당뇨병성 신장 질환에서 Bremelanotide의 IIb상, 다기관, 공개 라벨, 전향적 연구 (BREAKOUT)

포함 기준:

1. 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성으로 임상시험의 위험을 이해하고 이해할 수 있으며 임상시험 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 문서화된 임상시험 수행에 동의합니다.

2. 통제된 상태(헤모글로빈 A1c(HgbA1c) ≤ 12%로 정의)에서 유형 II 진성 당뇨병 진단을 받았습니다.

   참고: 알려진 당뇨병성 망막병증 및 당뇨병성 말초 신경병증이 있는 피험자를 등록하여 신장 장애 이외의 멜라노코르틴 수용체 활성화의 잠재적 이점을 조사하기 위해 노력할 것입니다.

3. BMI가 45kg/m^2 이하입니다.
4. 스크리닝 5년 이내에 신장 생검으로 확인된 1기, 2기 또는 3기 당뇨병성 신장병증 진단을 받아야 합니다.
5. 무작위 배정 전 ≥3개월 동안 안정적인 용량의 경구용 당뇨병 치료제 또는 인슐린 주사를 투여받았습니다.

6. 1차 항고혈압 요법으로 안지오텐신 전환 효소(ACE) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 안정적이고 최대 허용 용량(연구자가 결정함)(안정된 평균 목표 혈압을 달성하기 위해 최고 용량으로 적정됨) 무작위 배정 전 ≥1개월 동안 <140/90).

   참고: ACE-ARB 에이전트의 동의 후 수정은 금지됩니다. 동의를 얻은 후 피네레논 또는 기타 미네랄로코르티코이드 길항제를 추가하는 것은 금지됩니다.

   참고: 목표 혈압을 달성하기 위해 추가 약물이 필요한 피험자는 요단백뇨에 중립적인 효과가 있는 항고혈압제(예: 하이드랄라진 또는 지속성 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제 등)를 사용합니다.

7. 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제를 복용하는 피험자는 무작위 배정 전 ≥3개월 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.

8. 조사자가 소변 단백질 또는 eGFR을 변경할 수 있다고 생각하는 약물을 복용하는 모든 피험자는 SGLT2 억제제를 포함하여 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지하는 데 동의해야 합니다.

   참고: 혈당 조절을 위해 인슐린 및 기타 당뇨병 치료제를 조정할 수 있습니다.

9. CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식에 의한 eGFR이 ≥20이지만 <90 ml/min/1.73m^2인 경우, 지난 24개월 동안 최소 2회의 eGFR 측정.

10. 무작위화 이전 24개월 동안 3일 간격으로 얻은 2개의 이른 아침 요실금의 평균에서 > 1000mg/gm의 평균 UP/Cr 비율을 가진 단백질의 적어도 2개의 UP/Cr 비율 또는 24시간 소변 수집이 있어야 합니다.

    참고: 추가 UP/Cr 및 eGFR 결정을 포함하여 이전 2년 동안 사용 가능한 모든 임상 데이터는 2년 동안 평균을 내고 기본 신장 기능을 설정하는 데 사용됩니다.

11. 여성 과목의 경우:

    1. 가임 여성(WOCBP)은 프로토콜에 설명된 대로 치료 및 후속 조치 및 BMT의 마지막 투여 후 최소 90일 동안. 여성 피험자는 이 90일 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 호르몬 기반 피임법은 0일 이전 최소 28일 동안 사용해야 합니다. 연구자는 연구 제품의 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. 참고: 경구 호르몬 피임약은 에스트로겐과 프로게스테론을 결합해야 합니다. 프로게스테론 단독 경구 피임약을 사용하는 경우 두 번째 피임법도 함께 사용해야 합니다.
    2. 또는 임신 가능성이 없는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

    나. 연령 ≥ 50세, 최소 1년 동안 월경 없음, 피험자 자가 보고 당. ii. 문서화된 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술.

12. 남성 과목의 경우:

    1. BMT 투여 후 최소 30일 동안 이성애 성교를 삼가하거나 WOCBP 성 파트너와 콘돔 및 살정제로 이중 장벽 보호를 사용하여 스크리닝 및 지속에 동의합니다. 남성 대상자는 또한 이 30일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
    2. 또는 정관 절제 수술 후 1년 이상 또는 사정액에 정자가 없는 것으로 확인된 불임 수술이 문서화되어 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 시험 기간 동안 또는 시험 참여 후 30일 동안 난자를 기증하는 여성.
2. AECI, ARB 또는 멜라노코르틴 펩타이드에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 및 B형 간염에 대해 알려진 중합효소 연쇄 반응(PCR) 양성 결과를 가진 환자. PCR 테스트를 업데이트할지 여부는 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
4. 알코올 의존 및/또는 약물 사용(대마초 제외)의 활성 병력이 알려진 환자는 연구에서 제외됩니다.
5. 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없고 독성을 모호하게 할 수 있고, 약물 대사를 위험하게 변경하거나, 연구자가 결정한 바와 같이 시험에 참여하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 있습니다.
6. 지난 1년 이내에 현재 또는 이전에 브레멜라노타이드 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 지난 6개월 이내에 사이클로스포린 A, 부신피질자극호르몬, 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 세포독성제를 사용했습니다.
8. ANA, 항-ds-DNA, RPR, C-ANCA 및 P-ANCA에 대해 알려진 양성 혈청 결과가 있습니다.
9. 단일 신장(급성 신장 손상 "AKI" 위험)이 있거나 투석 중입니다.
10. 임상적으로 유의미한 비정상 ECG(QTcF 간격 >550msec)가 있거나 현장 조사자의 의견으로는 심부전 또는 기타 심근병증이 있습니다.
11. 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병성 위마비, 고삼투압 상태, 비당뇨성 신장 질환, AKI, 신장 이식, 췌장 인슐린 결핍, 비DN 사구체 질환, 비당뇨성 신장 질환, 암, 최근 상당한 체중 변화의 알려진 병력이 있습니다.
12. 연구자에 의해 결정된 바와 같이 증상이 있고 임상적으로 유의한 저혈압 또는 탈수가 있음.
13. 시험 치료의 28일/5 반감기 이내에 실험 약물 또는 요법을 받았거나 다른 임상 시험에 동시에 참여했습니다.