Wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie fazy IIb dotyczące stosowania bremelanotydu w cukrzycowej chorobie nerek (BREAKOUT)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat włącznie, chętni i zdolni do zrozumienia ryzyka związanego z badaniem oraz wyrażają zgodę na przebieg badania udokumentowaną podpisaniem formularza świadomej zgody na udział w badaniu.

2. Mieć zdiagnozowaną cukrzycę typu II w stanie kontrolowanym (zdefiniowaną jako poziom hemoglobiny A1c (HgbA1c) ≤ 12%).

   Uwaga: Podjęte zostaną wysiłki w celu włączenia pacjentów ze znaną retinopatią cukrzycową i obwodową neuropatią cukrzycową w celu zbadania potencjalnych korzyści aktywacji receptora melanokortyny poza zaburzeniami nerek.

3. Mieć BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Mieć diagnozę nefropatii cukrzycowej stopnia I, II lub III, potwierdzoną biopsją nerki w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
5. Przyjmowali stałą dawkę doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny w zastrzykach przez ≥3 miesiące przed randomizacją.

6. Stosować stabilną, maksymalną tolerowaną dawkę (określoną przez Badacza) enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB) jako podstawową terapię przeciwnadciśnieniową (dostosowaną do najwyższej dawki umożliwiającej osiągnięcie stabilnego średniego docelowego ciśnienia krwi) <140/90 przez ≥1 miesiąc przed randomizacją).

   Uwaga: modyfikacja agentów ACE-ARB po uzyskaniu zgody będzie zabroniona. Dodawanie finerenonu lub innych antagonistów mineralokortykoidów PO wyrażeniu zgody będzie zabronione.

   Uwaga: Osoby wymagające dodatkowych leków w celu uzyskania docelowego ciśnienia krwi będą stosować leki przeciwnadciśnieniowe, które mają neutralny wpływ na białkomocz w moczu (np.

7. Każdy pacjent przyjmujący antagonistów receptora mineralokortykoidowego musi przyjmować stabilną dawkę przez ≥3 miesiące przed randomizacją.

8. Każdy pacjent przyjmujący lek, który zdaniem badacza może zmienić białko w moczu lub eGFR, musi wyrazić zgodę na utrzymanie stałej dawki przez cały okres badania, w tym inhibitorów SGLT2.

   Uwaga: Insulinę i inne środki przeciwcukrzycowe można dostosować w celu kontroli glikemii.

9. Mieć eGFR według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥20, ale <90 ml/min/1,73m^2, z co najmniej dwoma oznaczeniami eGFR w ciągu ostatnich 24 miesięcy.

10. Mieć co najmniej dwa wskaźniki UP/Cr lub 24-godzinną zbiórkę białka w moczu ze średnim stosunkiem UP/Cr > 1000 mg/g na podstawie średniej z dwóch wczesnych porannych mikcji uzyskanych w odstępie trzech dni w ciągu 24 miesięcy PRZED randomizacją.

    Uwaga: Wszelkie dane kliniczne dostępne w ciągu ostatnich dwóch lat, w tym dodatkowe oznaczenia UP/Cr i eGFR, zostaną uśrednione w ciągu dwóch lat i wykorzystane do ustalenia wyjściowej czynności nerek.

11. Dla kobiet:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), zgodnie z opisem w protokole, podczas leczenia i obserwacji oraz przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce BMT. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji w tym 90-dniowym okresie. Antykoncepcję hormonalną należy stosować przez co najmniej 28 dni przed Dniem 0. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcji w odniesieniu do dawki badanego produktu. Uwaga: Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne powinny składać się z estrogenu i progesteronu. Jeśli stosuje się doustny środek antykoncepcyjny zawierający tylko progesteron, należy również zastosować drugą metodę antykoncepcji.
    2. Alternatywnie, kobietę, która nie może zajść w ciążę, definiuje się jako:

    I. Wiek ≥ 50 lat, brak miesiączki przez co najmniej jeden rok, samoopis na badaną. II. Udokumentowana histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników.

12. Dla mężczyzn:

    1. Zgódź się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie podwójnej bariery ochronnej z prezerwatywą i środkiem plemnikobójczym z jakimkolwiek partnerem seksualnym WOCBP przed badaniami przesiewowymi i kontynuacją przez co najmniej 30 dni po podaniu BMT. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w ciągu tych 30 dni.
    2. Alternatywnie udokumentowana sterylizacja potwierdzona brakiem plemników w ejakulacie lub ≥ rok po zabiegu wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub są dawcami komórek jajowych w trakcie badania lub 30 dni po wzięciu udziału w badaniu.
2. Ma znaną alergię lub nietolerancję na peptydy AECI, ARB lub melanokortyny.
3. Pacjenci z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C i wirusowego zapalenia wątroby typu B. Decyzja o aktualizacji testu PCR należy do badacza.
4. Pacjenci ze znaną aktywną historią uzależnienia od alkoholu i/lub narkotyków (z wyjątkiem konopi indyjskich) zostaną wykluczeni z badania.
5. Ma poważne choroby medyczne, których nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii i które mogą przesłaniać toksyczność, niebezpiecznie zmieniać metabolizm leków lub upośledzać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
6. Posiada aktualne lub wcześniejsze leczenie bremelanotydem w ciągu ostatniego roku.
7. Stosował cyklosporynę A, hormony adrenokortykotropowe, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Ma znany dodatni wynik serologiczny w kierunku ANA, anty-ds-DNA, RPR, C-ANCA i P-ANCA.
9. Ma jedyną nerkę (ryzyko ostrego uszkodzenia nerek „AKI”) lub jest dializowany.
10. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe EKG (odstęp QTcF >550 ms) lub w opinii badacza ośrodka zagrażająca niewydolność serca lub inne kardiomiopatie.
11. Ma znaną historię cukrzycowej kwasicy ketonowej, gastroparezy cukrzycowej, stanów hiperosmolarnych, niecukrzycowej choroby nerek, AKI, przeszczepu nerki, niedoborów insuliny trzustkowej, chorób kłębuszków niezwiązanych z DN, niecukrzycowych chorób nerek, raka, ostatnio znacznej zmiany masy ciała.
12. Ma objawowe i klinicznie istotne niedociśnienie lub odwodnienie, określone przez Badacza.
13. Przyjął jakikolwiek eksperymentalny lek lub terapię w ciągu 28 dni / 5 okresów półtrwania leczenia próbnego lub jednocześnie uczestniczył w innym badaniu klinicznym.