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進行肉腫における抗がん剤ペポセルチブと組み合わせた低用量の一般的な化学療法（リポソームドキソルビシン）の試験

2026年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

転移性平滑筋肉腫およびその他の軟部肉腫患者におけるペポセルチブ (M3814) および低用量リポソームドキソルビシン (Doxil®) の第 1 相試験

この第I相試験では、肉腫が最初に発生した場所から近くの組織、リンパ節、または体の離れた部分に広がった可能性のある肉腫患者の治療における、新しいリポソームドキソルビシンとペポセルチブの安全性、副作用、および最適用量をテストします（高度）。 リポソームドキソルビシンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ペポセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 リポソーム ドキソルビシンとペポセルチブを投与すると、肉腫が縮小または安定化する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 低用量ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩（リポソームドキソルビシン）と組み合わせたペポセルチブの安全性と忍容性を、各試験用量レベルでの用量制限毒性（DLT）率によって評価して評価する。 （用量漸増） ＩＩ． リポソーム ドキソルビシンとペポセルチブの組み合わせの第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定し、特定された場合は最大耐量 (MTD) を決定します。 （用量漸増） ＩＩＩ． 有害事象のより正確な決定を取得するため (例: 選択された用量で推定される用量制限毒性）。 （用量拡大）

副次的な目的:

I. 互いに組み合わせて使用​​されるペポセルチブとリポソームドキソルビシンの薬物動態を評価すること。 （用量漸増） ＩＩ． ペポセルチブと低用量リポソームドキソルビシンで治療された平滑筋肉腫患者における固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）1.1ごとの客観的奏効率（ORR）を推定すること。 （用量拡大） III． ペポセルチブと低用量リポソームドキソルビシンで治療された平滑筋肉腫患者の無増悪生存期間（PFS）を推定すること。 （用量拡大） ＩＶ． ペポセルチブとリポソーム型ドキソルビシンを併用した場合の薬物動態を評価すること。 （用量拡大）

関連する目的:

I. 平滑筋肉腫 (LMS) のような相同組換え欠損 (HRD) を伴う軟部組織肉腫 (STS) は、低用量のリポソーム ドキソルビシンと組み合わせたデオキシリボ核酸 (DNA)-PKi の影響を受けやすくなるという仮説を検証すること。

Ⅱ． gammaH2AX および pNBS1 を、低用量リポソーム ドキソルビシンと組み合わせて DNA-PKi に対する応答の薬力学的バイオマーカーとして使用できるという仮説を検証すること。

III. 疾患活動性が血漿中の循環腫瘍 DNA レベルと相関しているという仮説を検証すること。

概要: これは、ペポセルチブとリポソームドキソルビシンの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。

研究では、患者はペポセルチブを経口（PO）で、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩を静脈内（IV）で投与されます。 患者はまた、試験全体を通してコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Mark Agulnik
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：323-865-0451
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • Los Angeles General Medical Center
        • 主任研究者：
          • Mark Agulnik
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • 主任研究者：
          • Breelyn A. Wilky
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：720-848-0650
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Emily E. Jonczak
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：305-243-2647
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel J. Olson
      • New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
        • 募集
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel J. Olson
      • Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
        • 募集
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel J. Olson
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • H. Catherine Wilbur
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-411-1222
        • 主任研究者：
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-442-3324
        • 主任研究者：
          • Candace L. Haddox
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 一時停止
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Mia C. Weiss
        • コンタクト：
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • 募集
        • Siteman Cancer Center-South County
        • 主任研究者：
          • Mia C. Weiss
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：412-647-8073
        • 主任研究者：
          • Melissa A. Burgess
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elise F. Nassif
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 募集
        • University of Virginia Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paul V. Viscuse

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、転移性または切除不能であり、既知の治癒的治療法がない組織学的に確認された肉腫を持っている必要があります
  • 用量漸増コホート：患者は、平滑筋肉腫（LMS）または選択された軟部組織肉腫（粘液線維肉腫[MFS]、未分化多形肉腫[UPS]、滑膜肉腫、または脱分化型脂肪肉腫[DDLPS]）の組織学的診断を受けている必要があります。 病理学のレビューと診断の確認は、この研究に患者を登録するサイトで行われます
  • 用量拡大コホート: 患者は、LMS の組織学的診断を受けている必要があります。 病理学のレビューと診断の確認は、この研究に患者を登録するサイトで行われます
  • 用量漸増コホート：患者は生検に適した評価可能な疾患を持っている必要があります
  • -用量拡大コホート：患者は、RECIST 1.1基準に従って研究登録時に測定可能であり、生検に適した疾患を持っている必要があります
  • 患者は、少なくとも 1 つの前治療で治療を受けている必要があります。 -以前のアントラサイクリンの使用は、登録前の累積用量が300 mg / m ^ 2を超えない限り許可されます
  • 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるリポソームドキソルビシンと組み合わせたペポセルチブ（M3814）の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス = < 2 (カルノフスキー >= 60%) 用量漸増と用量拡大の両方
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
  • ヘモグロビン >= 8 g/dL
  • クレアチニン =< 1.5 x ULN AND (1.5 x ULN を超える場合のみ)
  • -糸球体濾過率 (GFR) >= 51 mL/分/1.73 m^2
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
  • 治療中の脳転移を有する患者は、中枢神経系（CNS）に向けられた治療後のフォローアップ脳画像検査で、ステロイドサポートを中止している間に進行の証拠が示されない場合に適格です
  • -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
  • 臨床的に重大な心疾患の既往歴、心疾患の現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上であり、LVEF測定が利用可能な場合、左室駆出率（LVEF）が施設の正常上限を超えている必要があります

  • -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

    • -出産の可能性のある女性患者は、ペポセルチブ（M3814）の最後の投与から3か月後、およびリポソームドキソルビシンの最後の投与から6か月まで、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります

  • -生殖能力のある男性患者は、治験薬の投与中およびペポセルチブ（M3814）の最終投与後3か月間、およびリポソームドキソルビシンの最終投与後6か月間、適切な避妊方法に従うことにより、パートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります

    • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
  • -サイクル1の1日目から14日以内の以前の緩和放射線療法およびサイクル1の1日目から42日以内の以前の根治的放射線療法。
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • -ペポセルチブ（M3814）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴

  • チトクローム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5、CYP2C9、および CYP2C19 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブ サプリメントを中止できない患者。 治療指数の狭い CYP3A4/5 基質の併用も除外されます。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、患者が治療を受ける前に、少なくとも指定された期間は中止する必要があります。

    • -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力なインデューサー：> =研究治療の3週間前
    • -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前
    • -治療指数が狭いCYP3A4 / 5の基質：> =研究治療の1日前
    • -CYP2C9の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前
  • プロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、試験治療の 5 日以上前に中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません
  • LVEF 測定とベースライン心電図 (ECG) は、治験責任医師の心臓リスク評価に基づいて臨床的に指示されたとおりに実施する必要があります。 -既知のLVEF <施設の正常下限（LLN）の患者は除外されます
  • コントロールされていない合併症のある患者
  • 錠剤を丸ごと飲み込めない患者
  • 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時の中枢神経系（CNS）特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
  • ペポセルチブ (M3814) は DNA-PKcs の ATP 競合阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のペポセルチブ（M3814）による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペポセルチブ（M3814）で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
  • -患者はDNA-PK阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ペポセルチブ、リポソーマルドキソルビシン）
患者は各サイクルの1～28日目にペポセルチブを経口投与で1日2回、各サイクルの1日目にリポソーマルドキソルビシンを静脈内投与で受けます。 サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回がない限り、28日ごとに繰り返されます。 患者は試験中、血液サンプルの採取およびCTまたはMRIを受けます。 患者はまた、スクリーニング中および試験中に組織生検および心エコー検査またはMUGAを受けます。
薬：ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ATI-0918
  • カエリュクス
  • ドキシル
  • ドキシレン
  • ドキソルビシン HCl リポソーム
  • デュオメイス
  • エバセット
  • リポドックス
  • リポソームアドリアマイシン
  • リポソーム封入ドキソルビシン
  • ペグ化ドキソルビシン HCl リポソーム
  • S-リポソーム ドキソルビシン
  • ステルス リポソーム ドキソルビシン
  • TLC D-99
  • ドックスSL
  • ドキソルビシン塩酸塩リポソーム
  • リポドックス50
  • リポソームドキソルビシン塩酸塩
  • ペグ化リポソーム ドキソルビシン
  • ドキソルビシン リポソーム
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：コンピュータ断層撮影
CTスキャンを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種脳室造影スキャン
  • ゲーテッドハートプールスキャン
  • RNVスキャン
薬：ペポセルチブ
与えられたPO
他の名前：
  • MSC2490484A
  • 3-ピリダジンメタノール、α-(2-クロロ-4-フルオロ-5-(7-(4-モルホリニル)-4-キナゾリニル)フェニル)-6-メトキシ-、(αS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • ネディセルチブ
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
手順：生検手順
組織生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）率
時間枠：最大28日
各用量レベルで見られるDLTの数とタイプが提供されます。 有害事象（AE）は、各用量レベルで患者が経験したAEのタイプと最大グレードによっても要約されます。 DLTは、研究薬の推奨されるフェーズ2用量を決定するために使用されます。
最大28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率
時間枠：最長28日間
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 を使用して評価。
最長28日間
無増悪生存期間
時間枠：研究登録から病気の進行（RECIST v1.1で判定）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで
がんなどの病気の治療中および治療後、患者が病気を抱えながらも症状が悪化しない期間。 分析時に生存しており、疾患の進行が記録されていない患者は、最後の腫瘍評価時に打ち切られます。
研究登録から病気の進行（RECIST v1.1で判定）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで
相同組換え欠損症 (HRD) の状態
時間枠：最長1年
HRD スコアと変異サイン分析によって定義されます。
最長1年
有害事象の発生率
時間枠：研究治療の終了から最大30日後
AEは、有害事象のバージョン5の共通用語基準を使用して評価されます。
研究治療の終了から最大30日後
デオキシリボ核酸損傷の修復活動
時間枠：最大1年
国立臨床検査室Network DDR3アッセイに基づいたGammah2axおよびNBS1 S343リン酸化によって定義されます。
最大1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Candace L Haddox、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月6日

一次修了 (推定)

2026年11月3日

研究の完了 (推定)

2026年11月3日

試験登録日

最初に提出

2023年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月2日

最初の投稿 (実際)

2023年2月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月3日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2023-00574 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10563 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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