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Um estudo do tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma recidivante/refratário

20 de janeiro de 2025 atualizado por: Hutchmed

Um estudo de fase II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma recidivante/refratário

Um estudo clínico de fase II de tazemetostat combinado com HMPL-689 em pacientes com linfoma R/R. O estudo inclui 2 fases: fase de escalonamento de dose (fase IIa) e fase de expansão (fase IIb).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase de escalonamento de dose (Fase IIa): Incluindo 10-20 pacientes para escalonamento de dose, a inscrição continuará até cerca de 10 pacientes no grupo de dose com resposta, para determinar a dose recomendada da Fase II (RP2D).

Fase de Expansão da Dose (Fase IIb): Múltiplas coortes de expansão serão estabelecidas de acordo com diferentes tipos de tumor, e cerca de 15-20 pacientes serão inscritos em cada coorte para observar ainda mais o efeito antitumoral do Tazemetostat combinado com HMPL-689 em diferentes tipos patológicos de linfoma R/R.

Espera-se que este estudo inclua 85-140 pacientes no total na Fase IIa e na Fase IIb.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios: Critérios de Inclusão:

  1. Disposto e capaz de dar consentimento informado, conforme documentado pelo ICF assinado
  2. Idade ≥ 18 anos

  3. Pacientes com linfoma R/R confirmado histologicamente:

    • Fase IIa (estudo de escalonamento de dose): pacientes com linfoma recidivante ou refratário que falharam no tratamento padrão e não têm opções de tratamento padrão

    • Fase IIb（Estudo de expansão）: Coorte 1 (DLBCL, FL 3b) DLBCL confirmado histologicamente, FL 3b (incluindo linfoma mediastinal primário de células B) com doença recidivante/refratária

    Pacientes da Coorte 2 (FL) com R/R FL confirmado histologicamente (Grau 1, 2, 3a)

    Coorte 3 (MCL): Pacientes com R/R MCL que receberam terapias anteriores

    Coorte 4 (PTCL): Pacientes com R/R PTCL confirmado histologicamente que falharam ou não toleram a terapia padrão

  4. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável
  5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  7. Função adequada da medula óssea, função renal e função hepática:
  8. Atualmente, o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou citomegalovírus (CMV) está inativo
  9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo duplo e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar também devem usar um método contraceptivo duplo eficaz durante o período do estudo e por 3 meses após a dose final

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que usaram anteriormente inibidores de EZH2 e inibidores de PI3K, ou que anteriormente não toleravam inibidores de EZH2 ou inibidores de PI3K
  2. Pacientes com metástases cerebrais ou invasão leptomeníngea
  3. Tem trombocitopenia, neutropenia ou anemia de Grau ≥3 (de acordo com os critérios CTCAE 5.0) e qualquer história prévia de neoplasias mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (MDS/AML/MPN)
  4. Tem anormalidades conhecidas por estarem associadas à SMD (p. del 5q, chr 7 abn) e neoplasias primárias múltiplas (MPN) (por exemplo, JAK2 V617F) observado em testes citogenéticos e sequenciamento de DNA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tazemetostat combinado com braço de tratamento aberto HMP689

Fase de Escalonamento de Dose (Fase IIa):

pacientes com linfoma recidivante ou refratário que falharam no tratamento padrão e não têm opções de tratamento padrão

Fase de Expansão da Dose (Fase IIb):

Coorte 1 (DLBCL, FL 3b): DLBCL confirmado histologicamente, FL 3b (incluindo linfoma mediastinal primário de células B) com doença recidivante/refratária ；

Pacientes da Coorte 2 (FL) com R/R FL confirmado histologicamente (Grau 1, 2, 3a)；

Coorte 3 (MCL): Pacientes com R/R MCL que receberam terapias anteriores;

Coorte 4 (PTCL): Pacientes com R/R PTCL confirmado histologicamente que falharam ou não toleram a terapia padrão
Medicamento: tazemetostat

Fase de Escalonamento de Dose (Fase IIa):

Tazemetostate (800 mg BID por via oral) em um ciclo terapêutico de 28 dias;

Fase de Expansão da Dose (Fase IIb):

Tazemetostate (800 mg BID por via oral) em um ciclo terapêutico de 28 dias

Medicamento: HMPL-689

Fase de Escalonamento de Dose (Fase IIa):

HMPL-689:20 mg e 30 mg, QD por via oral em um ciclo terapêutico de 28 dias.

Fase de Expansão da Dose (Fase IIb):

HMPL-689 (RP2D) em um ciclo terapêutico de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Escalonamento de Dose (Fase IIa): Para avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou RP2D de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma R/R
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 1 Dia 28 (cada ciclo tem 28 dias)
Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Observação DLT
do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 1 Dia 28 (cada ciclo tem 28 dias)
Fase de Expansão da Dose (Fase IIb): Para avaliar a ORR de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
Porcentagem de pacientes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) como a melhor resposta avaliada de acordo com Lugano2014
do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
Fase de Expansão da Dose (Fase IIb): Para avaliar o DCR de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
a proporção de pacientes com CR ou PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta com Lugano2014
do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
Fase de Expansão da Dose (Fase IIb): Para avaliar o DOR de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
como o tempo desde o primeiro aparecimento de CR ou PR até DP ou morte por qualquer motivo (o que ocorrer primeiro), nos pacientes com resposta objetiva com Lugano2014)
do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
Fase de Expansão da Dose (Fase IIb): Para avaliar o PFS de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)
a proporção de pacientes com CR ou PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta com Lugano2014
do Ciclo 1 Dia 1 para PFS (cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Escalonamento de Dose (Fase IIa): Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Porcentagem de pacientes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) como a melhor resposta avaliada de acordo com Lugano 2014
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) - Taxa de resposta completa (taxa CR)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Porcentagem de pacientes com Resposta Completa (CR) como a melhor resposta avaliada de acordo com Lugano 2014
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) - Taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
a proporção de pacientes com CR ou PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) - Duração da resposta (DoR)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
como o tempo desde o primeiro aparecimento de RC ou RP até DP ou morte por qualquer motivo (o que ocorrer primeiro), nos pacientes com resposta objetiva
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) - Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
o tempo desde a primeira dose de Tazemetostat em combinação com HMPL-689 até a primeira resposta objetiva
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) - Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a DP ou morte por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de escalonamento de dose (Fase IIa) -Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)

tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer motivo

tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer motivo
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Fase de expansão da dose (Fase IIb) - Avaliação da segurança e tolerabilidade do tazemetostat em combinação com HMPL-689 em pacientes com linfoma R/R
Prazo: Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Incidência, gravidade e causalidade para estudar drogas de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), conforme determinado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI-CTCAE 5.0)
Desde a linha de base até a avaliação final no final da visita de acompanhamento de segurança (até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos)
Concentração máxima geomédia (Cmax) de tazemetostat e seu metabólito EPZ-6930 no sangue
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Cmax é definida como a concentração máxima observada que um fármaco atinge em uma área de teste do corpo após a administração do fármaco. Os perfis de concentração plasmática-tempo de tazemetostat e EPZ-6930 serão plotados usando análise não compartimental e serão analisados ​​para determinar Cmax. O Cmax será resumido como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes.
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) de tazemetostat e seu metabólito EPZ-6930 no sangue
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Tmax é definido como o tempo desde a dosagem até atingir a concentração máxima observada que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco. Os perfis de concentração plasmática-tempo de tazemetostat e EPZ-6930 serão plotados usando análise não compartimental e serão analisados ​​para determinar o Tmax. Tmax será resumido como a mediana (min, max) para todos os participantes.
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Área geométrica sob a curva de concentração-tempo da droga (AUC) de tazemetostat e seu metabólito EPZ-6930 após a administração de tazemetostat
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
A AUC representa a exposição total ao fármaco durante um período de tempo definido. A AUC será calculada usando a regra trapezoidal linear. As concentrações plasmáticas de tazemetostat e EPZ-6930 serão analisadas usando uma abordagem de análise não compartimental para determinar as estimativas de participantes individuais da AUC. AUC será resumida como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
Concentração geomédia mínima observada no estado estacionário (Cmin) de tazemetostat e seu metabólito EPZ-6930 no sangue
Prazo: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Cmin é definido como a concentração mínima observada no estado estacionário durante um intervalo de dosagem. Cmin será resumido como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes.
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Concentração máxima geomédia (Cmax) de HMPL-689 no sangue
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas após a dose. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Cmax é definida como a concentração máxima observada que um fármaco atinge em uma área de teste do corpo após a administração do fármaco. Os perfis de concentração plasmática-tempo de HMPL-689 serão plotados usando análise não compartimental e serão analisados ​​para determinar Cmax. O Cmax será resumido como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes.
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas após a dose. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) de HMPL-689 no sangue
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas após a dose. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Tmax é definido como o tempo desde a dosagem até atingir a concentração máxima observada que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco. Os perfis de concentração plasmática-tempo de HMPL-689 serão plotados usando análise não compartimental e serão analisados ​​para determinar o Tmax. Tmax será resumido como a mediana (min, max) para todos os participantes
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas após a dose. C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Área geométrica sob a curva de concentração-tempo da droga (AUC) de HMPL-689 após a administração de HMPL-689
Prazo: Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas pós-dose
A AUC representa a exposição total ao fármaco durante um período de tempo definido. A AUC será calculada usando a regra trapezoidal linear. As concentrações plasmáticas de HMPL-689 serão analisadas usando uma abordagem de análise não compartimental para determinar as estimativas de participantes individuais de AUC. A AUC será resumida como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes.
Ciclo (C) 1, Dia (D) 1: pré-dose da primeira administração (PoFA); 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D2, PoFA) horas após a dose. C1D15: PoFA; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 (C1D16, PoFA) horas pós-dose
Concentração geométrica mínima observada no estado estacionário (Cmin) de HMPL-689 no sangue
Prazo: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Cmin é definido como a concentração mínima observada no estado estacionário durante um intervalo de dosagem. Cmin será resumido como a geomédia e a geomédia CV% para todos os participantes
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 e C4D1: PoFA
Investigar a eficácia preliminar e a correlação farmacocinética
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A eficácia dos participantes conforme avaliada por Lugano2014 de diferentes grupos de dosagem, para avaliar a correlação de eficácia e farmacocinética de tazemetostat e HMPL-689
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Investigar a tolerabilidade preliminar e a relação farmacocinética
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0 de diferentes grupos de dosagem, para avaliar a correlação de segurança e farmacocinética de tazemetostat e HMPL-689
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bin Yang, Hutchison Medipharma Limited

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-TAZ-00CH2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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