Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa lågdos vanlig kemoterapi (liposomal doxorubicin) i kombination med ett anticancerläkemedel, Peposertib, vid avancerad sarkom

3 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av peposertib (M3814) och lågdos liposomalt doxorubicin (Doxil®) hos patienter med metastaserande leiomyosarkom och andra mjukdelssarkom

Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av en ny av liposomalt doxorubicin och peposertib vid behandling av patienter med sarkom som kan ha spridit sig från där det först började till närliggande vävnader, lymfkörtlar eller avlägsna delar av kroppen ( Avancerad). Kemoterapiläkemedel, såsom liposomalt doxorubicin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Peposertib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge liposomalt doxorubicin och peposertib kan krympa eller stabilisera sarkom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för peposertib i kombination med lågdos pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid (liposomal doxorubicin) utvärderad av den dosbegränsande toxiciteten (DLT) vid varje testad dosnivå. (Doseskalering) II. För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av liposomalt doxorubicin och peposertib-kombinationen och bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) om den identifieras. (Doseskalering) III. För att få en mer exakt bestämning av biverkningar (t.ex. uppskattning av dosbegränsande toxicitet vid den valda dosen). (Dosexpansion)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma farmakokinetiken för peposertib och liposomalt doxorubicin som används i kombination med varandra. (Doseskalering) II. Att uppskatta den objektiva responsfrekvensen (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 hos patienter med leiomyosarkom som behandlats med peposertib och lågdos liposomalt doxorubicin. (Dosexpansion) III. Att uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med leiomyosarkom som behandlats med peposertib och lågdos liposomalt doxorubicin. (Dosexpansion) IV. För att bedöma farmakokinetiken för peposertib och liposomalt doxorubicin som används i kombination med varandra. (Dosexpansion)

KORRELATIVA MÅL:

I. För att testa hypotesen att mjukdelssarkom (STS) med homolog rekombinationsbrist (HRD) som leiomyosarkom (LMS) kommer att vara mer mottagliga för deoxiribonukleinsyra (DNA)-PKi i kombination med lågdos liposomalt doxorubicin.

II. För att testa hypotesen att gammaH2AX och pNBS1 kan användas som farmakodynamiska biomarkörer för svar på DNA-PKi i kombination med lågdos liposomalt doxorubicin.

III. För att testa hypotesen att sjukdomsaktivitet korrelerar med cirkulerande tumör-DNA-nivåer i plasma.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av peposertib och liposomalt doxorubicin följt av en dosexpansionsstudie.

Patienterna får peposertib oralt (PO) och pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid intravenöst (IV) i studien. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under hela försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Mark Agulnik
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • Los Angeles General Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Mark Agulnik
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Huvudutredare:
          • Breelyn A. Wilky
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Emily E. Jonczak
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel J. Olson
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Rekrytering
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel J. Olson
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Rekrytering
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel J. Olson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • H. Catherine Wilbur
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Huvudutredare:
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Huvudutredare:
          • Candace L. Haddox
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Upphängd
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Mia C. Weiss
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Huvudutredare:
          • Mia C. Weiss
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Huvudutredare:
          • Melissa A. Burgess
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elise F. Nassif
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftat sarkom som är metastaserande eller icke-opererbart och för vilket det inte finns någon känd botande behandling
  • Doseskaleringskohort: Patienter måste ha histologisk diagnos av leiomyosarkom (LMS) eller utvalda mjukdelssarkom (myxofibrosarkom [MFS], odifferentierat pleomorft sarkom [UPS], synovialt sarkom eller dedifferentierat liposarkom [DDLPS]). Patologisk granskning och bekräftelse av diagnos kommer att ske på den plats där patienten registreras i denna studie
  • Dosexpansionskohort: Patienter måste ha histologisk diagnos av LMS. Patologisk granskning och bekräftelse av diagnos kommer att ske på den plats där patienten registreras i denna studie
  • Doseskaleringskohort: Patienter måste ha evaluerbar sjukdom som är mottaglig för biopsi
  • Dosexpansionskohort: Patienter måste ha sjukdom som är mätbar vid studiestart enligt RECIST 1.1-kriterier och mottaglig för biopsi
  • Patienterna måste ha behandlats med minst en tidigare behandlingslinje. Tidigare användning av antracyklin är tillåten så länge som den kumulativa dosen före inskrivningen inte överstiger 300 mg/m^2
  • Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av peposertib (M3814) i kombination med liposomal doxorubicin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) för både dosökning och dosökning
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN OCH (endast om över 1,5 x ULN)
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression när de inte har steroidstöd
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
  • Patienter med känd historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna studie bör patienter vara klass 2B eller bättre och ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) över institutionell övre normalgräns om LVEF-mätning är tillgänglig

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

    • Kvinnliga fertila patienter måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 3 månader efter den sista dosen av peposertib (M3814) och 6 månader efter den sista dosen av liposomal doxorubicin

  • Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att undvika att impregnera en partner medan de får studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av peposertib (M3814) och 6 månader efter den sista dosen av liposomalt doxorubicin genom att följa adekvata preventivmetoder

    • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
  • Tidigare palliativ strålbehandling inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1 och tidigare definitiv strålbehandling inom 42 dagar efter cykel 1 dag 1. Biverkningar av strålbehandling måste försvinna till baslinjen före cykel 1 dag 1
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som peposertib (M3814) eller andra medel som används i studien

  • Patienter som inte kan avbryta samtidig medicinering eller naturtillskott som är starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer CYP3A4/5, CYP2C9 och CYP2C19. Samtidig användning av CYP3A4/5-substrat med ett snävt terapeutiskt index är också uteslutet. Patienter kan rådgöra med studieläkaren för att avgöra om alternativa mediciner kan användas. Följande kategorier av läkemedel och växtbaserade kosttillskott måste avbrytas under minst den specificerade tidsperioden innan patienten kan behandlas:

    • Starka inducerare av CYP3A4/5 och CYP2C19: >= 3 veckor före studiebehandling
    • Starka hämmare av CYP3A4/5 och CYP2C19: >= 1 vecka före studiebehandling
    • Substrat av CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index: >= 1 dag före studiebehandling
    • Starka hämmare av CYP2C9: >= 1 vecka före studiebehandling
  • Patienter som inte kan avbryta samtidig behandling med protonpumpshämmare (PPI). Patienter kan rådfråga studieläkaren för att avgöra om sådana mediciner kan avbrytas. Dessa måste avbrytas >= 5 dagar före studiebehandling. Patienter behöver inte avbryta behandlingen med kalciumkarbonat
  • LVEF-mätning och baslinjeelektrokardiogram (EKG) ska utföras enligt klinisk indikation baserat på utredarens hjärtriskbedömning; patienter med känd LVEF < den institutionella nedre normalgränsen (LLN) exkluderas
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Patienter som inte kan svälja tabletter hela
  • Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar specifik behandling för centrala nervsystemet (CNS) inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom peposertib (M3814) är en ATP-kompetitiv hämmare av DNA-PKcs med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med peposertib (M3814), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med peposertib (M3814). Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
  • Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med en DNA-PK-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (peposertib, liposomal doxorubicin)
Patienterna får peposertib peroralt två gånger dagligen dag 1-28 i varje cykel och liposomalt doxorubicin intravenöst dag 1 i varje cykel. Cyklerna upprepas var 28:e dag i avsaknad av sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke. Patienterna genomgår blodprovstagning och CT eller MRI under hela försöket. Patienterna genomgår också vävnadsbiopsi och ECHO eller MUGA under screening och under försöket.
Läkemedel: Pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • Doxil
  • Doxilen
  • Doxorubicin HCl-liposomen
  • Duomeisu
  • Evacet
  • LipoDox
  • Liposomal Adriamycin
  • Liposomal-inkapslat doxorubicin
  • Pegylerad doxorubicin HCl liposom
  • S-liposomal doxorubicin
  • Stealth Liposomal Doxorubicin
  • TLC D-99
  • Dox-SL
  • Doxorubicin HCl Liposomal
  • Doxorubicinhydrokloridliposomen
  • Lipodox 50
  • Liposomal doxorubicinhydroklorid
  • Pegylerat liposomalt doxorubicin
  • Liposomal Doxorubicin
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Läkemedel: Peposertib
Givet PO
Andra namn:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmetanol, alfa-(2-klor-4-fluor-5-(7-(4-morfolinyl)-4-kinazolinyl)fenyl)-6-metoxi-, (alfaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå vävnadsbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antalet och typen av DLT som ses på varje dosnivå kommer att tillhandahållas. De biverkningar (AE) kommer också att sammanfattas med AE -typ och den maximala kvaliteten för AE som upplever av patienten för varje dosnivå. DLT kommer att användas för att bestämma den rekommenderade fas 2 -dosen av studieläkemedel.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 28 dagar
Bedömd med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1.
Upp till 28 dagar
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från studieregistrering till sjukdomsprogression (bestäms av RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom, som cancer, som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre. Patienter som lever vid analystillfället utan dokumenterad sjukdomsprogression kommer att censureras vid tidpunkten för sin senaste tumörutvärdering.
Från studieregistrering till sjukdomsprogression (bestäms av RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Status för homolog rekombinationsbrist (HRD).
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att definieras av HRD-poäng och mutationssignaturanalys.
Upp till 1 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter studiens slut
AES kommer att bedömas med hjälp av gemensamma terminologikriterier för biverkningar version 5.
Upp till 30 dagar efter studiens slut
Deoxyribonukleinsyrarens reparationsaktivitet
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att definieras av Gammah2AX och NBS1 S343 -fosforylering baserat på National Clinical Laboratory Network DDR3 -analys.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Candace L Haddox, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

3 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

3 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2023

Första postat (Faktisk)

3 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2023-00574 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10563 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera