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在晚期肉瘤中测试低剂量普通化疗（脂质体多柔比星）联合抗癌药物 Peposertib

2026年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Peposertib (M3814) 和低剂量脂质体多柔比星 (Doxil®) 在转移性平滑肌肉瘤和其他软组织肉瘤患者中的 1 期研究

该 I 期试验测试了一种新的脂质体多柔比星和 peposertib 治疗肉瘤患者的安全性、副作用和最佳剂量，这些肉瘤可能从最初开始的地方扩散到附近的组织、淋巴结或身体的远处部位（先进的）。 化疗药物，如脂质体多柔比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Peposertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 给予脂质体多柔比星和 peposertib 可能会缩小或稳定肉瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 peposertib 联合低剂量聚乙二醇化脂质体阿霉素盐酸盐（脂质体阿霉素）的安全性和耐受性，通过每个测试剂量水平的剂量限制毒性 (DLT) 率评估。 （剂量递增） II。 确定脂质体多柔比星和 peposertib 组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)，并确定最大耐受剂量 (MTD)（如果确定）。 （剂量递增） III. 为了更准确地确定不良事件（例如 所选剂量的剂量限制性毒性估计）。 （剂量扩展）

次要目标：

I. 评估 peposertib 和脂质体多柔比星联合使用的药代动力学。 （剂量递增） II。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估接受 peposertib 和低剂量脂质体多柔比星治疗的平滑肌肉瘤患者的客观反应率 (ORR)。 （剂量扩展） III. 评估接受 peposertib 和低剂量脂质体多柔比星治疗的平滑肌肉瘤患者的无进展生存期 (PFS)。 （剂量扩展） IV. 评估 peposertib 和脂质体多柔比星联合使用的药代动力学。 （剂量扩展）

相关目标：

I. 验证具有同源重组缺陷（HRD）的软组织肉瘤（STS）如平滑肌肉瘤（LMS）对脱氧核糖核酸（DNA）-PKi与低剂量脂质体多柔比星的组合更敏感的假设。

二。 检验 gammaH2AX 和 pNBS1 可用作对 DNA-PKi 与低剂量脂质体多柔比星联合反应的药效学生物标志物的假设。

三、 检验疾病活动与血浆中循环肿瘤 DNA 水平相关的假设。

大纲：这是 peposertib 和脂质体多柔比星的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。

患者在研究中接受口服 (PO) peposertib 和静脉注射 (IV) 聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星。 在整个试验过程中，患者还会接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Mark Agulnik
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • Los Angeles General Medical Center
        • 首席研究员：
          • Mark Agulnik
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • 首席研究员：
          • Breelyn A. Wilky
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：720-848-0650
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Emily E. Jonczak
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：305-243-2647
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel J. Olson
      • New Lenox、Illinois、美国、60451
        • 招聘中
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel J. Olson
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • 招聘中
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel J. Olson
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • H. Catherine Wilbur
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：877-442-3324
        • 首席研究员：
          • Candace L. Haddox
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 暂停
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Mia C. Weiss
        • 接触：
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center-South County
        • 首席研究员：
          • Mia C. Weiss
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：412-647-8073
        • 首席研究员：
          • Melissa A. Burgess
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elise F. Nassif
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除且尚无已知治愈方法的肉瘤
  • 剂量递增队列：患者必须具有平滑肌肉瘤 (LMS) 或特定软组织肉瘤（粘液纤维肉瘤 [MFS]、未分化多形性肉瘤 [UPS]、滑膜肉瘤或去分化脂肪肉瘤 [DDLPS]）的组织学诊断。 病理学检查和诊断确认将在本研究中招募患者的地点进行
  • 剂量扩展队列：患者必须有 LMS 的组织学诊断。 病理学检查和诊断确认将在本研究中招募患者的地点进行
  • 剂量递增队列：患者必须患有适合活检的可评估疾病
  • 剂量扩展队列：患者必须患有在研究开始时根据 RECIST 1.1 标准可测量且适合活检的疾病
  • 患者必须接受过至少 1 种先前的治疗。 只要入组前的累积剂量不超过 300 mg/m^2，就允许事先使用蒽环类药物
  • 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 peposertib (M3814) 与脂质体多柔比星联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
  • 剂量递增和剂量扩展的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 和（仅当高于 1.5 x ULN 时）
  • 肾小球滤过率 (GFR) >= 51 mL/min/1.73 米^2
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件
  • 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示在停用类固醇支持时没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
  • 已知有临床显着心脏病病史，或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合该试验的条件，患者应为 2B 级或更好，并且左心室射血分数 (LVEF) 高于机构正常上限（如果 LVEF 测量可用）

  • 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

    • 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次服用 peposertib (M3814) 后 3 个月和最后一次服用脂质体多柔比星后 6 个月

  • 具有生殖潜力的男性患者必须同意在接受研究药物期间以及最后一次服用 peposertib (M3814) 后 3 个月和最后一次服用脂质体多柔比星后 6 个月内避免让伴侣怀孕，方法是遵守适当的避孕方法

    • 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则可以接受禁欲
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
  • 在第 1 周期第 1 天后的 14 天内进行过先前的姑息性放疗，在第 1 周期第 1 天后的 42 天内进行过先前的根治性放疗。放疗的副作用必须在第 1 周期第 1 天前解决至基线
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 归因于与 peposertib (M3814) 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

  • 不能停用作为细胞色素 P450 (CYP) 同工酶 CYP3A4/5、CYP2C9 和 CYP2C19 的强抑制剂或强诱导剂的伴随药物或草药补充剂的患者。 同时使用具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 底物也被排除在外。 患者可以与研究医生协商以确定是否可以使用替代药物。 在患者接受治疗之前，必须至少停用以下类别的药物和草药补充剂达规定的时间：

    • CYP3A4/5 和 CYP2C19 的强诱导剂：>= 研究治疗前 3 周
    • CYP3A4/5 和 CYP2C19 的强抑制剂：>= 研究治疗前 1 周
    • 具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 底物：>= 研究治疗前 1 天
    • CYP2C9 强抑制剂：>= 研究治疗前 1 周
  • 不能停用伴随质子泵抑制剂 (PPI) 的患者。 患者可以与研究医生协商以确定是否可以停用此类药物。 必须在研究治疗前 >= 5 天停用这些药物。 患者无需停用碳酸钙
  • LVEF 测量和基线心电图 (ECG) 应根据研究者的心脏风险评估进行临床指示；排除已知 LVEF < 机构正常下限 (LLN) 的患者
  • 患有无法控制的并发疾病的患者
  • 无法吞服整片药片的患者
  • 如果治疗医师确定不需要立即进行中枢神经系统 (CNS) 特异性治疗，并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 peposertib (M3814) 是 DNA-PKcs 的 ATP 竞争性抑制剂，具有致畸或流产作用的潜力。 由于母亲接受 peposertib (M3814) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 peposertib (M3814) 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
  • 患者之前可能未接受过 DNA-PK 抑制剂治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（佩波塞替布，脂质体多柔比星）
患者在每个周期的第1-28天口服peposertib，每日两次，并在每个周期的第1天静脉注射脂质体阿霉素。 若无疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，每28天重复一个周期。 患者在试验期间进行血液样本采集以及CT或MRI检查。 患者还须在筛选期间和试验中进行组织活检以及ECHO或MUGA检查。
药品：聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • ATI-0918
  • 凯莱克斯
  • 多西尔
  • 多昔仑
  • 盐酸多柔比星脂质体
  • 多美素
  • 疏散
  • 脂质体
  • 脂质体阿霉素
  • 脂质体包裹的多柔比星
  • 聚乙二醇化阿霉素盐酸盐脂质体
  • S-脂质体多柔比星
  • 隐形脂质体多柔比星
  • 薄层色谱 D-99
  • Dox-SL
  • 脂质体 50
  • 脂质体盐酸多柔比星
  • 聚乙二醇脂质体多柔比星
  • 多柔比星脂质体
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：CT检查
接受CT扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
药品：Peposertib
给定采购订单
其他名称：
  • MSC2490484A
  • 3-哒嗪甲醇, alpha-(2-Chloro-4-fluoro-5-(7-(4-morpholinyl)-4-quinazolinyl)phenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • 米 3814
  • M-3814
  • M3814
  • 海安会 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行组织活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性（DLT）率
大体时间：长达28天
将提供每个剂量水平上看到的DLT的数量和类型。 不良事件（AE）也将通过AE类型和患者在每个剂量水平上经历的AE的最大AE等级总结。 DLT将用于确定建议的2期研究药物。
长达28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：最多 28 天
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 进行评估。
最多 28 天
无进展生存期
大体时间：从研究入组到疾病进展（由 RECIST v1.1 确定）或因任何原因死亡，以先发生者为准
患者在疾病（例如癌症）治疗期间和之后与疾病共存但病情没有恶化的时间长度。 在分析时还活着但没有疾病进展记录的患者将在他们最后一次肿瘤评估时被审查。
从研究入组到疾病进展（由 RECIST v1.1 确定）或因任何原因死亡，以先发生者为准
同源重组缺陷 (HRD) 状态
大体时间：长达 1 年
将通过 HRD 评分和突变特征分析来定义。
长达 1 年
不良事件的发生率
大体时间：研究结束后最多30天
AES将使用不良事件的常见术语标准评估AES版本5。
研究结束后最多30天
脱氧核糖核酸损伤修复活性
大体时间：最多1年
将由基于国家临床实验室网络DDR3测定法的Gammah2AX和NBS1 S343磷酸化定义。
最多1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Candace L Haddox、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月6日

初级完成 (估计的)

2026年11月3日

研究完成 (估计的)

2026年11月3日

研究注册日期

首次提交

2023年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月2日

首次发布 (实际的)

2023年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月3日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2023-00574 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10563 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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