Eine multizentrische, offene, prospektive Studie der Phase IIb zu Bremelanotid bei diabetischer Nierenerkrankung (BREAKOUT)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich, willens und in der Lage, die Risiken der Studie zu verstehen, und stimmt der Studiendurchführung zu, die durch die Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars für die Studie dokumentiert wird.

2. Haben Sie eine Diagnose von Diabetes mellitus Typ II in einem kontrollierten Zustand (definiert als Hämoglobin A1c (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Hinweis: Es werden Anstrengungen unternommen, Patienten mit bekannter diabetischer Retinopathie und diabetischer peripherer Neuropathie aufzunehmen, um die potenziellen Vorteile der Melanocortin-Rezeptoraktivierung außerhalb von Nierenerkrankungen zu untersuchen.

3. Haben Sie einen BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Eine Diagnose einer diabetischen Nephropathie im Stadium I, II oder III haben, die durch eine Nierenbiopsie innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening bestätigt wurde.
5. ≥ 3 Monate vor der Randomisierung eine stabile Dosis oraler diabetischer Wirkstoffe oder Insulininjektionen erhalten haben.

6. Eine stabile, maximal verträgliche Dosis (wie vom Prüfarzt festgelegt) eines Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) oder von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) als primäre antihypertensive Therapie erhalten (auf die höchste Dosis titriert, um einen stabilen durchschnittlichen Zielblutdruck zu erreichen). von <140/90 für ≥1 Monat vor der Randomisierung).

   Hinweis: Die Modifikation von ACE-ARB-Mitteln nach Zustimmung ist verboten. Der Zusatz von Finerenon oder anderen Mineralocorticoid-Antagonisten NACH Erteilung der Zustimmung ist verboten.

   Hinweis: Personen, die zusätzliche Medikamente benötigen, um den Zielblutdruck zu erreichen, werden blutdrucksenkende Mittel verwenden, die neutrale Wirkungen auf die Harnproteinurie haben (z. B. Hydralazin oder langwirksame Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker usw.).

7. Jeder Patient, der Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten einnimmt, muss vor der Randomisierung ≥ 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben.

8. Jeder Proband, der ein Medikament einnimmt, von dem der Prüfarzt glaubt, dass es das Urinprotein oder die eGFR verändern könnte, muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums eine stabile Dosis beizubehalten, einschließlich SGLT2-Inhibitoren.

   Hinweis: Insulin und andere diabetische Wirkstoffe können zur glykämischen Kontrolle angepasst werden.

9. eine eGFR gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Formel ≥ 20, aber < 90 ml/min/1,73 m^2 haben, mit mindestens zwei eGFR-Bestimmungen in den letzten 24 Monaten.

10. Haben Sie mindestens zwei UP / Cr-Verhältnisse oder eine 24-Stunden-Urinsammlung von Protein mit einem durchschnittlichen UP / Cr-Verhältnis von > 1000 mg / g aus dem Durchschnitt von zwei frühmorgendlichen Harnentleerungen, die in den 24 Monaten VOR der Randomisierung im Abstand von drei Tagen erhalten wurden.

    Hinweis: Alle klinischen Daten, die in den zwei Jahren davor verfügbar waren, einschließlich zusätzlicher UP/Cr- und eGFR-Bestimmungen, werden über die zwei Jahre gemittelt und verwendet, um die Ausgangsnierenfunktion zu ermitteln.

11. Für weibliche Probanden:

    1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Behandlung und Nachsorge auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder hochwirksame Verhütungsmittel (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr) zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben für mindestens 90 Tage nach der letzten BMT-Dosis. Weibliche Probanden müssen zustimmen, während dieser 90-tägigen Frist keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Hormonbasierte Verhütung muss mindestens 28 Tage vor Tag 0 angewendet werden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die Dosis des Prüfpräparats bewerten. Hinweis: Orale hormonale Kontrazeptiva sollten Östrogen und Progesteron kombiniert werden. Wenn ein orales Verhütungsmittel nur mit Progesteron verwendet wird, sollte auch eine zweite Methode zur Empfängnisverhütung angewendet werden.
    2. Alternativ wird eine Frau ohne gebärfähiges Potenzial definiert als:

    ich. Alter ≥ 50 Jahre, seit mindestens einem Jahr keine Menstruation, Selbstauskunft pro Person. ii. Dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie.

12. Für männliche Probanden:

    1. Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder einen doppelten Barriereschutz mit Kondom und Spermizid mit jedem WOCBP-Sexualpartner aus dem Screening zu verwenden und mindestens 30 Tage nach der Verabreichung von BMT fortzusetzen. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, während dieser 30 Tage kein Sperma zu spenden.
    2. Alternativ dokumentierte Sterilisation, bestätigt durch das Fehlen von Spermien im Ejakulat oder ≥ ein Jahr postoperativ nach Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während der Studie oder 30 Tage nach Studienteilnahme schwanger sind oder stillen oder planen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.
2. Hat eine bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber AECI-, ARB- oder Melanocortin-Peptiden.
3. Patienten mit einem bekannten positiven Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis C und Hepatitis B. Die Entscheidung, ob der PCR-Test aktualisiert wird, liegt im Ermessen des Prüfarztes.
4. Patienten mit bekannter aktiver Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit und/oder Drogenkonsum (mit Ausnahme von Cannabis) werden von der Studie ausgeschlossen.
5. Hat schwere medizinische Erkrankungen, die mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können und die Toxizität verschleiern, den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgelegt.
6. Hat innerhalb des letzten Jahres eine aktuelle oder frühere Behandlung mit Bremelanotid erhalten.
7. Hat in den letzten 6 Monaten Cyclosporin A, adrenocorticotrope Hormone, Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder zytotoxische Mittel verwendet.
8. Hat ein bekanntes positives serologisches Ergebnis für ANA, Anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA und P-ANCA.
9. Hat eine Einzelniere (akutes Nierenversagen „AKI“-Risiko) oder ist auf Dialyse.
10. Hat ein klinisch signifikantes abnormales EKG (QTcF-Intervall > 550 ms) oder hat nach Meinung des Prüfarztes eine kompromittierende Herzinsuffizienz oder andere Kardiomyopathien.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, diabetischer Gastroparese, hyperosmolaren Zuständen, nicht-diabetischer Nierenerkrankung, AKI, Nierentransplantation, Insulinmangel der Bauchspeicheldrüse, nicht-DN-glomerulären Erkrankungen, nicht-diabetischen Nierenerkrankungen, Krebs, kürzlich erfolgter signifikanter Gewichtsveränderung.
12. Hat eine symptomatische und klinisch signifikante Hypotonie oder Dehydratation, wie vom Prüfarzt festgestellt.
13. Hat innerhalb von 28 Tagen / 5 Halbwertszeiten der Studienbehandlung ein experimentelles Medikament oder eine Therapie eingenommen oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.