- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05713110
Uno studio su Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma recidivato/refrattario
Uno studio di fase II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma recidivato/refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fase di aumento della dose (fase IIa): includendo 10-20 pazienti per l'aumento della dose, l'arruolamento continuerà fino a circa 10 pazienti nel gruppo di dose con risposta, per determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D).
Fase di espansione della dose (fase IIb): Saranno istituite più coorti di espansione in base a diversi tipi di tumore e circa 15-20 pazienti saranno arruolati in ciascuna coorte per osservare ulteriormente l'effetto antitumorale di Tazemetostat combinato con HMPL-689 in diversi tipi patologici di linfoma R/R.
Questo studio dovrebbe arruolare 85-140 pazienti in totale nella fase IIa e nella fase IIb.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina
- Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri: Criteri di inclusione:
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato, come documentato dall'ICF firmato
- Età ≥ 18 anni
Pazienti con linfoma R/R confermato istologicamente:
• Fase IIa (studio di aumento della dose): pazienti con linfoma recidivato o refrattario che hanno fallito il trattamento standard e non hanno opzioni terapeutiche standard
• Fase IIb (Studio di espansione): Coorte 1 (DLBCL, FL 3b) DLBCL, FL 3b confermato istologicamente (incluso linfoma primitivo a cellule B del mediastino) con malattia recidivante/refrattaria
Pazienti della coorte 2 (FL) con FL R/R confermato istologicamente (Grado 1, 2, 3a)
Coorte 3 (MCL): pazienti con MCL R/R che hanno ricevuto terapie precedenti
Coorte 4 (PTCL): pazienti con PTCL R/R confermato istologicamente che hanno fallito o non possono tollerare la terapia standard
- I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:
- Attualmente il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il citomegalovirus (CMV) non sono attivi
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo doppio e anche i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo doppio efficace durante il periodo dello studio e per 3 mesi dopo la dose finale
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno precedentemente utilizzato inibitori EZH2 e inibitori PI3K, o che in precedenza non potevano tollerare inibitori EZH2 o inibitori PI3K
- Pazienti con metastasi cerebrali o invasione leptomeningea
- Ha trombocitopenia, neutropenia o anemia di grado ≥3 (secondo i criteri CTCAE 5.0) e qualsiasi storia precedente di neoplasie mieloidi, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS/AML/MPN)
- Presenta anomalie note per essere associate a MDS (ad es. del 5q, chr 7 abn) e neoplasie primarie multiple (MPN) (es. JAK2 V617F) osservato nei test citogenetici e nel sequenziamento del DNA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: tazemetostat combinato con il braccio di trattamento in aperto HMP689
Fase di aumento della dose (fase IIa): pazienti con linfoma recidivante o refrattario che hanno fallito il trattamento standard e non hanno opzioni terapeutiche standard Fase di espansione della dose (fase IIb): Coorte 1 (DLBCL, FL 3b): DLBCL, FL 3b confermato istologicamente (incluso linfoma primitivo a cellule B del mediastino) con malattia recidivante/refrattaria ; Pazienti della coorte 2 (FL) con FL R/R confermato istologicamente (Grado 1, 2, 3a); Coorte 3 (MCL): pazienti con MCL R/R che avevano ricevuto terapie precedenti ; Coorte 4 (PTCL): pazienti con PTCL R/R confermato istologicamente che hanno fallito o non possono tollerare la terapia standard |
Fase di aumento della dose (fase IIa): Tazemetostat (800 mg BID per via orale) in un ciclo terapeutico di 28 giorni; Fase di espansione della dose (fase IIb): Tazemetostat (800 mg BID per via orale) in un ciclo terapeutico di 28 giorni Fase di aumento della dose (fase IIa): HMPL-689: 20 mg e 30 mg, QD per via orale in un ciclo terapeutico di 28 giorni. Fase di espansione della dose (fase IIb): HMPL-689 (RP2D) in un ciclo terapeutico di 28 giorni |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase di escalation della dose (fase IIa): valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o RP2D di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma R/R
Lasso di tempo: dal Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 28 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Occorrenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT
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dal Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 28 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Fase di espansione della dose (fase IIb): per valutare l'ORR di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma
Lasso di tempo: dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta valutata secondo Lugano2014
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dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Fase di espansione della dose (fase IIb): per valutare il DCR di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma
Lasso di tempo: dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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la percentuale di pazienti con CR o PR o malattia stabile (SD) come migliore risposta con Lugano2014
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dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Fase di espansione della dose (fase IIb): per valutare il DOR di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma
Lasso di tempo: dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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come il tempo dalla prima comparsa di CR o PR a PD o morte per qualsiasi motivo (qualunque si verifichi prima), nei pazienti con risposta obiettiva con Lugano2014)
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dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Fase di espansione della dose (fase IIb): per valutare la PFS di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma
Lasso di tempo: dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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la percentuale di pazienti con CR o PR o malattia stabile (SD) come migliore risposta con Lugano2014
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dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla PFS (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase di escalation della dose (fase IIa): Tasso di risposta oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta valutata secondo Lugano 2014
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di escalation della dose (fase IIa)-tasso di risposta completa (tasso di risposta completa)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Percentuale di pazienti con risposta completa (CR) come migliore risposta valutata secondo Lugano 2014
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di escalation della dose (fase IIa)-tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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la percentuale di pazienti con CR o PR o malattia stabile (SD) come migliore risposta
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di aumento della dose (Fase IIa)-Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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come il tempo dalla prima comparsa di CR o PR a PD o morte per qualsiasi motivo (qualunque si verifichi prima), nei pazienti con risposta obiettiva
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di escalation della dose (fase IIa)-tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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il tempo dalla prima dose di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 alla prima risposta obiettiva
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di incremento della dose (Fase IIa)-Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla malattia di Parkinson o al decesso per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di escalation della dose (fase IIa)-sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi motivo tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi motivo |
Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Fase di espansione della dose (fase IIb): valutazione della sicurezza e della tollerabilità di Tazemetostat in combinazione con HMPL-689 in pazienti con linfoma R/R
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Incidenza, gravità e causalità per lo studio di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) come determinato dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE 5.0)
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Dal basale alla valutazione finale alla fine della visita di follow-up sulla sicurezza (fino al completamento dello studio, in media 2 anni)
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Geomean concentrazione massima (Cmax) di tazemetostat e del suo metabolita EPZ-6930 nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Cmax è definita come la concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in un'area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I profili di concentrazione plasmatica nel tempo di tazemetostat e EPZ-6930 saranno tracciati utilizzando l'analisi non compartimentale e saranno analizzati per determinare la Cmax.
La Cmax sarà riassunta come geomedia e geomedia CV% per tutti i partecipanti.
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di tazemetostat e del suo metabolita EPZ-6930 nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Tmax è definito come il tempo dalla somministrazione al raggiungimento della concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I profili di concentrazione plasmatica nel tempo di tazemetostat e EPZ-6930 saranno tracciati utilizzando l'analisi non compartimentale e saranno analizzati per determinare Tmax.
Tmax sarà riassunto come mediana (min, max) per tutti i partecipanti.
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Area geografica sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco (AUC) di tazemetostat e del suo metabolita EPZ-6930 dopo la somministrazione di tazemetostat
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
L'AUC sarà calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare.
Le concentrazioni plasmatiche di tazemetostat ed EPZ-6930 saranno analizzate utilizzando un approccio di analisi non compartimentale per determinare le stime individuali dell'AUC dei partecipanti.
L'AUC sarà riassunta come geomedia e geomedia CV% per tutti i partecipanti
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
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Geomean concentrazione minima osservata allo stato stazionario (Cmin) di tazemetostat e del suo metabolita EPZ-6930 nel sangue
Lasso di tempo: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Cmin è definita come la concentrazione minima osservata allo stato stazionario durante un intervallo di dosaggio.
Cmin sarà riassunto come geomean e geomean CV% per tutti i partecipanti.
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C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Geomean concentrazione massima (Cmax) di HMPL-689 nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore dopo la somministrazione. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Cmax è definita come la concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in un'area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I profili plasmatici concentrazione-tempo di HMPL-689 saranno tracciati utilizzando l'analisi non compartimentale e saranno analizzati per determinare la Cmax.
La Cmax sarà riassunta come geomedia e geomedia CV% per tutti i partecipanti.
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore dopo la somministrazione. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Tempo mediano per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di HMPL-689 nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore dopo la somministrazione. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Tmax è definito come il tempo dalla somministrazione al raggiungimento della concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I profili plasmatici concentrazione-tempo di HMPL-689 saranno tracciati utilizzando analisi non compartimentali e saranno analizzati per determinare Tmax.
Tmax sarà riassunto come mediana (min, max) per tutti i partecipanti
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore dopo la somministrazione. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Area geomeana sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco (AUC) di HMPL-689 dopo la somministrazione di HMPL-689
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore post-dose
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
L'AUC sarà calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare.
Le concentrazioni plasmatiche di HMPL-689 saranno analizzate utilizzando un approccio di analisi non compartimentale per determinare le stime individuali dell'AUC dei partecipanti.
L'AUC sarà riassunta come geomedia e geomedia CV% per tutti i partecipanti.
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Ciclo (C) 1, Giorno (D) 1: predose della prima somministrazione (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) ore dopo la somministrazione. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) ore post-dose
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Geomean concentrazione minima osservata allo stato stazionario (Cmin) di HMPL-689 nel sangue
Lasso di tempo: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Cmin è definita come la concentrazione minima osservata allo stato stazionario durante un intervallo di dosaggio.
Cmin sarà riassunto come geomean e geomean CV% per tutti i partecipanti
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C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
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Per studiare l'efficacia preliminare e la correlazione farmacocinetica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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L'efficacia dei partecipanti valutata da Lugano2014 da diversi gruppi di dose, per valutare la correlazione tra efficacia e farmacocinetica di tazemetostat e HMPL-689
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Indagare la tollerabilità preliminare e la relazione farmacocinetica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0 da diversi gruppi di dose, per valutare la correlazione tra sicurezza e farmacocinetica di tazemetostat e HMPL-689
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Bin Yang, Hutchison Medipharma Limited
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-TAZ-00CH2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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