재발성/불응성 림프종 환자에서 HMPL-689와 Tazemetostat 병용에 대한 연구
2025년 1월 20일 업데이트: Hutchmed
재발성/불응성 림프종 환자에서 HMPL-689와 병용 시 타제메토스타트의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 제2상 연구
R/R 림프종 환자에서 HMPL-689와 병용한 tazemetostat의 2상 임상 연구.
이 연구는 용량 증량 단계(IIa 단계) 및 확장 단계(IIb 단계)의 2 단계를 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 단계(단계 IIa ): 용량 증량을 위한 10-20명의 환자를 포함하여 등록은 권장 단계 II 용량(RP2D)을 결정하기 위해 응답이 있는 용량 그룹의 약 10명의 환자까지 계속됩니다.
용량 확장 단계(IIb 단계): 다양한 종양 유형에 따라 다중 확장 코호트를 설정하고, 약 15-20명의 환자를 각 코호트에 등록하여 다양한 임상에서 Tazemetostat와 HMPL-689를 병용한 항종양 효과를 추가로 관찰합니다. 병리학적 유형의 R/R 림프종.
이 연구는 IIa상과 IIb상에 총 85-140명의 환자를 등록할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
61
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Shanghai, 중국
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
기준: 포함 기준:
- 서명된 ICF가 문서화한 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 연령 ≥ 18세
조직학적으로 확인된 R/R 림프종 환자:
• IIa상(용량 증량 연구): 표준 치료에 실패하고 표준 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 림프종 환자
• Phase IIb(확장 연구): 코호트 1(DLBCL, FL 3b) 재발성/불응성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 DLBCL, FL 3b(원발성 종격동 B세포 림프종 포함)
조직학적으로 확인된 R/R FL(등급 1, 2, 3a)이 있는 코호트 2(FL) 환자
코호트 3(MCL): 이전 치료를 받은 R/R MCL 환자
코호트 4(PTCL): 표준 요법에 실패했거나 견딜 수 없는 조직학적으로 확인된 R/R PTCL 환자
- 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 12주
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 적절한 골수 기능, 신장 기능 및 간 기능:
- 현재 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 거대세포 바이러스(CMV)는 비활성 상태입니다.
- 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하며, 가임 파트너가 있는 남성 환자도 연구 기간 동안 및 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 EZH2 억제제 및 PI3K 억제제를 사용했거나 이전에 EZH2 억제제 또는 PI3K 억제제를 견딜 수 없었던 환자
- 뇌전이 또는 연수막 침범이 있는 환자
- 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 3등급 이상의 빈혈(CTCAE 5.0 기준에 따름) 및 골수이형성 증후군(MDS/AML/MPN)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력이 있는 자
- MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있음(예: del 5q, chr 7 abn) 및 다발성 원발성 신생물(MPN)(예: JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 DNA 시퀀싱에서 관찰됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: HMP689 오픈라벨 치료군과 결합된 타제메토스타트
용량 증량 단계(단계 IIa): 표준 치료에 실패하고 표준 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 림프종 환자 용량 확대 단계(IIb 단계): 코호트 1(DLBCL, FL 3b): 재발성/불응성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 DLBCL, FL 3b(원발성 종격동 B 세포 림프종 포함); 조직학적으로 확인된 R/R FL(등급 1, 2, 3a)을 갖는 코호트 2(FL) 환자; 코호트 3(MCL): 선행 요법을 받은 R/R MCL 환자; 코호트 4(PTCL): 표준 요법에 실패했거나 견딜 수 없는 조직학적으로 확인된 R/R PTCL 환자 |
용량 증량 단계(단계 IIa): 28일의 치료 주기에서 타제메토스타트(경구로 800mg BID); 용량 확대 단계(IIb 단계): 28일의 치료 주기에서 Tazemetostat(경구로 800mg BID) 용량 증량 단계(단계 IIa): HMPL-689: 20mg 및 30mg, 28일의 치료 주기로 QD 경구 투여. 용량 확대 단계(IIb 단계): 28일 치료 주기의 HMPL-689(RP2D) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 증량 단계(IIa상): R/R 림프종 환자에서 안전성, 내약성을 평가하고 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 HMPL-689와 Tazemetostat의 RP2D 결정
기간: 1주기 1일부터 1주기 28일까지(각 주기는 28일)
|
DLT 관찰 기간 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생
|
1주기 1일부터 1주기 28일까지(각 주기는 28일)
|
|
용량 확장 단계(IIb상):림프종 환자에서 HMPL-689와 Tazemetostat의 ORR 평가
기간: 1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
Lugano2014에 따라 평가된 최상의 반응으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 받은 환자의 비율
|
1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
|
용량 확장 단계(IIb상):림프종 환자에서 HMPL-689와 병용한 Tazemetostat의 DCR 평가
기간: 1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
Lugano2014에서 최상의 반응으로 CR 또는 PR 또는 안정적인 질병(SD)을 가진 환자의 비율
|
1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
|
용량 확장 단계(IIb상):림프종 환자에서 HMPL-689와 Tazemetostat의 DOR 평가
기간: 1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
Lugano2014에 대한 객관적인 반응을 보인 환자에서 CR 또는 PR의 첫 출현부터 어떤 이유로든 PD 또는 사망까지의 시간(둘 중 먼저 도래하는 것)
|
1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
|
용량 확장 단계(IIb상):림프종 환자에서 HMPL-689와 Tazemetostat의 PFS를 평가하기 위해
기간: 1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
Lugano2014에서 최상의 반응으로 CR 또는 PR 또는 안정적인 질병(SD)을 가진 환자의 비율
|
1주기 1일부터 PFS까지(각 주기는 28일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 증량 단계(IIa 단계):객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
Lugano 2014에 따라 평가된 최상의 반응으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 받은 환자의 비율
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(IIa 단계) - 완전 반응률(CR 비율)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
Lugano 2014에 따라 평가된 최상의 반응으로 완전 반응(CR)을 받은 환자의 비율
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(Phase IIa) - 질병 통제율(DCR)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
CR 또는 PR 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자의 비율을 최선의 반응으로
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(IIa 단계) - 반응 기간(DoR)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
객관적인 반응을 보이는 환자에서 CR 또는 PR이 처음 나타난 시점부터 어떤 이유로든 PD 또는 사망까지의 시간(둘 중 먼저 도래하는 것)으로
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(단계 IIa) - 반응까지의 시간(TTR)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
HMPL-689와 Tazemetostat의 첫 번째 용량에서 첫 번째 객관적 반응까지의 시간
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(IIa 단계) - 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
연구 치료의 첫 번째 용량부터 어떤 이유로든 PD 또는 사망까지의 시간 중 먼저 도래하는 시간
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 증량 단계(IIa 단계) - 전체 생존(OS)
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
어떤 이유로든 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 사망까지의 시간 어떤 이유로든 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 사망까지의 시간 |
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
용량 확장 단계(IIb상) - R/R 림프종 환자에서 HMPL-689와 병용 시 Tazemetostat의 안전성 및 내약성 평가
기간: 기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI-CTCAE 5.0)에 의해 결정된 치료 관련 부작용(TEAE) 연구 약물에 대한 발생률, 중증도 및 인과관계
|
기준선에서 안전성 추적 방문 종료 시 최종 평가까지(연구 완료까지, 평균 2년)
|
|
혈중 타제메토스타트 및 이의 대사물 EPZ-6930의 기하평균 최대 농도(Cmax)
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Cmax는 약물이 투여된 후 신체의 테스트 영역에서 약물이 도달하는 최대 관찰 농도로 정의됩니다.
타제메토스타트 및 EPZ-6930의 혈장 농도-시간 프로필은 비구획 분석을 사용하여 플롯될 것이며 Cmax를 결정하기 위해 분석될 것입니다.
Cmax는 모든 참가자에 대한 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
혈중 타제메토스타트 및 이의 대사물 EPZ-6930의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 중간 시간
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Tmax는 약물 투여 후 신체의 특정 구획 또는 시험 영역에서 약물이 달성하는 최대 관찰 농도에 도달하기까지의 투여 시간으로 정의됩니다.
타제메토스타트 및 EPZ-6930의 혈장 농도-시간 프로파일은 비구획 분석을 사용하여 플롯될 것이고 Tmax를 결정하기 위해 분석될 것이다.
Tmax는 모든 참가자의 중앙값(최소, 최대)으로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D2, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
타제메토스타트 투여 후 타제메토스타트 및 이의 대사물 EPZ-6930의 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래의 기하 평균 면적
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간.
|
AUC는 정의된 기간 동안 총 약물 노출을 나타냅니다.
AUC는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산됩니다.
tazemetostat 및 EPZ-6930의 혈장 농도는 AUC의 개별 참가자 추정치를 결정하기 위해 비구획 분석 접근법을 사용하여 분석됩니다.
AUC는 모든 참가자의 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간.
|
|
혈액 내 타제메토스타트 및 이의 대사물 EPZ-6930의 정상 상태(Cmin)에서 기하 평균 최소 관찰 농도
기간: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Cmin은 한 투여 간격 동안 정상 상태에서 관찰된 최소 농도로 정의됩니다.
Cmin은 모든 참가자에 대한 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
혈액 내 HMPL-689의 기하평균 최대 농도(Cmax)
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간. C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Cmax는 약물이 투여된 후 신체의 테스트 영역에서 약물이 도달하는 최대 관찰 농도로 정의됩니다.
HMPL-689의 혈장 농도-시간 프로파일은 비구획 분석을 사용하여 플롯팅하고 Cmax를 결정하기 위해 분석할 것입니다.
Cmax는 모든 참가자에 대한 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간. C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
혈중 HMPL-689의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 중간 시간
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간. C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Tmax는 약물 투여 후 신체의 특정 구획 또는 시험 영역에서 약물이 달성하는 최대 관찰 농도에 도달하기까지의 투여 시간으로 정의됩니다.
HMPL-689의 혈장 농도-시간 프로필은 비구획 분석을 사용하여 플롯팅하고 Tmax를 결정하기 위해 분석할 것입니다.
Tmax는 모든 참가자의 중앙값(최소, 최대)으로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간. C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
HMPL-689 투여 후 HMPL-689의 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 기하 평균 면적
기간: 주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간
|
AUC는 정의된 기간 동안 총 약물 노출을 나타냅니다.
AUC는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산됩니다.
HMPL-689의 혈장 농도는 AUC의 개별 참가자 추정치를 결정하기 위해 비구획 분석 접근법을 사용하여 분석됩니다.
AUC는 모든 참가자의 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
주기(C) 1, 일(D) 1: 최초 투여 전 용량(PoFA); 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D2, PoFA) 시간. C1D15: PoFA; 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24(C1D16, PoFA) 시간
|
|
정상 상태(Cmin)에서 혈액 내 HMPL-689의 Geomean 최소 관찰 농도
기간: C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
Cmin은 한 투여 간격 동안 정상 상태에서 관찰된 최소 농도로 정의됩니다.
Cmin은 모든 참가자의 기하 평균 및 기하 평균 CV%로 요약됩니다.
|
C1D15, C1D16, C2D1, C3D1 및 C4D1: PoFA
|
|
예비 효능 및 PK 상관관계 조사
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
타제메토스타트 및 HMPL-689의 효능과 PK의 상관관계를 평가하기 위해 다양한 용량 그룹에서 Lugano2014에 의해 평가된 참가자의 효능
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
예비 내약성 및 PK 관계를 조사하기 위해
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
타제메토스타트와 HMPL-689의 안전성과 PK의 상관관계를 평가하기 위해 다양한 용량군에서 CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
|
학업 수료까지 평균 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Bin Yang, Hutchison Medipharma Limited
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 13일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 2일
처음 게시됨 (실제)
2023년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .