En fase IIb, multisenter, åpen etikett, prospektiv studie av Bremelanotid ved diabetisk nyresykdom (BREAKOUT)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen mellom 18 år og 80 år, inkluderende, villig og i stand til å forstå risikoen ved rettssaken og samtykker til rettsoppførsel dokumentert ved å signere skjemaet for informert samtykke til rettssaken.

2. Har en diagnose av type II diabetes mellitus i kontrollert tilstand (definert som Hemoglobin A1c (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Merk: Det vil bli gjort en innsats for å registrere personer med kjent diabetisk retinopati og diabetisk perifer nevropati for å undersøke de potensielle fordelene med melanokortinreseptoraktivering utenfor nyrelidelser.

3. Har en BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Har en diagnose av stadium I, II eller III diabetisk nefropati, bekreftet ved nyrebiopsi innen 5 år etter screening.
5. Har vært på en stabil dose orale diabetiske midler eller insulininjeksjoner i ≥3 måneder før randomisering.

6. Ta en stabil, maksimal tolerert dose (som bestemt av etterforskeren) av et angiotensin-konverterende enzym (ACE) eller angiotensin-reseptorblokkere (ARB) som primær antihypertensiv terapi (titrert til høyeste dose for å oppnå et stabilt gjennomsnittlig målblodtrykk) på <140/90 i ≥1 måned før randomisering).

   Merk: Modifisering av ACE-ARB-agenter etter samtykke vil være forbudt. Tilsetning av finerenon eller andre mineralokortikoidantagonister ETTER samtykke vil være forbudt.

   Merk: Personer som trenger ytterligere medisiner for å oppnå målet blodtrykk vil bruke antihypertensiva som har nøytrale effekter på urinproteinuri (f.eks. hydralazin eller langtidsvirkende dihydropyridin kalsiumkanalblokkere, etc.).

7. Enhver person som tar mineralokortikoidreseptorantagonister må ha vært på en stabil dose i ≥3 måneder før randomisering.

8. Enhver forsøksperson som tar en medisin som etterforskeren mener kan endre urinprotein eller eGFR, må godta å opprettholde en stabil dose gjennom hele studieperioden, inkludert SGLT2-hemmere.

   Merk: Insulin og andre diabetiske midler kan justeres for glykemisk kontroll.

9. Ha en eGFR etter formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥20 men <90 ml/min/1,73m^2, med minst to eGFR-bestemmelser i løpet av de siste 24 månedene.

10. Ha minst to UP/Cr-forhold eller 24-timers urinsamling av protein med et gjennomsnittlig UP/Cr-forhold på > 1000 mg/gm fra gjennomsnittet av to urinhull tidlig om morgenen oppnådd med tre dagers mellomrom i løpet av 24 måneder FØR randomisering.

    Merk: Alle kliniske data som er tilgjengelige i løpet av de to årene før, inkludert ytterligere UP/Cr- og eGFR-bestemmelser, vil beregnes i gjennomsnitt over de to årene og brukes til å etablere nyrefunksjon ved baseline.

11. For kvinnelige fag:

    1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å avstå fra heterofile samleie eller bruke et eller flere svært effektive prevensjonsmidler (med en sviktprosent på <1 % per år), som beskrevet i protokollen, under behandling og oppfølging og i minst 90 dager etter siste dose av BMT. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i løpet av denne 90-dagers perioden. Hormonbasert prevensjon skal brukes i minimum 28 dager før dag 0. Utforskeren bør vurdere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til dosen av undersøkelsesproduktet. Merk: Orale hormonelle prevensjonsmidler bør kombineres med østrogen og progesteron. Hvis et oralt prevensjonsmiddel med kun progesteron brukes, bør en annen prevensjonsmetode også brukes.
    2. Alternativt er en kvinne med ikke-fertil alder definert som:

    Jeg. Alder ≥ 50 år, ingen menstruasjon i minst ett år, selvrapportering per forsøksperson. ii. Dokumentert hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi.

12. For mannlige fag:

    1. Godta å avstå fra heteroseksuelle samleie eller bruke dobbel barrierebeskyttelse med kondom og sæddrepende middel med en WOCBP-seksuell partner fra screening og fortsette i minst 30 dager etter administrering av BMT. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd i løpet av disse 30 dagene.
    2. Alternativt dokumentert sterilisering bekreftet av fravær av sæd i ejakulatet eller ≥ ett år postoperativt fra vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller donere egg i løpet av forsøket eller 30 dager etter deltagelse i prøven.
2. Har en kjent allergi eller intoleranse mot AECI-, ARB- eller melanokortinpeptider.
3. Pasienter med en kjent polymerasekjedereaksjon (PCR)-positiv resultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C og hepatitt B. Beslutningen om å oppdatere PCR-testen vil overlates til etterforskerens skjønn.
4. Pasienter med en kjent aktiv historie med alkoholavhengighet og/eller narkotikabruk (med unntak av cannabis) vil bli ekskludert fra studien.
5. Har betydelige medisinske sykdommer som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi og kan skjule toksisitet, endre legemiddelmetabolismen på en farlig måte, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i forsøket, som bestemt av etterforskeren.
6. Har nå eller tidligere mottatt bremelanotidbehandling i løpet av det siste året.
7. Har brukt ciklosporin A, adrenokortikotrope hormoner, kortikosteroider, immundempende midler eller cytotoksiske midler i løpet av de siste 6 månedene.
8. Har et kjent positivt serologiresultat for ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA og P-ANCA.
9. Har en enslig nyre (akutt nyreskade "AKI" risiko) eller er i dialyse.
10. Har et klinisk signifikant unormalt EKG (QTcF-intervall >550 msek) eller har etter stedsforskerens oppfatning kompromitterende hjertesvikt eller andre kardiomyopatier.
11. Har en kjent historie med diabetisk ketoacidose, diabetisk gastroparese, hyperosmolare tilstander, ikke-diabetisk nyresykdom, AKI, nyretransplantasjon, insulinmangel i bukspyttkjertelen, ikke-DN glomerulære sykdommer, ikke-diabetiske nyresykdommer, kreft, nylig betydelig vektendring.
12. Har symptomatisk og klinisk signifikant hypotensjon eller dehydrering, som bestemt av etterforskeren.
13. Har tatt noen eksperimentell medikament eller terapi innen 28 dager / 5 halveringstider etter prøvebehandling eller samtidig deltatt i en annen klinisk studie.