Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с рецидивирующей/резистентной лимфомой

20 января 2025 г. обновлено: Hutchmed

Исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с рецидивирующей/резистентной лимфомой

Клиническое исследование II фазы таземетостата в сочетании с HMPL-689 у пациентов с R/R-лимфомой. Исследование включает 2 фазы: фазу увеличения дозы (фаза IIa) и фазу расширения (фаза IIb).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза повышения дозы (Фаза IIa): Включая 10-20 пациентов для повышения дозы, набор будет продолжаться до тех пор, пока в группе дозы не будет примерно 10 пациентов с ответом, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D).

Фаза увеличения дозы (Фаза IIb): несколько групп расширения будут созданы в соответствии с различными типами опухолей, и около 15-20 пациентов будут включены в каждую группу для дальнейшего наблюдения за противоопухолевым эффектом таземетостата в сочетании с HMPL-689 в различных условиях. патологические типы R/R-лимфомы.

Ожидается, что в этом исследовании примут участие 85-140 пациентов в фазе IIa и фазе IIb.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии: Критерии включения:

  1. Желание и способность дать информированное согласие, как это задокументировано подписанной МКФ
  2. Возраст ≥ 18 лет

  3. Пациенты с гистологически подтвержденной R/R-лимфомой:

    • Фаза IIa (исследование с повышением дозы): пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным и у которых нет стандартных вариантов лечения.

    • Фаза IIb (расширенное исследование): когорта 1 (DLBCL, FL 3b) Гистологически подтвержденная DLBCL, FL 3b (включая первичную медиастинальную B-клеточную лимфому) с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием

    Когорта 2 (ФЛ) пациентов с гистологически подтвержденной Р/Р ФЛ (степень 1, 2, 3а)

    Когорта 3 (MCL): пациенты с R/R MCL, ранее получавшие лечение.

    Когорта 4 (ПТКЛ): пациенты с гистологически подтвержденным Р/Р ПТКЛ, которые не смогли или не переносят стандартную терапию.

  4. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  7. Адекватная функция костного мозга, функция почек и функция печени:
  8. В настоящее время вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или цитомегаловирус (ЦМВ) неактивны.
  9. Пациенты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование метода двойной контрацепции, а пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, также должны использовать эффективный метод двойной контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые ранее применяли ингибиторы EZH2 и ингибиторы PI3K или ранее не могли переносить ингибиторы EZH2 или ингибиторы PI3K
  2. Пациенты с метастазами в головной мозг или лептоменингеальной инвазией
  3. Имеет тромбоцитопению, нейтропению или анемию степени ≥3 (по критериям CTCAE 5.0) и любое предшествующее миелоидное злокачественное новообразование, включая миелодиспластический синдром (МДС/ОМЛ/МПН)
  4. Имеет аномалии, которые, как известно, связаны с МДС (например, del 5q, chr 7 abn) и множественные первичные новообразования (MPN) (напр. JAK2 V617F), наблюдаемый при цитогенетическом тестировании и секвенировании ДНК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: таземетостат в сочетании с открытой лечебной группой HMP689

Фаза повышения дозы (Фаза IIa):

пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, которым стандартное лечение не помогло и у которых нет стандартных вариантов лечения

Фаза увеличения дозы (Фаза IIb):

Когорта 1 (DLBCL, FL 3b): гистологически подтвержденная DLBCL, FL 3b (включая первичную медиастинальную B-клеточную лимфому) с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием;

Когорта 2 (ФЛ) пациентов с гистологически подтвержденной R/R ФЛ (степень 1, 2, 3а)；

Когорта 3 (MCL): пациенты с R/R MCL, ранее получавшие лечение;

Когорта 4 (ПТКЛ): пациенты с гистологически подтвержденным Р/Р ПТКЛ, которые не смогли или не переносят стандартную терапию.
Лекарство: таземетостат

Фаза повышения дозы (Фаза IIa):

Таземетостат (800 мг два раза в день перорально) в терапевтическом цикле 28 дней;

Фаза увеличения дозы (Фаза IIb):

Таземетостат (800 мг два раза в день перорально) в терапевтическом цикле 28 дней

Лекарство: ХМПЛ-689

Фаза повышения дозы (Фаза IIa):

HMPL-689: 20 мг и 30 мг, QD перорально в терапевтическом цикле 28 дней.

Фаза увеличения дозы (Фаза IIb):

HMPL-689 (RP2D) в терапевтическом цикле 28 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы (Фаза IIa): для оценки безопасности, переносимости и определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или RP2D таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с R/R лимфомой.
Временное ограничение: от Цикла 1 День 1 до Цикла 1 День 28 (каждый цикл составляет 28 дней)
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение периода наблюдения DLT
от Цикла 1 День 1 до Цикла 1 День 28 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза увеличения дозы (Фаза IIb): для оценки ЧОО таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с лимфомой.
Временное ограничение: от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
Процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как лучший ответ, оцененный в соответствии с Lugano 2014
от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза увеличения дозы (Фаза IIb): для оценки DCR таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с лимфомой.
Временное ограничение: от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
доля пациентов с CR или PR или стабильным заболеванием (SD) как лучший ответ с Lugano2014
от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза увеличения дозы (Фаза IIb): для оценки DOR таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с лимфомой.
Временное ограничение: от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
как время от первого появления CR или PR до PD или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше) у пациентов с объективным ответом по Lugano2014)
от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза увеличения дозы (Фаза IIb): для оценки ВБП таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с лимфомой.
Временное ограничение: от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)
доля пациентов с CR или PR или стабильным заболеванием (SD) как лучший ответ с Lugano2014
от Цикла 1 День 1 до ВБП (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы (Фаза IIa): частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как лучший ответ, оцененный в соответствии с Lugano 2014
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) — частота полного ответа (частота полного ответа)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Процент пациентов с полным ответом (ПО) как лучший ответ, оцененный в соответствии с Лугано 2014 г.
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) - Скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
доля пациентов с CR или PR или стабильным заболеванием (SD) как лучший ответ
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) — продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
как время от первого появления CR или PR до PD или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше) у пациентов с объективным ответом
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) – время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
время от первой дозы Таземетостата в сочетании с HMPL-689 до первого объективного ответа
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) — выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
время от первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза повышения дозы (Фаза IIa) – общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)

время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине

время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Фаза увеличения дозы (фаза IIb) – оценка безопасности и переносимости таземетостата в комбинации с HMPL-689 у пациентов с R/R-лимфомой
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Частота, тяжесть и причинно-следственная связь нежелательных явлений, вызванных лечением (TEAE), для изучения препарата, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE 5.0)
От исходного уровня до окончательной оценки в конце контрольного визита по безопасности (в течение всего периода исследования, в среднем 2 года)
Среднегеометрическая максимальная концентрация (Cmax) таземетостата и его метаболита EPZ-6930 в крови
Временное ограничение: Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация, которую лекарство достигает в исследуемом участке тела после введения лекарственного средства. Профили зависимости концентрации в плазме от времени для таземетостата и EPZ-6930 будут построены с использованием некомпартментного анализа и будут проанализированы для определения Cmax. Cmax будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) таземетостата и его метаболита EPZ-6930 в крови
Временное ограничение: Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Tmax определяется как время от приема дозы до достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в определенном отделении или тестируемой области тела после введения лекарственного средства. Профили зависимости концентрации в плазме от времени для tazemetostat и EPZ-6930 будут построены с использованием некомпартментного анализа и будут проанализированы для определения Tmax. Tmax будет суммироваться как медиана (минимум, максимум) для всех участников.
Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Среднее геометрическое значение площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени (AUC) таземетостата и его метаболита EPZ-6930 после введения таземетостата
Временное ограничение: Цикл (C) 1, День (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
AUC представляет собой общую экспозицию лекарственного средства за определенный период времени. AUC будет рассчитываться по линейному правилу трапеций. Плазменные концентрации tazemetostat и EPZ-6930 будут проанализированы с использованием подхода некомпартментного анализа для определения оценок AUC отдельных участников. AUC будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
Цикл (C) 1, День (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Среднегеометрическая минимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии (Cmin) таземетостата и его метаболита EPZ-6930 в крови
Временное ограничение: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Cmin определяется как минимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии в течение одного интервала дозирования. Cmin будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Среднегеометрическая максимальная концентрация (Cmax) HMPL-689 в крови
Временное ограничение: Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема. C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация, которую лекарство достигает в исследуемом участке тела после введения лекарственного средства. Профили зависимости концентрации в плазме HMPL-689 от времени будут построены с использованием некомпартментного анализа и будут проанализированы для определения Cmax. Cmax будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема. C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) HMPL-689 в крови
Временное ограничение: Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема. C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Tmax определяется как время от приема дозы до достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в определенном отделении или тестируемой области тела после введения лекарственного средства. Профили зависимости концентрации в плазме HMPL-689 от времени будут построены с использованием некомпартментного анализа и будут проанализированы для определения Tmax. Tmax будет суммироваться как медиана (мин., макс.) для всех участников.
Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема. C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Среднегеометрическая площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени (AUC) HMPL-689 после введения HMPL-689
Временное ограничение: Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема
AUC представляет собой общую экспозицию лекарственного средства за определенный период времени. AUC будет рассчитываться по линейному правилу трапеций. Концентрации HMPL-689 в плазме будут проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для определения оценок AUC отдельных участников. AUC будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
Цикл (C) 1, день (D) 1: доза первого введения (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D2, PoFA) часа после приема. C1D15: ПОФА; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 (C1D16, PoFA) часа после приема
Геометрическая минимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии (Cmin) HMPL-689 в крови
Временное ограничение: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Cmin определяется как минимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии в течение одного интервала дозирования. Cmin будет суммироваться как среднее геометрическое и среднее геометрическое CV% для всех участников.
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 и C4D1: PoFA
Исследовать предварительную эффективность и корреляцию фармакокинетики.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
Эффективность участников, оцененная Lugano2014 в группах с разными дозами, для оценки корреляции эффективности и фармакокинетики таземетостата и HMPL-689.
через завершение обучения, в среднем 2 года
Изучить предварительную переносимость и взаимосвязь фармакокинетики.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 из групп с разными дозами для оценки корреляции безопасности и фармакокинетики таземетостата и HMPL-689.
через завершение обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bin Yang, Hutchison Medipharma Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-TAZ-00CH2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться