Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom

29. mars 2023 oppdatert av: Hutchmed

En fase II-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom

En fase II klinisk studie av tazemetostat kombinert med HMPL-689 hos pasienter med R/R lymfom. Studien omfatter 2 faser: doseeskaleringsfase (fase IIa) og ekspansjonsfase (fase IIb).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

Doseeskaleringsfase (fase IIa): Inkludert 10-20 pasienter for doseeskalering, vil registreringen fortsette inntil ca. 10 pasienter i dosegruppen med respons, for å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D).

Doseutvidelsesfase (fase IIb): Flere ekspansjonskohorter vil bli satt opp i henhold til ulike tumortyper, og ca. 15-20 pasienter vil bli registrert i hver kohort for ytterligere å observere antitumoreffekten av Tazemetostat kombinert med HMPL-689 i forskjellige patologiske typer R/R lymfom.

Denne studien forventes å inkludere totalt 85-140 pasienter i fase IIa og fase IIb.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier: Inkluderingskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke, som dokumentert av signert ICF
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Pasienter med histologisk bekreftet R/R lymfom:

    • Fase IIa (doseeskaleringsstudie): pasienter med residiverende eller refraktær lymfom som har mislyktes med standardbehandling og ikke har standard behandlingsalternativer

    • Fase IIb (utvidelsesstudie): Kohort 1 (DLBCL, FL 3b) Histologisk bekreftet DLBCL, FL 3b (inkludert primært mediastinalt B-celle lymfom) med residiverende/refraktær sykdom

    Kohort 2 (FL) pasienter med histologisk bekreftet R/R FL (grad 1, 2, 3a)

    Kohort 3 (MCL): Pasienter med R/R MCL som hadde tidligere behandlinger

    Kohort 4 (PTCL): Pasienter med histologisk bekreftet R/R PTCL som har mislyktes eller ikke kan tolerere standardbehandling

  4. Pasienter må ha minst én målbar lesjon
  5. Forventet levealder ≥ 12 uker
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, nyrefunksjon og leverfunksjon:
  8. For tiden er humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) inaktivt
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en dobbel prevensjonsmetode, og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må også bruke en effektiv dobbel prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som tidligere har brukt EZH2-hemmere og PI3K-hemmere, eller tidligere ikke kunne tolerere EZH2-hemmere eller PI3K-hemmere
  2. Pasienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal invasjon
  3. Har trombocytopeni, nøytropeni eller anemi av grad ≥3 (i henhold til CTCAE 5.0-kriterier) og en tidligere historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS/AML/MPN)
  4. Har avvik som er kjent for å være assosiert med MDS (f.eks. del 5q, chr 7 abn) og multiple primære neoplasmer (MPN) (f.eks. JAK2 V617F) observert i cytogenetisk testing og DNA-sekvensering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: tazemetostat kombinert med HMP689 åpen behandlingsarm

Doseeskaleringsfase (fase IIa):

pasienter med residiverende eller refraktær lymfom som har sviktet standardbehandling og ikke har standard behandlingsalternativer

Doseutvidelsesfase (fase IIb):

Kohort 1 (DLBCL, FL 3b): Histologisk bekreftet DLBCL, FL 3b (inkludert primært mediastinalt B-celle lymfom) med residiverende/refraktær sykdom ;

Kohort 2 (FL) pasienter med histologisk bekreftet R/R FL (grad 1, 2, 3a);

Kohort 3 (MCL): Pasienter med R/R MCL som hadde tidligere terapier ;

Kohort 4 (PTCL): Pasienter med histologisk bekreftet R/R PTCL som har mislyktes eller ikke kan tolerere standardbehandling

Doseeskaleringsfase (fase IIa):

Tazemetostat (800 mg BID oralt) i en terapeutisk syklus på 28 dager;

Doseutvidelsesfase (fase IIb):

Tazemetostat (800 mg BID oralt) i en terapeutisk syklus på 28 dager

Doseeskaleringsfase (fase IIa):

HMPL-689:20 mg og 30 mg, QD oralt i en terapeutisk syklus på 28 dager.

Doseutvidelsesfase (fase IIb):

HMPL-689 (RP2D) i en terapeutisk syklus på 28 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsfase (fase IIa): For å evaluere sikkerheten, toleransen og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller RP2D av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med R/R lymfom
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 opp til syklus 1 dag 28 (hver syklus er 28 dager)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT-observasjonsperioden
fra syklus 1 dag 1 opp til syklus 1 dag 28 (hver syklus er 28 dager)
Doseutvidelsesfase (fase IIb): For å evaluere ORR av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med lymfom
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
Andel pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons evaluert i henhold til Lugano2014
fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
Doseutvidelsesfase (fase IIb): For å evaluere DCR av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med lymfom
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
andelen pasienter med CR eller PR eller stabil sykdom (SD) som best respons med Lugano2014
fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
Doseutvidelsesfase (fase IIb): For å evaluere DOR av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med lymfom
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
som tiden fra første opptreden av CR eller PR til PD eller død av en eller annen grunn (det som kommer først), hos pasienter med objektiv respons med Lugano2014)
fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
Doseutvidelsesfase (fase IIb): For å evaluere PFS av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med lymfom
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)
andelen pasienter med CR eller PR eller stabil sykdom (SD) som best respons med Lugano2014
fra syklus 1 dag 1 til PFS (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsfase (fase IIa): Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Andel av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons evaluert i henhold til Lugano 2014
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseopptrappingsfase (fase IIa) - Fullstendig responsrate (CR rate)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Andel pasienter med fullstendig respons (CR) som beste respons evaluert i henhold til Lugano 2014
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseeskaleringsfase (fase IIa) - Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
andelen pasienter med CR eller PR eller stabil sykdom (SD) som beste respons
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseeskaleringsfase (fase IIa) - Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
som tiden fra første opptreden av CR eller PR til PD eller død av en eller annen grunn (den som kommer først), hos pasientene med objektiv respons
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseeskaleringsfase (fase IIa) - Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
tiden fra den første dosen av Tazemetostat i kombinasjon med HMPL-689 til den første objektive responsen
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseeskaleringsfase (fase IIa) - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
tid fra første dose studiebehandling til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseeskaleringsfase (fase IIa) - Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)

tid fra første dose studiebehandling til død uansett årsak

tid fra første dose studiebehandling til død uansett årsak

Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Doseutvidelsesfase (fase IIb) - Evaluering av Tazemetostats sikkerhet og tolerabilitet i kombinasjon med HMPL-689 hos pasienter med R/R lymfom
Tidsramme: Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for å studere medikament av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) som bestemt av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE 5.0)
Fra baseline til endelig vurdering ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år)
Geomisk maksimal konsentrasjon (Cmax) av tazemetostat og dets metabolitt EPZ-6930 i blod
Tidsramme: Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et testområde av kroppen etter at legemidlet er administrert. Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for tazemetostat og EPZ-6930 vil bli plottet ved bruk av ikke-kompartmental analyse og vil bli analysert for å bestemme Cmax. Cmax vil bli oppsummert som geo- og geo- CV % for alle deltakere.
Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Median tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av tazemetostat og dets metabolitt EPZ-6930 i blod
Tidsramme: Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Tmax er definert som tiden fra dosering for å nå den maksimale observerte konsentrasjonen et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert. Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for tazemetostat og EPZ-6930 vil bli plottet ved bruk av ikke-kompartmental analyse og vil bli analysert for å bestemme Tmax. Tmax vil bli oppsummert som median (min, maks) for alle deltakere.
Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Geomisk område under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for tazemetostat og dets metabolitt EPZ-6930 etter administrering av tazemetostat
Tidsramme: Syklus (C) 1, Dag (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose.
AUC representerer den totale legemiddeleksponeringen over en definert tidsperiode. AUC vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen. Plasmakonsentrasjoner av tazemetostat og EPZ-6930 vil bli analysert ved hjelp av en ikke-kompartmental analysetilnærming for å bestemme individuelle deltakeres estimater av AUC. AUC vil bli oppsummert som geo- og geo- CV % for alle deltakere
Syklus (C) 1, Dag (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose.
Geomisk minimum observert konsentrasjon ved steady-state (Cmin) av tazemetostat og dets metabolitt EPZ-6930 i blod
Tidsramme: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Cmin er definert som minimum observert konsentrasjon ved steady-state i løpet av ett doseringsintervall. Cmin vil bli oppsummert som geo- og geo- CV % for alle deltakere.
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Geomisk maksimal konsentrasjon (Cmax) av HMPL-689 i blod
Tidsramme: Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dosering. C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et testområde av kroppen etter at legemidlet er administrert. Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for HMPL-689 vil bli plottet ved bruk av ikke-kompartmental analyse og vil bli analysert for å bestemme Cmax. Cmax vil bli oppsummert som geo- og geo- CV % for alle deltakere.
Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dosering. C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Median tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av HMPL-689 i blod
Tidsramme: Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dosering. C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Tmax er definert som tiden fra dosering for å nå den maksimale observerte konsentrasjonen et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert. Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for HMPL-689 vil bli plottet ved bruk av ikke-kompartmental analyse og vil bli analysert for å bestemme Tmax. Tmax vil bli oppsummert som median (min, maks) for alle deltakere
Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dosering. C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Geomisk område under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til HMPL-689 etter administrering av HMPL-689
Tidsramme: Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dose
AUC representerer den totale legemiddeleksponeringen over en definert tidsperiode. AUC vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen. Plasmakonsentrasjoner av HMPL-689 vil bli analysert ved å bruke en ikke-kompartmental analysetilnærming for å bestemme individuelle deltakeres estimater av AUC. AUC vil bli oppsummert som geo- og geo- CV % for alle deltakere.
Syklus (C) 1, dag (D) 1: forhåndsdosering av første administrasjon (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D2, PoFA) timer etter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 (C1D16, PoFA) timer etter dose
Geomisk minimum observert konsentrasjon ved steady-state (Cmin) av HMPL-689 i blod
Tidsramme: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
Cmin er definert som minimum observert konsentrasjon ved steady-state i løpet av ett doseringsintervall. Cmin vil bli oppsummert som geomisk og geomisk CV % for alle deltakere
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 og C4D1: PoFA
For å undersøke den foreløpige effekten og PK-korrelasjonen
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Effekten av deltakere som vurdert av Lugano2014 fra forskjellige dosegrupper, for å vurdere korrelasjonen mellom effekt og PK av tazemetostat og HMPL-689
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
For å undersøke den foreløpige tolerabiliteten og PK-forholdet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0 fra forskjellige dosegrupper, for å vurdere korrelasjonen mellom sikkerhet og PK til tazemetostat og HMPL-689
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefallende/Refraktær lymfom

Kliniske studier på tazemetostat

3
Abonnere