Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med återfall/refraktärt lymfom

29 mars 2023 uppdaterad av: Hutchmed

En fas II-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med återfall/refraktärt lymfom

En klinisk fas II-studie av tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med R/R-lymfom. Studien omfattar 2 faser: dosökningsfas (fas IIa) och expansionsfas (fas IIb).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Doseskaleringsfas (fas IIa): Inklusive 10-20 patienter för dosökning, kommer rekryteringen att fortsätta tills cirka 10 patienter i dosgruppen med svar, för att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D).

Dosexpansionsfas (fas IIb): Flera expansionskohorter kommer att ställas in enligt olika tumörtyper, och cirka 15-20 patienter kommer att inkluderas i varje kohort för att ytterligare observera antitumöreffekten av Tazemetostat kombinerat med HMPL-689 i olika patologiska typer av R/R-lymfom.

Denna studie förväntas inkludera totalt 85-140 patienter i fas IIa och fas IIb.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier: Inklusionskriterier:

  1. Villig och kan ge informerat samtycke, som dokumenterats av undertecknad ICF
  2. Ålder ≥ 18 år

  3. Patienter med histologiskt bekräftat R/R-lymfom:

    • Fas IIa (doseskaleringsstudie): patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom som har misslyckats med standardbehandling och inte har några standardbehandlingsalternativ

    • Fas IIb（ expansionsstudie）: Kohort 1 (DLBCL, FL 3b) Histologiskt bekräftad DLBCL, FL 3b (inklusive primär mediastinalt B-cellslymfom) med återfall/refraktär sjukdom

    Patienter i kohort 2 (FL) med histologiskt bekräftad R/R FL (Grad 1, 2, 3a)

    Kohort 3 (MCL): Patienter med R/R MCL som hade tidigare terapier

    Kohort 4 (PTCL): Patienter med histologiskt bekräftad R/R PTCL som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandling

  4. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion
  5. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  7. Tillräcklig benmärgsfunktion, njurfunktion och leverfunktion:
  8. För närvarande är humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) inaktivt
  9. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda en dubbel preventivmetod och manliga patienter med partners i fertil ålder måste också använda en effektiv dubbel preventivmetod under studieperioden och i 3 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare har använt EZH2-hämmare och PI3K-hämmare, eller tidigare inte kunde tolerera EZH2-hämmare eller PI3K-hämmare
  2. Patienter med hjärnmetastaser eller leptomeningeal invasion
  3. Har trombocytopeni, neutropeni eller anemi av grad ≥3 (enligt CTCAE 5.0-kriterier) och någon tidigare historia av myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS/AML/MPN)
  4. Har avvikelser som är kända för att vara associerade med MDS (t. del 5q, chr 7 abn) och multipla primära neoplasmer (MPN) (t.ex. JAK2 V617F) observerad vid cytogenetisk testning och DNA-sekvensering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: tazemetostat kombinerat med HMP689 öppen behandlingsarm

Doseskaleringsfas (fas IIa):

patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom som har misslyckats med standardbehandling och inte har några standardbehandlingsalternativ

Dosexpansionsfas (fas IIb):

Kohort 1 (DLBCL, FL 3b): Histologiskt bekräftad DLBCL, FL 3b (inklusive primärt mediastinalt B-cellslymfom) med återfall/refraktär sjukdom ；

Kohort 2 (FL) patienter med histologiskt bekräftad R/R FL (Grad 1, 2, 3a));

Kohort 3 (MCL): Patienter med R/R MCL som hade tidigare terapier ；

Kohort 4 (PTCL): Patienter med histologiskt bekräftad R/R PTCL som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandling
Läkemedel: tazemetostat

Doseskaleringsfas (fas IIa):

Tazemetostat (800 mg två gånger dagligen oralt) i en terapeutisk cykel på 28 dagar;

Dosexpansionsfas (fas IIb):

Tazemetostat (800 mg två gånger dagligen oralt) i en terapeutisk cykel på 28 dagar

Läkemedel: HMPL-689

Doseskaleringsfas (fas IIa):

HMPL-689:20 mg och 30 mg, QD oralt i en terapeutisk cykel på 28 dagar.

Dosexpansionsfas (fas IIb):

HMPL-689 (RP2D) i en terapeutisk cykel på 28 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas (fas IIa): För att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller RP2D av Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med R/R-lymfom
Tidsram: från cykel 1 dag 1 upp till cykel 1 dag 28 (varje cykel är 28 dagar)
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under DLT-observationsperioden
från cykel 1 dag 1 upp till cykel 1 dag 28 (varje cykel är 28 dagar)
Dosexpansionsfas (fas IIb): För att utvärdera ORR för Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med lymfom
Tidsram: från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
Andel patienter med komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa svar utvärderat i enlighet med Lugano2014
från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
Dosexpansionsfas (fas IIb): För att utvärdera DCR för Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med lymfom
Tidsram: från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
andelen patienter med CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som bästa svar med Lugano2014
från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
Dosexpansionsfas (fas IIb): För att utvärdera DOR för Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med lymfom
Tidsram: från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
som tiden från första uppkomsten av CR eller PR till PD eller död av någon anledning (beroende på vilket som inträffar först), hos patienter med objektiv respons med Lugano2014)
från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
Dosexpansionsfas (fas IIb): För att utvärdera PFS för Tazemetostat i kombination med HMPL-689 hos patienter med lymfom
Tidsram: från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)
andelen patienter med CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som bästa svar med Lugano2014
från cykel 1 dag 1 till PFS (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas (fas IIa): Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Andel patienter med komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) som bästa svar utvärderad i enlighet med Lugano 2014
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa) - Fullständig svarsfrekvens (CR-frekvens)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Andel patienter med komplett svar (CR) som bästa svar utvärderat i enlighet med Lugano 2014
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa) - Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
andelen patienter med CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som bästa svar
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa)-svarets varaktighet (DoR)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
som tiden från första uppkomsten av CR eller PR till PD eller död av någon anledning (beroende på vilket som inträffar först), hos patienter med objektivt svar
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa) - Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
tiden från den första dosen av Tazemetostat i kombination med HMPL-689 till det första objektiva svaret
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa)-Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
tid från den första dosen av studiebehandlingen till PD eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Doseskaleringsfas (fas IIa) - Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)

tid från den första dosen av studiebehandlingen till döden av någon anledning

tid från den första dosen av studiebehandlingen till döden av någon anledning
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Dosexpansionsfas (Fas IIb) - Utvärdering av Tazemetostats säkerhet och tolerabilitet i kombination med HMPL-689 hos patienter med R/R-lymfom
Tidsram: Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Incidens, svårighetsgrad och orsakssamband för att studera läkemedel av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) som fastställts av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE 5.0)
Från baslinje till slutlig bedömning vid slutet av säkerhetsuppföljningsbesöket (genom studiens slutförande, i genomsnitt 2 år)
Geomisk maximal koncentration (Cmax) av tazemetostat och dess metabolit EPZ-6930 i blod
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Cmax definieras som den maximala observerade koncentration som ett läkemedel uppnår i ett testområde av kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Plasmakoncentration-tidsprofiler för tazemetostat och EPZ-6930 kommer att plottas med hjälp av icke-kompartmentell analys och kommer att analyseras för att bestämma Cmax. Cmax kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare.
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Mediantid för att nå maximal koncentration (Tmax) av tazemetostat och dess metabolit EPZ-6930 i blod
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Tmax definieras som tiden från dosering till den maximala observerade koncentrationen som ett läkemedel uppnår i ett specificerat utrymme eller testområde på kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Plasmakoncentration-tidsprofiler för tazemetostat och EPZ-6930 kommer att plottas med hjälp av icke-kompartmentell analys och kommer att analyseras för att bestämma Tmax. Tmax kommer att sammanfattas som medianen (min, max) för alla deltagare.
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Geomiskt område under läkemedelskoncentration-tidkurvan (AUC) för tazemetostat och dess metabolit EPZ-6930 efter administrering av tazemetostat
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
AUC representerar den totala läkemedelsexponeringen under en definierad tidsperiod. AUC kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln. Plasmakoncentrationer av tazemetostat och EPZ-6930 kommer att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod för att fastställa individuella deltagares uppskattningar av AUC. AUC kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
Geomisk lägsta observerad koncentration vid steady-state (Cmin) av tazemetostat och dess metabolit EPZ-6930 i blod
Tidsram: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Cmin definieras som den minsta observerade koncentrationen vid steady-state under ett doseringsintervall. Cmin kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare.
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Geomisk maximal koncentration (Cmax) av HMPL-689 i blod
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering. C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Cmax definieras som den maximala observerade koncentration som ett läkemedel uppnår i ett testområde av kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Plasmakoncentration-tidsprofiler för HMPL-689 kommer att plottas med hjälp av icke-kompartmentanalys och kommer att analyseras för att bestämma Cmax. Cmax kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare.
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering. C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Mediantid för att nå maximal koncentration (Tmax) av HMPL-689 i blod
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering. C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Tmax definieras som tiden från dosering till den maximala observerade koncentrationen som ett läkemedel uppnår i ett specificerat utrymme eller testområde på kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Plasmakoncentration-tidsprofiler för HMPL-689 kommer att plottas med hjälp av icke-kompartmentanalys och kommer att analyseras för att bestämma Tmax. Tmax kommer att sammanfattas som medianen (min, max) för alla deltagare
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering. C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Geomiskt område under läkemedelskoncentration-tidkurvan (AUC) för HMPL-689 efter administrering av HMPL-689
Tidsram: Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering
AUC representerar den totala läkemedelsexponeringen under en definierad tidsperiod. AUC kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln. Plasmakoncentrationer av HMPL-689 kommer att analyseras med en icke-kompartmentell analysmetod för att fastställa individuella deltagares uppskattningar av AUC. AUC kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare.
Cykel (C) 1, Dag (D) 1: fördos av första administrering (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D2, PoFA) timmar efter dosering. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 (C1D16, PoFA) timmar efter dosering
Geomisk lägsta observerad koncentration vid steady-state (Cmin) av HMPL-689 i blod
Tidsram: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
Cmin definieras som den minsta observerade koncentrationen vid steady-state under ett doseringsintervall. Cmin kommer att sammanfattas som geomisk och geomisk CV% för alla deltagare
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 och C4D1: PoFA
För att undersöka den preliminära effekten och PK-korrelationen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Effekten av deltagare som bedömts av Lugano2014 från olika dosgrupper, för att bedöma korrelationen mellan effekt och PK för tazemetostat och HMPL-689
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Att undersöka den preliminära tolerabiliteten och PK-sambandet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av CTCAE v5.0 från olika dosgrupper, för att bedöma korrelationen mellan säkerhet och PK för tazemetostat och HMPL-689
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2023

Första postat (Faktisk)

6 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-TAZ-00CH2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktärt lymfom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera