En fase IIb, multicenter, open-label, prospektiv undersøgelse af Bremelanotid i diabetisk nyresygdom (BREAKOUT)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 år og 80 år, inklusive, villig og i stand til at forstå risiciene ved forsøget og giver sit samtykke til forsøgsadfærd dokumenteret ved underskrivelsen af ​​forsøgsformularen til informeret samtykke.

2. Har en diagnose af type II diabetes mellitus i kontrolleret tilstand (defineret som hæmoglobin A1c (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Bemærk: Der vil blive gjort en indsats for at tilmelde forsøgspersoner med kendt diabetisk retinopati og diabetisk perifer neuropati for at undersøge de potentielle fordele ved melanocortin-receptoraktivering uden for nyresygdomme.

3. Har et BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Få en diagnose af trin I, II eller III diabetisk nefropati, bekræftet ved nyrebiopsi inden for 5 år efter screening.
5. Har været på en stabil dosis af orale diabetiske midler eller insulininjektioner i ≥3 måneder før randomisering.

6. Tag en stabil, maksimalt tolereret dosis (som bestemt af investigator) af et angiotensin-konverterende enzym (ACE) eller angiotensin-receptorblokkere (ARB) som primær antihypertensiv terapi (titreret til den højeste dosis for at opnå et stabilt gennemsnitligt målblodtryk) på <140/90 i ≥1 måned før randomisering).

   Bemærk: Ændring af ACE-ARB-agenter efter samtykke vil være forbudt. Tilsætning af finerenon eller andre mineralokortikoid-antagonister EFTER samtykke vil være forbudt.

   Bemærk: Personer, der har behov for yderligere medicin for at opnå målblodtrykket, vil bruge antihypertensiva, der har neutral virkning på urinproteinuri (f.eks. hydralazin eller langtidsvirkende dihydropyridin-calciumkanalblokkere osv.).

7. Enhver forsøgsperson, der tager mineralocorticoid-receptorantagonister, skal have været på en stabil dosis i ≥3 måneder før randomisering.

8. Enhver forsøgsperson, der tager en medicin, som efterforskeren mener kan ændre urinprotein eller eGFR, skal acceptere at opretholde en stabil dosis gennem hele undersøgelsesperioden, inklusive SGLT2-hæmmere.

   Bemærk: Insulin og andre diabetiske midler kan justeres til glykæmisk kontrol.

9. Har en eGFR efter formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥20 men <90 ml/min/1,73m^2, med mindst to eGFR-bestemmelser i løbet af de seneste 24 måneder.

10. Hav mindst to UP/Cr-forhold eller 24-timers urinopsamling af protein med et gennemsnitligt UP/Cr-forhold på > 1000 mg/gm fra gennemsnittet af to tidlige morgenurinhulrum opnået med tre dages mellemrum i løbet af de 24 måneder FØR randomiseringen.

    Bemærk: Alle tilgængelige kliniske data i løbet af de to foregående år, inklusive yderligere UP/Cr- og eGFR-bestemmelser, beregnes som gennemsnit over de to år og bruges til at fastslå nyrefunktionen ved baseline.

11. For kvindefag:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge et eller flere yderst effektive præventionsmidler (med en fejlrate på <1 % om året), som beskrevet i protokollen, under behandlingen og opfølgningen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af BMT. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i løbet af denne 90-dages periode. Hormonbaseret prævention skal anvendes i mindst 28 dage før dag 0. Investigator bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til dosis af forsøgsproduktet. Bemærk: Orale hormonelle præventionsmidler bør kombineres med østrogen og progesteron. Hvis der anvendes et oralt præventionsmiddel, der kun indeholder progesteron, bør en anden præventionsmetode også anvendes.
    2. Alternativt defineres en kvinde i ikke-fertil alder som:

    jeg. Alder ≥ 50 år, ingen menstruation i mindst et år, selvrapportering pr. forsøgsperson. ii. Dokumenteret hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi.

12. For mandlige emner:

    1. Accepter at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller brug dobbeltbarrierebeskyttelse med kondom og sæddræbende middel med en hvilken som helst WOCBP-seksualpartner fra at screene og fortsætte i mindst 30 dage efter administrationen af ​​BMT. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i løbet af disse 30 dage.
    2. Alternativt dokumenteret sterilisering bekræftet ved fravær af sæd i ejakulatet eller ≥ et år postoperativt fra vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller donere æg under forsøget eller 30 dage efter deltagelse i forsøget.
2. Har en kendt allergi eller intolerance over for AECI-, ARB- eller melanocortin-peptider.
3. Patienter med en kendt polymerasekædereaktion (PCR)-positivt resultat for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C og hepatitis B. Beslutningen om, hvorvidt PCR-testen skal opdateres, vil blive overladt til investigatorens skøn.
4. Patienter med en kendt aktiv anamnese med alkoholafhængighed og/eller stofbrug (med undtagelse af cannabis) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
5. Har betydelige medicinske sygdomme, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, og som kan skjule toksicitet, farligt ændre lægemiddelmetabolisme eller kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget, som bestemt af investigator.
6. Har aktuelt eller tidligere modtaget bremelanotidbehandling inden for det seneste år.
7. Har brugt cyclosporin A, adrenokortikotrope hormoner, kortikosteroider, immunsuppressiva eller cytotoksiske midler inden for de seneste 6 måneder.
8. Har et kendt positivt serologiresultat for ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA og P-ANCA.
9. Har en solitær nyre (risiko for akut nyreskade "AKI") eller er i dialyse.
10. Har et klinisk signifikant unormalt EKG (QTcF-interval >550 msek.) eller har efter lokalundersøgelsens vurdering kompromitterende hjertesvigt eller andre kardiomyopatier.
11. Har en kendt historie med diabetisk ketoacidose, diabetisk gastroparese, hyperosmolære tilstande, ikke-diabetisk nyresygdom, AKI, nyretransplantation, insulinmangel i bugspytkirtlen, non-DN glomerulære sygdomme, ikke-diabetiske nyresygdomme, cancer, nylig betydelig vægtændring.
12. Har symptomatisk og klinisk signifikant hypotension eller dehydrering, som bestemt af investigator.
13. Har taget et eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage / 5 halveringstider efter forsøgsbehandling eller samtidig deltaget i et andet klinisk forsøg.