Studie tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem
20. ledna 2025 aktualizováno: Hutchmed
Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem
Klinická studie fáze II tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s R/R lymfomem.
Studie zahrnuje 2 fáze: fázi eskalace dávky (fáze IIa) a fázi expanze (fáze IIb).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze eskalace dávky (fáze IIa): Zahrnuje 10-20 pacientů pro eskalaci dávky, zařazení bude pokračovat až do přibližně 10 pacientů v dávkové skupině s odpovědí, aby se určila doporučená dávka fáze II (RP2D).
Fáze expanze dávky (fáze IIb): Bude vytvořeno několik expanzních kohort podle různých typů nádorů a do každé kohorty bude zařazeno asi 15–20 pacientů, aby se dále sledoval protinádorový účinek Tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 v různých patologické typy R/R lymfomu.
Očekává se, že do této studie bude zařazeno celkem 85-140 pacientů ve fázi IIa a fázi IIb.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria: Kritéria zahrnutí:
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas, jak je zdokumentováno podepsaným ICF
- Věk ≥ 18 let
Pacienti s histologicky potvrzeným R/R lymfomem:
• Fáze IIa (studie s eskalací dávky): pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, u kterých selhala standardní léčba a nemají žádné standardní možnosti léčby
• Fáze IIb（expanzní studie）: kohorta 1 (DLBCL, FL 3b) Histologicky potvrzený DLBCL, FL 3b (včetně primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu) s relabujícím/refrakterním onemocněním
Pacienti v kohortě 2 (FL) s histologicky potvrzeným R/R FL (1., 2., 3a. stupeň)
Kohorta 3 (MCL): Pacienti s R/R MCL, kteří podstoupili předchozí terapie
Kohorta 4 (PTCL): Pacienti s histologicky potvrzeným R/R PTCL, kteří selhali nebo nemohou tolerovat standardní léčbu
- Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce ledvin a funkce jater:
- V současné době je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo cytomegalovirus (CMV) neaktivní
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody dvojité antikoncepce a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí také používat účinnou metodu dvojité antikoncepce během období studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory EZH2 a inhibitory PI3K nebo dříve nemohli tolerovat inhibitory EZH2 nebo inhibitory PI3K
- Pacienti s mozkovými metastázami nebo leptomeningeální invazí
- Má trombocytopenii, neutropenii nebo anémii stupně ≥3 (podle kritérií CTCAE 5.0) a jakoukoli předchozí anamnézu myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS/AML/MPN)
- Má abnormality, o kterých je známo, že jsou spojeny s MDS (např. del 5q, chr 7 abn) a mnohočetné primární novotvary (MPN) (např. JAK2 V617F) pozorované při cytogenetickém testování a sekvenování DNA
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tazemetostat v kombinaci s otevřenou léčebnou větví HMP689
Fáze eskalace dávky (fáze IIa): pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, u kterých selhala standardní léčba a nemají žádné standardní možnosti léčby Fáze expanze dávky (fáze IIb): Kohorta 1 (DLBCL, FL 3b): Histologicky potvrzený DLBCL, FL 3b (včetně primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu) s relabujícím/refrakterním onemocněním ； Pacienti kohorty 2 (FL) s histologicky potvrzeným R/R FL (1., 2., 3a. stupeň)； Kohorta 3 (MCL): Pacienti s R/R MCL, kteří podstoupili předchozí terapie ； Kohorta 4 (PTCL): Pacienti s histologicky potvrzeným R/R PTCL, kteří selhali nebo nemohou tolerovat standardní léčbu |
Fáze eskalace dávky (fáze IIa): Tazemetostat (800 mg BID perorálně) v terapeutickém cyklu 28 dnů; Fáze expanze dávky (fáze IIb): Tazemetostat (800 mg dvakrát denně perorálně) v terapeutickém cyklu 28 dnů Fáze eskalace dávky (fáze IIa): HMPL-689: 20 mg a 30 mg, QD orálně v terapeutickém cyklu 28 dnů. Fáze expanze dávky (fáze IIb): HMPL-689 (RP2D) v terapeutickém cyklu 28 dnů |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa): K vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo RP2D tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s R/R lymfomem
Časové okno: od cyklu 1, den 1, do cyklu 1, den 28 (každý cyklus je 28 dní)
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během období pozorování DLT
|
od cyklu 1, den 1, do cyklu 1, den 28 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Fáze expanze dávky (fáze IIb): K vyhodnocení ORR tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s lymfomem
Časové okno: od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
Procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší odpovědí hodnocené v souladu s Lugano2014
|
od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Fáze expanze dávky (fáze IIb): K vyhodnocení DCR tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s lymfomem
Časové okno: od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
podíl pacientů s CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď na Lugano2014
|
od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Fáze expanze dávky (fáze IIb): K vyhodnocení DOR tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s lymfomem
Časové okno: od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
jako doba od prvního výskytu CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (podle toho, co nastane dříve), u pacientů s objektivní odpovědí na Lugano2014)
|
od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Fáze expanze dávky (fáze IIb): K vyhodnocení PFS tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s lymfomem
Časové okno: od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
podíl pacientů s CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď na Lugano2014
|
od cyklu 1 den 1 do PFS (každý cyklus je 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa): Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
Procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší odpovědí hodnocené v souladu s Lugano 2014
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – míra úplné odezvy (míra CR)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
Procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) jako nejlepší odpovědí hodnocené v souladu s Lugano 2014
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
podíl pacientů s CR nebo PR nebo stabilní chorobou (SD) jako nejlepší odpověď
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
jako doba od prvního výskytu CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (podle toho, co nastane dříve), u pacientů s objektivní odpovědí
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – doba do odpovědi (TTR)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
čas od první dávky tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 do první objektivní odpovědi
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
doba od první dávky studijní léčby do PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane dříve
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze eskalace dávky (fáze IIa) – celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakéhokoli důvodu doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakéhokoli důvodu |
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Fáze expanze dávky (fáze IIb) – Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti tazemetostatu v kombinaci s HMPL-689 u pacientů s R/R lymfomem
Časové okno: Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
Výskyt, závažnost a kauzalita ke studovanému léku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE 5.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
Od výchozího stavu po závěrečné hodnocení na konci následné návštěvy bezpečnosti (po dokončení studie, v průměru 2 roky)
|
|
Geomean maximální koncentrace (Cmax) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ-6930 v krvi
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace, které lék dosáhne v testovací oblasti těla po podání léku.
Profily plazmatické koncentrace tazemetostatu a EPZ-6930 v závislosti na čase budou vyneseny pomocí nekompartmentové analýzy a budou analyzovány pro stanovení Cmax.
Cmax bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky.
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Střední doba k dosažení maximální koncentrace (Tmax) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ-6930 v krvi
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Tmax je definován jako doba od podání dávky do dosažení maximální pozorované koncentrace, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva.
Profily plazmatické koncentrace v závislosti na čase tazemetostatu a EPZ-6930 budou vyneseny pomocí nekompartmentové analýzy a budou analyzovány pro stanovení Tmax.
Tmax bude shrnut jako medián (min, max) pro všechny účastníky.
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Geomean area pod křivkou koncentrace léčiva-čas (AUC) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ-6930 po podání tazemetostatu
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce.
|
AUC představuje celkovou expozici léku za definované časové období.
AUC bude vypočítána pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Plazmatické koncentrace tazemetostatu a EPZ-6930 budou analyzovány za použití přístupu nekompartmentové analýzy pro stanovení individuálních odhadů AUC účastníků.
AUC bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce.
|
|
Geomean minimální pozorovaná koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ-6930 v krvi v ustáleném stavu (Cmin)
Časové okno: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Cmin je definována jako minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu během jednoho dávkovacího intervalu.
Cmin bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky.
|
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Geomean maximální koncentrace (Cmax) HMPL-689 v krvi
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce. C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace, které lék dosáhne v testovací oblasti těla po podání léku.
Profily plazmatické koncentrace-čas HMPL-689 budou vyneseny pomocí nekompartmentové analýzy a budou analyzovány pro stanovení Cmax.
Cmax bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky.
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce. C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Střední doba k dosažení maximální koncentrace (Tmax) HMPL-689 v krvi
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce. C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Tmax je definován jako doba od podání dávky do dosažení maximální pozorované koncentrace, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva.
Profily plazmatické koncentrace-čas HMPL-689 budou vyneseny pomocí nekompartmentové analýzy a budou analyzovány pro stanovení Tmax.
Tmax bude shrnut jako medián (min, max) pro všechny účastníky
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce. C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Geomean area pod křivkou koncentrace léčiva-čas (AUC) HMPL-689 po podání HMPL-689
Časové okno: Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce
|
AUC představuje celkovou expozici léku za definované časové období.
AUC bude vypočítána pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Plazmatické koncentrace HMPL-689 budou analyzovány za použití přístupu nekompartmentové analýzy pro stanovení individuálních odhadů AUC účastníků.
AUC bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky.
|
Cyklus (C) 1, den (D) 1: před dávkou prvního podání (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D2, PoFA) hodin po dávce. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 (C1D16, PoFA) hodin po dávce
|
|
Geometrická minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cmin) HMPL-689 v krvi
Časové okno: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
Cmin je definována jako minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu během jednoho dávkovacího intervalu.
Cmin bude shrnuta jako geomean a geomean CV% pro všechny účastníky
|
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 a C4D1: PoFA
|
|
Prozkoumat předběžnou účinnost a PK korelaci
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Účinnost účastníků hodnocená pomocí Lugano2014 z různých dávkových skupin, aby se posoudila korelace účinnosti a PK tazemetostatu a HMPL-689
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
Prozkoumat předběžnou snášenlivost a vztah PK
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0 z různých dávkových skupin, aby se posoudila korelace bezpečnosti a PK tazemetostatu a HMPL-689
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bin Yang, Hutchison Medipharma Limited
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. února 2023
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-TAZ-00CH2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .