop van het onderzoek, gedocumenteerd door ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
  2. Een diagnose hebben van diabetes mellitus type II in een gecontroleerde toestand (gedefinieerd als hemoglobine A1c (HgbA1c) ≤ 12%).

    Opmerking: er zullen pogingen worden gedaan om proefpersonen met bekende diabetische retinopathie en diabetische perifere neuropathie in te schrijven om de potentiële voordelen van activering van de melanocortinereceptor buiten nieraandoeningen te onderzoeken.

  3. Een BMI ≤ 45 kg/m^2 hebben.
  4. Een diagnose van stadium I, II of III diabetische nefropathie hebben, bevestigd door nierbiopsie binnen 5 jaar na screening.
  5. U heeft gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis orale diabetesmiddelen of insuline-injecties gebruikt.
  6. Een stabiele, maximaal getolereerde dosis hebben (zoals bepaald door de onderzoeker) van een angiotensine-converterend enzym (ACE) of angiotensine-receptorblokkers (ARB) als primaire antihypertensieve therapie (getitreerd tot de hoogste dosis om een ​​stabiele gemiddelde doelbloeddruk te bereiken van <140/90 gedurende ≥1 maand voorafgaand aan randomisatie).

    Opmerking: wijziging van ACE-ARB-middelen na toestemming is verboden. De toevoeging van finerenon of andere mineralocorticoïdantagonisten NADAT toestemming is verleend, is verboden.

    Opmerking: Personen die aanvullende medicatie nodig hebben om de beoogde bloeddruk te bereiken, zullen antihypertensiva gebruiken die neutrale effecten hebben op urinaire proteïnurie (bijv. Hydralazine of langwerkende dihydropyridine calciumantagonisten, enz.).

  7. Elke proefpersoon die mineralocorticoïdreceptorantagonisten gebruikt, moet voorafgaand aan randomisatie ≥3 maanden een stabiele dosis hebben gehad.
  8. Elke proefpersoon die een medicijn gebruikt waarvan de onderzoeker denkt dat het de urine-eiwitten of eGFR kan veranderen, moet ermee instemmen om gedurende de hele onderzoeksperiode een stabiele dosis aan te houden, inclusief SGLT2-remmers.

    Opmerking: Insuline en andere diabetische middelen kunnen worden aangepast voor glykemische controle.

  9. Een eGFR hebben volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule ≥20 maar <90 ml/min/1,73m^2, met ten minste twee eGFR-bepalingen in de afgelopen 24 maanden.
  10. Ten minste twee UP/Cr-ratio's of 24-uurs urineverzameling van eiwit hebben met een gemiddelde UP/Cr-ratio van > 1000 mg/g van het gemiddelde van twee urinelozingen in de vroege ochtend verkregen met een tussenpoos van drie dagen gedurende de 24 maanden VOORAFGAAND aan randomisatie.

    Opmerking: Alle beschikbare klinische gegevens gedurende de twee jaar ervoor, inclusief aanvullende UP/Cr- en eGFR-bepalingen, zullen over de twee jaar worden gemiddeld en worden gebruikt om de uitgangsnierfunctie vast te stellen.

  11. Voor vrouwelijke onderwerpen:

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een zeer effectief anticonceptivum te gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar), zoals beschreven in het protocol, tijdens de behandeling en follow-up en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis BMT. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen gedurende deze periode van 90 dagen geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor reproductiedoeleinden te doneren. Hormonale anticonceptie moet minimaal 28 dagen vóór dag 0 worden gebruikt. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de dosis van het onderzoeksproduct. Opmerking: Orale hormonale anticonceptiva moeten oestrogeen en progesteron combineren. Als een oraal anticonceptiemiddel met alleen progesteron wordt gebruikt, moet ook een tweede anticonceptiemethode worden gebruikt.
    2. Als alternatief wordt een vrouw van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als:

    i. Leeftijd ≥ 50 jaar, geen menstruatie gedurende minstens één jaar, zelfrapportage per proefpersoon. ii. Gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie.

  12. Voor mannelijke proefpersonen:

    1. Stem ermee in om af te zien van heteroseksuele gemeenschap of gebruik dubbele barrièrebescherming met condoom en zaaddodend middel met elke WOCBP-seksuele partner van screening en ga door gedurende ten minste 30 dagen na de toediening van BMT. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen gedurende deze 30 dagen geen sperma te doneren.
    2. Als alternatief gedocumenteerde sterilisatie bevestigd door de afwezigheid van sperma in het ejaculaat of ≥ één jaar na de operatie na vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of eicellen doneren tijdens het onderzoek of 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
  2. Heeft een bekende allergie of intolerantie voor AECI-, ARB- of melanocortinepeptiden.
  3. Patiënten met een bekende positieve uitslag van de polymerasekettingreactie (PCR) voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C en hepatitis B. De beslissing om de PCR-test bij te werken wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
  4. Patiënten met een bekende actieve voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid en/of drugsgebruik (met uitzondering van cannabis) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  5. Heeft significante medische aandoeningen die niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie en die de toxiciteit kunnen verdoezelen, het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze kunnen veranderen of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar kunnen brengen, zoals bepaald door de onderzoeker.
  6. Heeft in het afgelopen jaar een huidige of eerdere behandeling met bremelanotide ondergaan.
  7. Heeft in de afgelopen 6 maanden ciclosporine A, adrenocorticotrope hormonen, corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen gebruikt.
  8. Heeft een bekend positief serologisch resultaat voor ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA en P-ANCA.
  9. Heeft een eenzame nier (acuut nierletsel "AKI" risico) of wordt gedialyseerd.
  10. Heeft een klinisch significant abnormaal ECG (QTcF-interval >550 msec) of heeft naar de mening van de locatieonderzoeker compromitterend hartfalen of andere cardiomyopathieën.
  11. Heeft een bekende geschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetische gastroparese, hyperosmolaire toestanden, niet-diabetische nierziekte, AKI, niertransplantatie, pancreasinsulinedeficiënties, niet-DN glomerulaire ziekten, niet-diabetische nierziekten, kanker, recente significante gewichtsverandering.
  12. Heeft symptomatische en klinisch significante hypotensie of dehydratie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  13. Heeft binnen 28 dagen / 5 halfwaardetijden van proefbehandeling een experimenteel geneesmiddel of therapie ingenomen of heeft gelijktijdig deelgenomen aan een andere klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Subcutane Bremelanotide
BMT steriele waterige oplossing voor injectie geleverd als een voorgevulde spuit, toegediend door subcutane (SQ) injectie in de buik.
Bremelanotide is een cyclisch heptapeptide-analoog van het endogene peptide alfa-melanocortine-stimulerend hormoon (αMSH).
Andere namen:
  • Bremelanotide-acetaat
Op RAS werkende middelen zijn geneesmiddelen die inwerken op een hormoonsysteem dat helpt de bloeddruk en de hoeveelheid vocht in het lichaam onder controle te houden.
Andere namen:
  • Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers
  • Angiotensine II-receptorblokkers (ARB's)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid aan te tonen van subcutane BMT die wordt gebruikt in combinatie met de maximaal getolereerde dosis van RAAS-remmingstherapie door een proefpersoon om eiwit in de urine te verminderen en de dichtheid en functies van podocyten te behouden bij proefpersonen met type II diabetische nefropathie.
Tijdsspanne: Basislijn tot na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT).
Percentage proefpersonen met type II diabetische nefropathie die een vermindering van 50% in hun urine-eiwit-Cr-ratio (UP/Cr) bereiken na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT). functies bij proefpersonen met type II diabetische nefropathie na zes maanden.
Basislijn tot na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT).
Om de incidentie van algemene bijwerkingen, gerelateerde bijwerkingen, een samenstelling van bijwerkingen van speciaal belang, ernstige bijwerkingen en de incidentie van BMT-stopzetting te bepalen.
Tijdsspanne: Basislijn tot na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT).
Percentage proefpersonen met type II diabetische nefropathie die een vermindering van 50% in hun urine-eiwit-Cr-ratio (UP/Cr) bereiken na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT) om de incidentie van bijwerkingen, gerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen van speciaal belang, ernstige bijwerkingen en stopzetting van BMT.
Basislijn tot na zes maanden gecombineerde therapie (RAAS-remmingstherapie plus BMT).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van SQ BMT in combinatie met RAAS-remmingstherapie te evalueren om gedeeltelijke remissie te bereiken.
Tijdsspanne: >50% van de basislijn, en tot een niveau < 1000 mg/gm, na zes maanden
Gedeeltelijke remissie: Percentage proefpersonen dat na zes maanden een verlaging van de UP/Cr-ratio's van >50% ten opzichte van de uitgangswaarde en tot een niveau < 1000 mg/g bereikt.
>50% van de basislijn, en tot een niveau < 1000 mg/gm, na zes maanden
Om de werkzaamheid van SQ BMT in combinatie met RAAS-remmingstherapie te beoordelen om volledige remissie te bereiken.
Tijdsspanne: >30% vanaf baseline na zes maanden
Klinische remissie: percentage proefpersonen dat na zes maanden een verlaging van de UP/Cr-ratio's van >30% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt
>30% vanaf baseline na zes maanden
Om de werkzaamheid te meten van SQ BMT in combinatie met RAAS-remmingstherapie om na zes maanden een daling van <1,0 ml/min/jaar in eGFR te bereiken
Tijdsspanne: >5,0 ml/min/jaar daling in eGFR vanaf baseline tot zes maanden
Percentage proefpersonen met type II diabetische nefropathie die een maximaal getolereerde renine-angiotensine (RAAS) blokkade kregen en een vermindering van de eGFR van meer dan 5,0 ml/min/jaar in de eGFR ervoeren na 6 maanden BMT-therapie
>5,0 ml/min/jaar daling in eGFR vanaf baseline tot zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Tumlin, MD, Georgia Nephrology Research Institute
  • Studie directeur: Robert Jordan, Palatin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

29 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

5 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierziekte

3
Abonneren