Fázis IIb, többközpontú, nyílt, prospektív vizsgálat a Bremelanotidról diabéteszes vesebetegségben (BREAKOUT)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év és 80 év közötti férfi vagy nő, aki hajlandó és képes megérteni a vizsgálat kockázatait, és beleegyezik a kísérleti lefolytatásba, amelyet a vizsgálati beleegyező nyilatkozat aláírásával dokumentálnak.

2. II-es típusú diabetes mellitus diagnózisa kontrollált állapotban van (hemoglobin A1c (HgbA1c) ≤ 12%).

   Megjegyzés: Erőfeszítéseket tesznek az ismert diabéteszes retinopátiában és diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő alanyok felvételére, hogy megvizsgálják a melanocortin receptor aktiválásának lehetséges előnyeit a vesebetegségeken kívül.

3. BMI-je ≤ 45 kg/m^2.
4. I., II. vagy III. stádiumú diabéteszes nefropátia diagnózisa, amelyet vesebiopsziával igazoltak a szűrést követő 5 éven belül.
5. Stabil adag orális diabetikus gyógyszert vagy inzulin injekciót kapott legalább 3 hónapig a randomizálás előtt.

6. Az elsődleges vérnyomáscsökkentő terápiaként egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) vagy angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB) stabil, maximálisan tolerálható (a vizsgáló által meghatározott) adagját kell szednie (a legmagasabb dózisra titrálva a stabil átlagos célvérnyomás elérése érdekében). <140/90 a randomizálás előtti ≥ 1 hónapig).

   Megjegyzés: Az ACE-ARB ágensek módosítása a beleegyezés után tilos. Finrenon vagy más mineralokortikoid antagonisták hozzáadása a beleegyezés után tilos.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek további gyógyszerekre van szükségük a cél vérnyomás eléréséhez, olyan vérnyomáscsökkentő szereket kell használniuk, amelyek semleges hatással vannak a vizelet proteinuriára (például hidralazin vagy hosszú hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók stb.).

7. Minden mineralokortikoid receptor antagonistát szedő alanynak stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt.

8. Bármely alanynak, aki olyan gyógyszert szed, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy megváltoztathatja a vizelet fehérjét vagy az eGFR-t, bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati időszak alatt állandó dózist tartson fenn, beleértve az SGLT2 inhibitorokat is.

   Megjegyzés: Az inzulin és más diabetikus szerek beállíthatók a glikémiás szabályozáshoz.

9. eGFR-értéke a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) képlet szerint ≥20, de <90 ml/perc/1,73 m^2, legalább két eGFR-meghatározással az elmúlt 24 hónapban.

10. Legalább két UP/Cr arányt vagy 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni olyan fehérjékkel, amelyek átlagos UP/Cr aránya > 1000 mg/g, a randomizációt ELŐZŐ 24 hónapban három nap különbséggel mért két kora reggeli vizeletüreg átlagából.

    Megjegyzés: A megelőző két év során rendelkezésre álló bármely klinikai adatot, beleértve a további UP/Cr és eGFR meghatározásokat is, a két évre átlagolják, és felhasználják a kiindulási vesefunkció megállapítására.

11. Női alanyoknak:

    1. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlót használnak (évi 1% alatti sikertelenséggel) a protokollban leírtak szerint a kezelés és a nyomon követés során, valamint legalább 90 napig az utolsó BMT adag után. A nőstény alanyoknak vállalniuk kell, hogy ebben a 90 napos időszakban nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási célból. A 0. napot megelőzően legalább 28 napig hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazni. A vizsgálatot végző személynek értékelnie kell a fogamzásgátlási módszer hatékonyságát a vizsgált készítmény dózisához viszonyítva. Megjegyzés: Az orális hormonális fogamzásgátlóknak ösztrogént és progeszteront kell kombinálniuk. Ha csak progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlót használnak, akkor egy második fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni.
    2. Alternatív megoldásként a nem fogamzóképes nőt a következőképpen határozzák meg:

    én. Életkor ≥ 50 év, legalább egy évig nincs menstruáció, alanyonkénti önbevallásonként. ii. Dokumentált méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás.

12. Férfi alanyoknak:

    1. Fogadja el, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy használ dupla barrier védelmet óvszerrel és spermiciddel bármely WOCBP szexuális partnerrel a szűrés során, és a BMT beadása után legalább 30 napig folytatja. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy ez alatt a 30 nap alatt nem adnak spermát.
    2. Alternatív megoldásként dokumentált sterilizálás, amelyet a spermium hiánya igazolt az ejakulátumban, vagy ≥ egy évvel a vazektómia utáni műtét után.

Kizárási kritériumok:

1. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek, vagy petesejteket adományoznak a vizsgálat során vagy 30 nappal a vizsgálatban való részvétel után.
2. Ismert allergiája vagy intoleranciája az AECI, ARB vagy melanocortin peptidekre.
3. Azok a betegek, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis C és a hepatitis B esetében ismert polimeráz láncreakció (PCR) pozitív eredményt hoznak. A PCR-teszt frissítéséről a vizsgáló dönt.
4. Azok a betegek, akiknek ismert aktív anamnézisében alkoholfüggőség és/vagy kábítószer-használat (a kannabisz kivételével), kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
5. Jelentős egészségügyi betegségei vannak, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni megfelelő terápiával, és elhomályosíthatják a toxicitást, veszélyesen megváltoztathatják a gyógyszeranyagcserét, vagy veszélyeztethetik az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
6. Jelenleg vagy korábban kapott bremelanotid terápiát az elmúlt évben.
7. Használt ciklosporin A-t, adrenokortikotrop hormonokat, kortikoszteroidokat, immunszuppresszánsokat vagy citotoxikus szereket az elmúlt 6 hónapban.
8. Ismert pozitív szerológiai eredménye az ANA-ra, az anti-ds-DNS-re, az RPR-re, a C-ANCA-ra és a P-ANCA-ra.
9. Magányos veséje van (akut vesekárosodás "AKI" kockázata) vagy dialízis alatt áll.
10. Klinikailag szignifikáns kóros EKG-ja van (QTcF intervallum >550 ms), vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint kompromittáló szívelégtelensége vagy egyéb kardiomiopátiája van.
11. Ismert diabéteszes ketoacidózis, diabéteszes gastroparesis, hiperozmoláris állapotok, nem diabéteszes vesebetegség, AKI, vesetranszplantáció, hasnyálmirigy inzulinhiány, nem-DN glomeruláris betegségek, nem diabéteszes vesebetegségek, rák, közelmúltban jelentős súlyváltozás.
12. Tüneti és klinikailag jelentős hipotenziója vagy kiszáradása van, a vizsgáló megállapítása szerint.
13. Bármilyen kísérleti gyógyszert vagy terápiát szedett a kísérleti kezelés 28 napján / 5 felezési idején belül, vagy egyidejűleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban.