진행성 육종에서 항암제인 페포서팁과 병용한 저용량 일반 화학요법(리포좀 독소루비신) 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 육종을 가지고 있어야 하며 알려진 치유 치료법이 없어야 합니다.
• 용량 증량 코호트: 환자는 평활근육종(LMS) 또는 선택된 연조직 육종(점액섬유육종[MFS], 미분화 다형성 육종[UPS], 윤활막 육종 또는 탈분화 지방육종[DDLPS])의 조직학적 진단을 받아야 합니다. 병리학적 검토 및 진단 확인은 이 연구에 환자를 등록한 사이트에서 이루어집니다.
• 용량 확장 코호트: 환자는 LMS의 조직학적 진단을 받아야 합니다. 병리학적 검토 및 진단 확인은 이 연구에 환자를 등록한 사이트에서 이루어집니다.
• 용량 증량 코호트: 환자는 생검이 가능한 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 용량 확장 코호트: 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 연구 시작 시 측정 가능하고 생검을 받을 수 있는 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 1개의 이전 요법으로 치료를 받았어야 합니다. 등록 전 누적 용량이 300mg/m^2를 초과하지 않는 한 사전 안트라사이클린 사용이 허용됩니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 리포솜 독소루비신과 병용한 페포서팁(M3814)의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 = 용량 증량 및 용량 확장 모두에 대해 < 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN AND(1.5 x ULN 이상인 경우에만)
• 사구체 여과율(GFR) >= 51mL/분/1.73 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 스테로이드 지원을 중단한 상태에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력이 있거나 심장 질환의 현재 증상이 있거나 심장 독성 물질로 치료한 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적격하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 하며 LVEF 측정이 가능한 경우 좌심실 박출률(LVEF)이 제도적 정상 상한을 초과해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 가임 여성 환자는 페포서팁(M3814)의 마지막 투여 후 3개월 및 리포좀 독소루비신의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 가임 남성 환자는 적절한 피임 방법을 준수하여 연구 약물을 투여받는 동안 및 페포서팁(M3814) 마지막 투여 후 3개월 및 리포좀 독소루비신 마지막 투여 후 6개월 동안 파트너의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 주기 1 Day 1의 14일 이내의 이전 완화 방사선 요법 및 주기 1 Day 1의 42일 이내의 이전 최종 방사선 요법. 방사선 요법의 부작용은 주기 1 Day 1 이전에 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 페포서팁(M3814) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 병용 약물 또는 한약 보조제를 중단할 수 없는 환자. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질의 병용도 제외됩니다. 환자는 대체 약물을 사용할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 다음 범주의 약물 및 약초 보조제는 환자를 치료하기 전에 최소한 지정된 기간 동안 중단해야 합니다.

  • CYP3A4/5 및 CYP2C19의 강력한 유도제: >= 연구 치료 3주 전
  • CYP3A4/5 및 CYP2C19의 강력한 억제제: >= 연구 치료 1주 전
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5의 기질: >= 연구 치료 1일 전
  • CYP2C9의 강력한 억제제: >= 연구 치료 1주 전
• 병용 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. 환자는 그러한 약물을 중단할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 이들은 연구 치료 전 >= 5일 전에 중단되어야 합니다. 환자는 탄산칼슘을 중단할 필요가 없습니다.
• LVEF 측정 및 베이스라인 심전도(ECG)는 조사자의 심장 위험 평가를 기반으로 임상적으로 지시된 대로 수행되어야 합니다. 알려진 LVEF < 제도적 정상 하한(LLN)인 환자는 제외됩니다.
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계(CNS) 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 페포서팁(M3814)이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 DNA-PKcs의 ATP 경쟁적 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 페포서팁(M3814)으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 페포서팁(M3814)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 환자는 DNA-PK 억제제로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.