再発/難治性リンパ腫患者におけるHMPL-689と併用したタゼメトスタットの研究
2025年1月20日 更新者：Hutchmed
再発/難治性リンパ腫患者におけるHMPL-689と組み合わせたタゼメトスタットの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第II相試験
R/R リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの第 II 相臨床試験。
この試験には、用量漸増段階（第 IIa 相）と拡大段階（第 IIb 相）の 2 つの段階があります。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増段階（第IIa相）：第II相推奨用量（RP2D）を決定するために、用量漸増のための10〜20人の患者を含めて、応答のある用量群の約10人の患者まで登録を続ける。
用量拡大フェーズ（フェーズIIb）：さまざまな腫瘍タイプに応じて複数の拡大コホートが設定され、各コホートに約15〜20人の患者が登録され、さまざまな状況でHMPL-689と組み合わせたタゼメトスタットの抗腫瘍効果をさらに観察しますR/Rリンパ腫の病理学的タイプ。
この試験では、第 IIa 相および第 IIb 相で合計 85 ～ 140 人の患者が登録される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
基準: 包含基準:
- -署名されたICFによって文書化されているように、インフォームドコンセントを喜んで提供できる
- 18歳以上
組織学的に確認されたR/Rリンパ腫の患者:
• Phase IIa（用量漸増試験）：標準治療に失敗し、標準治療の選択肢がない再発・難治性リンパ腫患者
• Phase IIb（拡大試験）: コホート 1 (DLBCL, FL 3b) 組織学的に確認された DLBCL, FL 3b (原発性縦隔 B 細胞性リンパ腫を含む) の再発/難治性疾患
組織学的に確認されたR / R FL（グレード1、2、3a）のコホート2（FL）患者
コホート 3 (MCL): 前治療を受けた R/R MCL 患者
コホート 4 (PTCL): 組織学的に確認された R/R PTCL を有し、標準治療に失敗した、または耐えられない患者
- -患者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です
- -平均余命は12週間以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 十分な骨髄機能、腎機能、肝機能：
- 現在、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはサイトメガロウイルス（CMV）は不活性です
- -出産の可能性のある女性患者は二重避妊法を使用することに同意する必要があり、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究期間中および最終投与後3か月間、効果的な二重避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- 以前にEZH2阻害剤およびPI3K阻害剤を使用したことがある患者、または以前にEZH2阻害剤またはPI3K阻害剤に耐えられなかった患者
- 脳転移または軟膜浸潤のある患者
- -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（CTCAE 5.0基準による）および骨髄異形成症候群（MDS / AML / MPN）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴がある
- MDSに関連することが知られている異常があります（例： del 5q、chr 7 abn) および複数の原発性新生物 (MPN) (例: JAK2 V617F) は、細胞遺伝学的検査および DNA 配列決定で観察されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タゼメトスタットと HMP689 非盲検治療群の併用
用量漸増フェーズ (フェーズ IIa): 標準治療に失敗し、標準治療の選択肢がない再発または難治性リンパ腫患者 用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): コホート 1 (DLBCL, FL 3b): 組織学的に確認された DLBCL, FL 3b (原発性縦隔 B 細胞リンパ腫を含む) で再発/難治性疾患; 組織学的に確認されたR / R FL（グレード1、2、3a）のコホート2（FL）患者； コホート 3 (MCL): 前治療を受けた R/R MCL 患者； コホート 4 (PTCL): 組織学的に確認された R/R PTCL を有し、標準治療に失敗したか、耐えられない患者 |
用量漸増フェーズ (フェーズ IIa): 28 日間の治療サイクルでのタゼメトスタット (経口で 800 mg BID)。 用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): 28 日間の治療サイクルでのタゼメトスタット (経口で 800 mg BID) 用量漸増フェーズ (フェーズ IIa): HMPL-689: 20 mg および 30 mg、28 日間の治療サイクルで経口 QD。 用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): HMPL-689 (RP2D) 治療サイクル 28 日 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階 (第 IIa 相):R/R リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの安全性、忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または RP2D を決定する
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 1 Day 28 まで (各サイクルは 28 日)
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DLT観察期間中の用量制限毒性（DLT）の発生
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 1 Day 28 まで (各サイクルは 28 日)
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用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの ORR を評価する
時間枠：Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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Lugano2014に従って評価された最良の反応として完全反応（CR）または部分反応（PR）を示した患者の割合
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Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの DCR を評価する
時間枠：Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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Lugano2014 での最良の反応として、CR または PR または病勢安定 (SD) の患者の割合
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Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの DOR を評価する
時間枠：Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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Lugano2014 で客観的反応を示した患者における、CR または PR の最初の出現から PD または何らかの理由による死亡までの時間 (いずれか早い方)
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Cycle 1 Day 1からPFSまで（各サイクルは28日）
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用量拡大フェーズ (フェーズ IIb): リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの PFS を評価する
時間枠：Cycle 1 Day 1 から PFS まで (各サイクルは 28 日)
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Lugano2014 での最良の反応として、CR または PR または病勢安定 (SD) の患者の割合
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Cycle 1 Day 1 から PFS まで (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa): 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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Lugano 2014 に従って評価された最良の反応として完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を示した患者の割合
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 完全奏効率 (CR 率)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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Lugano 2014 に従って評価された最良の反応としての完全反応 (CR) を有する患者の割合
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 疾患制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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最良の反応として CR または PR または安定した疾患 (SD) を有する患者の割合
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 奏功期間 (DoR)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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客観的反応を示した患者における、CRまたはPRの最初の出現からPDまたは何らかの理由による死亡までの時間（いずれか早い方）
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 反応までの時間 (TTR)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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HMPL-689と組み合わせたタゼメトスタットの初回投与から最初の客観的反応までの時間
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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試験治療の初回投与からPDまたは何らかの理由による死亡のいずれか早い方までの時間
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量漸増フェーズ (フェーズ IIa) - 全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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試験治療の初回投与から何らかの理由で死亡するまでの時間 試験治療の初回投与から何らかの理由で死亡するまでの時間 |
ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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用量拡大フェーズ (フェーズ IIb) - R/R リンパ腫患者における HMPL-689 と組み合わせたタゼメトスタットの安全性と忍容性の評価
時間枠：ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI-CTCAE 5.0) によって決定された、治療に起因する有害事象 (TEAE) の研究薬物の発生率、重症度、および因果関係
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ベースラインから安全性追跡調査終了時の最終評価まで（研究完了まで、平均2年）
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タゼメトスタットおよびその代謝物 EPZ-6930 の血中最大濃度 (Cmax) の幾何平均値
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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Cmax は、薬物が投与された後に体の試験領域で達成される最大観察濃度として定義されます。
タゼメトスタットおよび EPZ-6930 の血漿濃度-時間プロファイルは、非コンパートメント分析を使用してプロットされ、Cmax を決定するために分析されます。
Cmax は、すべての参加者の地理平均および地理平均 CV% として要約されます。
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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血中のタゼメトスタットとその代謝物 EPZ-6930 の最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間の中央値
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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Tmax は、薬物が投与された後、身体の特定のコンパートメントまたは試験領域で薬物が達成される最大観察濃度に到達するまでの時間として定義されます。
タゼメトスタットおよび EPZ-6930 の血漿濃度-時間プロファイルは、非コンパートメント分析を使用してプロットされ、分析されて Tmax が決定されます。
Tmax は、すべての参加者の中央値 (最小、最大) として要約されます。
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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タゼメトスタット投与後のタゼメトスタットおよびその代謝物EPZ-6930の薬物濃度-時間曲線下の幾何平均面積（AUC）
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: PoFA。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。
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AUC は、定義された期間にわたる薬物曝露の合計を表します。
AUC は線形台形則を使用して計算されます。
タゼメトスタットおよび EPZ-6930 の血漿濃度は、非コンパートメント分析アプローチを使用して分析され、個々の参加者の AUC 推定値が決定されます。
AUC は、すべての参加者の地理平均および地理平均 CV% として要約されます。
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: PoFA。投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間。
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タゼメトスタットとその代謝物 EPZ-6930 の血中定常状態 (Cmin) での幾何平均最小観測濃度
時間枠：C1D15、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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Cmin は、1 回の投与間隔中の定常状態で観察された最小濃度として定義されます。
Cmin は、すべての参加者の geomean および geomean CV% として要約されます。
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C1D15、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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血中HMPL-689の幾何平均最大濃度（Cmax）
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間。 C2D1、C3D1、C4D1: PoFA
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Cmax は、薬物が投与された後に体の試験領域で達成される最大観察濃度として定義されます。
HMPL-689の血漿濃度-時間プロファイルは、非コンパートメント分析を使用してプロットされ、Cmaxを決定するために分析されます。
Cmax は、すべての参加者の地理平均および地理平均 CV% として要約されます。
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間。 C2D1、C3D1、C4D1: PoFA
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血中HMPL-689の最大濃度（Tmax）に到達するまでの時間の中央値
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間。 C2D1、C3D1、C4D1: PoFA
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Tmax は、薬物が投与された後、身体の特定のコンパートメントまたは試験領域で薬物が達成される最大観察濃度に到達するまでの時間として定義されます。
HMPL-689の血漿濃度-時間プロファイルは、非コンパートメント分析を使用してプロットされ、分析されてTmaxが決定されます。
Tmax は、すべての参加者の中央値 (最小、最大) として要約されます
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間。 C2D1、C3D1、C4D1: PoFA
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HMPL-689投与後のHMPL-689の薬物濃度-時間曲線下の幾何平均面積(AUC)
時間枠：サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間
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AUC は、定義された期間にわたる薬物曝露の合計を表します。
AUC は線形台形則を使用して計算されます。
HMPL-689の血漿濃度は、非コンパートメント分析アプローチを使用して分析され、個々の参加者のAUC推定値が決定されます。
AUC は、すべての参加者の地理平均および地理平均 CV% として要約されます。
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サイクル (C) 1、日 (D) 1: 初回投与前 (PoFA)。投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D2、PoFA) 時間。 C1D15: PoFA;投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、および 24 (C1D16、PoFA) 時間
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血中HMPL-689の定常状態での幾何平均最小観測濃度(Cmin)
時間枠：C1D15、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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Cmin は、1 回の投与間隔中の定常状態で観察された最小濃度として定義されます。
Cmin は、すべての参加者の地理平均および地理平均 CV% として要約されます。
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C1D15、C1D16、C2D1、C3D1、および C4D1: PoFA
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予備的な有効性と PK の相関関係を調査する
時間枠：研究完了まで、平均2年
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タゼメトスタットと HMPL-689 の有効性と PK の相関関係を評価するために、異なる用量群から Lugano2014 によって評価された参加者の有効性
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研究完了まで、平均2年
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予備的な忍容性とPKの関係を調査する
時間枠：研究完了まで、平均2年
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タゼメトスタットと HMPL-689 の安全性と PK の相関関係を評価するための、異なる用量群からの CTCAE v5.0 によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
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研究完了まで、平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bin Yang、Hutchison Medipharma Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月13日
一次修了 (実際)
2024年12月31日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月2日
最初の投稿 (実際)
2023年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月20日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。