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他泽美司他联合 HMPL-689 治疗复发/难治性淋巴瘤的研究

2023年3月29日 更新者：Hutchmed

评估 Tazemetostat 与 HMPL-689 联合治疗复发/难治性淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 II 期研究

他泽美司他联合HMPL-689治疗R/R淋巴瘤的II期临床研究。 该研究包括2个阶段：剂量递增阶段（IIa阶段）和扩展阶段（IIb阶段）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

剂量递增阶段（IIa 期）：包括 10-20 名患者进行剂量递增，入组将持续到剂量组中约 10 名患者有反应，以确定推荐的 II 期剂量（RP2D）。

剂量扩展期（IIb期）：根据不同肿瘤类型设立多个扩展队列，每个队列入组约15-20名患者，进一步观察他泽美司他联合HMPL-689在不同肿瘤中的抗肿瘤效果R/R 淋巴瘤的病理类型。

该研究预计将在 IIa 期和 IIb 期共招募 85-140 名患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

标准： 纳入标准：

  1. 愿意并能够给予知情同意，如签署的 ICF 所记录
  2. 年龄 ≥ 18 岁

  3. 经组织学证实的 R/R 淋巴瘤患者：

    • IIa期（剂量递增研究）：标准治疗失败且无标准治疗选择的复发或难治性淋巴瘤患者

    • IIb期（扩展研究）：队列1（DLBCL，FL 3b）经组织学证实的DLBCL，FL 3b（包括原发性纵隔B细胞淋巴瘤）伴复发/难治性疾病

    组织学证实为 R/R FL 的队列 2 (FL) 患者（1、2、3a 级）

    队列 3 (MCL)：既往接受过治疗的 R/R MCL 患者

    队列 4 (PTCL)：经组织学证实的 R/R PTCL 患者失败或不能耐受标准治疗

  4. 患者必须至少有一个可测量的病变
  5. 预期寿命≥12周
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  7. 足够的骨髓功能、肾功能和肝功能：
  8. 目前人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或巨细胞病毒 (CMV) 处于非活动状态
  9. 有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，有生育能力伴侣的男性患者也必须在研究期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的双重避孕方法

排除标准：

  1. 既往使用过EZH2抑制剂和PI3K抑制剂，或既往不能耐受EZH2抑制剂或PI3K抑制剂的患者
  2. 有脑转移或软脑膜浸润的患者
  3. 有≥3 级的血小板减少症、中性粒细胞减少症或贫血（根据 CTCAE 5.0 标准）和任何先前的骨髓恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征（MDS / AML / MPN）
  4. 有已知与 MDS 相关的异常（例如 del 5q, chr 7 abn) 和多原发性肿瘤 (MPN)（例如 JAK2 V617F) 在细胞遗传学测试和 DNA 测序中观察到

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他泽美司他联合 HMP689 开放标签治疗臂

剂量递增阶段（IIa 阶段）：

标准治疗失败且无标准治疗选择的复发或难治性淋巴瘤患者

剂量扩展阶段（IIb 阶段）：

队列 1 (DLBCL, FL 3b)：经组织学证实的 DLBCL，FL 3b（包括原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤）伴复发/难治性疾病；

组织学证实为 R/R FL（1、2、3a 级）的队列 2 (FL) 患者；

队列 3 (MCL)：既往接受过治疗的 R/R MCL 患者；

队列 4 (PTCL)：经组织学证实的 R/R PTCL 患者失败或不能耐受标准治疗
药品：他泽美司他

剂量递增阶段（IIa 阶段）：

Tazemetostat（800 mg BID，口服），治疗周期为 28 天；

剂量扩展阶段（IIb 阶段）：

Tazemetostat（800 mg BID，口服），治疗周期为 28 天

药品：HMPL-689

剂量递增阶段（IIa 阶段）：

HMPL-689：20 毫克和 30 毫克，QD 口服，治疗周期为 28 天。

剂量扩展阶段（IIb 阶段）：

HMPL-689 (RP2D) 治疗周期为 28 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段（IIa 阶段）：评估 Tazemetostat 联合 HMPL-689 在 R/R 淋巴瘤患者中的安全性、耐受性并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或 RP2D
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 28 天（每个周期为 28 天）
DLT 观察期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
从第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 28 天（每个周期为 28 天）
剂量扩展阶段（IIb 阶段）：评估 Tazemetostat 联合 HMPL-689 治疗淋巴瘤患者的 ORR
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
根据Lugano2014评估的最佳反应为完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者百分比
从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
剂量扩展阶段（IIb 阶段）：评估 Tazemetostat 联合 HMPL-689 治疗淋巴瘤患者的 DCR
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例作为 Lugano2014 的最佳反应
从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
剂量扩展阶段（IIb 阶段）：评估 Tazemetostat 联合 HMPL-689 治疗淋巴瘤患者的 DOR
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
作为从首次出现 CR 或 PR 到 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间，在对 Lugano2014 有客观反应的患者中）
从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
剂量扩展阶段（IIb 阶段）：评估 Tazemetostat 联合 HMPL-689 治疗淋巴瘤患者的 PFS
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）
CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例作为 Lugano2014 的最佳反应
从第 1 周期第 1 天到 PFS（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段（IIa 阶段）：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
根据 Lugano 2014 评估的最佳缓解完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（IIa 阶段）-完全缓解率（CR 率）
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
根据 Lugano 2014 评估的最佳反应完全缓解 (CR) 的患者百分比
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（阶段 IIa）-疾病控制率（DCR）
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
CR 或 PR 或稳定疾病 (SD) 作为最佳反应的患者比例
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（IIa 阶段）-反应持续时间 (DoR)
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
作为从第一次出现 CR 或 PR 到 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间，在具有客观反应的患者中
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（IIa 阶段）-反应时间 (TTR)
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
从第一剂 Tazemetostat 与 HMPL-689 联合用药到第一次客观反应的时间
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（IIa 阶段）-无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
从第一次接受研究治疗到 PD 或因任何原因死亡的时间，以先到者为准
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量递增阶段（IIa 阶段）-总生存期 (OS)
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）

从首次接受研究治疗药物到因任何原因死亡的时间

从首次接受研究治疗药物到因任何原因死亡的时间
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
剂量扩展阶段（IIb 阶段）-他泽美司他联合 HMPL-689 在 R/R 淋巴瘤患者中的安全性和耐受性评估
大体时间：从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE 5.0) 确定的研究药物治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率、严重性和因果关系
从基线到安全随访结束时的最终评估（到研究完成，平均 2 年）
他泽美司他及其代谢物 EPZ-6930 在血液中的几何平均最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Cmax 定义为给药后药物在身体测试区域达到的最大观察浓度。 将使用非房室分析绘制他泽美司他和 EPZ-6930 的血浆浓度-时间曲线，并将对其进行分析以确定 Cmax。 Cmax 将总结为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%。
周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
他泽美司他及其代谢物 EPZ-6930 在血液中达到最大浓度 (Tmax) 的中位时间
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Tmax 定义为药物给药后从给药到达到药物在特定隔室或身体测试区域达到的最大观察浓度的时间。 将使用非房室分析绘制他泽美司他和 EPZ-6930 的血浆浓度-时间曲线，并将对其进行分析以确定 Tmax。 Tmax 将总结为所有参与者的中位数（最小值、最大值）。
周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D2、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
他泽美司他及其代谢物 EPZ-6930 给药后的药物浓度-时间曲线 (AUC) 下的几何平均面积
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。
AUC 表示在指定时间段内的总药物暴露量。 AUC 将使用线性梯形法则计算。 将使用非房室分析方法分析他泽美司他和 EPZ-6930 的血浆浓度，以确定个体参与者对 AUC 的估计。 AUC 将汇总为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%
周期 (C) 1，第 (D) 天：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时。
他泽美司他及其代谢物 EPZ-6930 在血液中的稳态 (Cmin) 几何平均最低观察浓度
大体时间：C1D15、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Cmin 定义为在一个给药间隔期间在稳态下观察到的最小浓度。 Cmin 将汇总为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%。
C1D15、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
血液中 HMPL-689 的几何平均最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时。 C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Cmax 定义为给药后药物在身体测试区域达到的最大观察浓度。 使用非房室分析绘制 HMPL-689 的血浆浓度-时间曲线，并分析以确定 Cmax。 Cmax 将总结为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%。
周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时。 C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
血液中 HMPL-689 达到最大浓度 (Tmax) 的中位时间
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时。 C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Tmax 定义为药物给药后从给药到达到药物在特定隔室或身体测试区域达到的最大观察浓度的时间。 使用非房室分析绘制 HMPL-689 的血浆浓度-时间曲线，并分析以确定 Tmax。 Tmax 将汇总为所有参与者的中位数（最小值、最大值）
周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时。 C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
给药 HMPL-689 后 HMPL-689 的药物浓度-时间曲线下的几何平均面积 (AUC)
大体时间：周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时
AUC 表示在指定时间段内的总药物暴露量。 AUC 将使用线性梯形法则计算。 将使用非房室分析方法分析 HMPL-689 的血浆浓度，以确定个体参与者对 AUC 的估计。 AUC 将汇总为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%。
周期 (C) 1，第 (D) 天：第一次给药前 (PoFA)；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D2、PoFA）小时。 C1D15：PoFA；给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24（C1D16、PoFA）小时
血液中 HMPL-689 稳态 (Cmin) 的几何平均最低观测浓度
大体时间：C1D15、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
Cmin 定义为在一个给药间隔期间在稳态下观察到的最小浓度。 Cmin 将汇总为所有参与者的 geomean 和 geomean CV%
C1D15、C1D16、C2D1、C3D1 和 C4D1：PoFA
考察初步疗效和PK相关性
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
Lugano2014 评估来自不同剂量组的参与者的疗效，以评估他泽美司他和 HMPL-689 的疗效和 PK 的相关性
通过学习完成，平均 2 年
调查初步耐受性和 PK 关系
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据 CTCAE v5.0 评估的来自不同剂量组的治疗相关不良事件的参与者人数，以评估他泽美司他和 HMPL-689 的安全性和 PK 的相关性
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hutchmed

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月13日

初级完成 (预期的)

2026年5月1日

研究完成 (预期的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月2日

首次发布 (实际的)

2023年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月29日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-TAZ-00CH2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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