Фаза IIb, многоцентровое, открытое, проспективное исследование бремеланотида при диабетической болезни почек (BREAKOUT)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно, желающие и способные понимать риски, связанные с испытанием, и согласие на проведение испытания, подтвержденное подписанием формы информированного согласия на испытание.

2. Имеют диагноз сахарного диабета II типа в контролируемом состоянии (определяется как гемоглобин A1c (HgbA1c) ≤ 12%).

   Примечание. Будут предприняты усилия для включения субъектов с известной диабетической ретинопатией и диабетической периферической нейропатией для изучения потенциальных преимуществ активации меланокортиновых рецепторов вне заболеваний почек.

3. Иметь ИМТ ≤ 45 кг/м^2.
4. Диагноз диабетической нефропатии стадии I, II или III, подтвержденный биопсией почки в течение 5 лет после скрининга.
5. Принимали стабильную дозу пероральных диабетических препаратов или инъекции инсулина в течение ≥3 месяцев до рандомизации.

6. Принимать стабильную, максимально переносимую дозу (по определению исследователя) ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в качестве первичной антигипертензивной терапии (дозу титруют до максимальной для достижения стабильного среднего целевого артериального давления). <140/90 в течение ≥1 месяца до рандомизации).

   Примечание. Модификация агентов ACE-ARB после получения согласия будет запрещена. Добавление финеренона или других антагонистов минералокортикоидов ПОСЛЕ дачи согласия будет запрещено.

   Примечание. Субъекты, которым требуются дополнительные лекарства для достижения целевого артериального давления, будут использовать антигипертензивные средства, оказывающие нейтральное влияние на протеинурию в моче (например, гидралазин или дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов длительного действия и т. д.).

7. Любой субъект, принимающий антагонисты минералокортикоидных рецепторов, должен был принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев до рандомизации.

8. Любой субъект, принимающий лекарство, которое, по мнению исследователя, может изменить белок в моче или рСКФ, должен согласиться поддерживать стабильную дозу в течение всего периода исследования, включая ингибиторы SGLT2.

   Примечание. Инсулин и другие диабетические препараты можно корректировать для контроля гликемии.

9. Иметь рСКФ по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) ≥20, но <90 мл/мин/1,73 м^2, по крайней мере с двумя определениями рСКФ за последние 24 месяца.

10. Иметь как минимум два соотношения UP/Cr или 24-часовой сбор мочи белка со средним соотношением UP/Cr > 1000 мг/г из среднего значения двух утренних мочеиспусканий, полученных с интервалом в три дня в течение 24 месяцев ДО рандомизации.

    Примечание. Любые клинические данные, доступные за два предшествующих года, включая дополнительные определения UP/Cr и рСКФ, будут усреднены за два года и использованы для установления исходной почечной функции.

11. Для женских предметов:

    1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать высокоэффективные контрацептивы (с частотой неудач <1% в год), как описано в протоколе, во время лечения и последующего наблюдения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы ТКМ. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого 90-дневного периода. Гормональная контрацепция должна использоваться как минимум за 28 дней до дня 0. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции в зависимости от дозы исследуемого продукта. Примечание: Оральные гормональные контрацептивы должны сочетать эстроген и прогестерон. Если используется пероральный контрацептив, содержащий только прогестерон, следует также использовать второй метод контроля над рождаемостью.
    2. В качестве альтернативы женщина с недетородным потенциалом определяется как:

    я. Возраст ≥ 50 лет, отсутствие менструаций в течение как минимум одного года, согласно самоотчету субъекта. II. Документированная гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия.

12. Для субъектов мужского пола:

    1. Согласитесь воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать двойную барьерную защиту с презервативом и спермицидом с любым сексуальным партнером WOCBP от скрининга и продолжать в течение как минимум 30 дней после введения ТКМ. Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму в течение этих 30 дней.
    2. В качестве альтернативы документально подтвержденная стерилизация подтверждается отсутствием сперматозоидов в эякуляте или ≥ одного года после операции после вазэктомии.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть, или стать донорами яйцеклеток во время исследования или через 30 дней после его участия.
2. Имеет известную аллергию или непереносимость AECI, ARB или пептидов меланокортина.
3. Пациенты с известным положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С и гепатит В. Решение об обновлении ПЦР-теста остается на усмотрение исследователя.
4. Пациенты с известной активной историей алкогольной зависимости и / или употребления наркотиков (за исключением каннабиса) будут исключены из исследования.
5. Имеет серьезные медицинские заболевания, которые не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии и могут скрыть токсичность, опасно изменить метаболизм лекарств или поставить под угрозу способность субъекта участвовать в испытании, как это определено исследователем.
6. Имеет текущее или предшествующее лечение бремеланотидом в течение последнего года.
7. Принимал циклоспорин А, адренокортикотропные гормоны, кортикостероиды, иммунодепрессанты или цитостатики в течение последних 6 месяцев.
8. Имеет известный положительный результат серологии на ANA, анти-дц-ДНК, RPR, C-ANCA и P-ANCA.
9. Имеет единственную почку (риск острого повреждения почек «ОПП») или находится на диализе.
10. Имеет клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ (интервал QTcF > 550 мс) или, по мнению исследователя, имеет сердечную недостаточность или другие кардиомиопатии.
11. В анамнезе диабетический кетоацидоз, диабетический гастропарез, гиперосмолярные состояния, недиабетическая болезнь почек, ОПП, трансплантация почки, недостаточность панкреатического инсулина, не-ДН гломерулярные заболевания, недиабетическая болезнь почек, рак, недавнее значительное изменение веса.
12. Имеет симптоматическую и клинически значимую гипотензию или обезвоживание, как определено исследователем.
13. Принимал какое-либо экспериментальное лекарство или терапию в течение 28 дней/5 периодов полураспада пробного лечения или одновременно участвовал в другом клиническом исследовании.