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健康な参加者と慢性B型肝炎の参加者におけるAHB-137を評価する研究

2025年2月12日 更新者：AusperBio Therapeutics Inc.

健康なボランティアと慢性 B 型肝炎患者における単回漸増用量および複数漸増用量での AHB-137 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、健康なボランティアと B 型慢性肝炎 (CHB) 患者における AHB-137 皮下注射の安全性、忍容性、および薬物動態を、単回および複数回の投与後に評価することです。 さらに、この研究では、複数回投与レジメン後のCHB患者におけるAHB-137の抗ウイルス効果を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、AHB-137 の 4 部構成の初のヒト研究です。 パート A および B は、健康なボランティアの皮下注射後の AHB-137 の安全性、忍容性、薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 パート A は単回漸増投与 (SAD) 試験で、パート B は反復投与 (MD) 試験です。 健康なボランティアが登録され、AHB-137またはプラセボを受け取るために6：2の比率に無作為化されます。 パート C とパート D は、複数の地域にまたがる複数のセンターで、少なくとも 16 人の CHB 患者における AHB-137 の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス効果を評価するための複数回投与試験です。

健康なボランティアにおけるAHB-137の安全性と忍容性の客観的評価を確実にするために、研究参加者、ケア提供者、研究者、および臨床転帰評価者は、治療の割り当てについて盲検化されます（AHB-137対プラセボ）。 後続の部分/コホートへの研究の進行には、プロトコルに記載されている安全基準とレビュー手順を使用して、安全性レビュー委員会 (SRC) による利用可能な累積安全性データの満足のいく中間レビューが必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Redwood City、California、アメリカ、94063
        • Stanford Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Baltimore
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone Health
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、78215
        • American Research Corporation
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1010
        • New Zealand Clinical Research
  • 台湾
      • Chiayi City、台湾、60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung、台湾、82445
        • E-Da Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 健康な参加者は、研究に登録するために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。

    1. 18～65歳の男性または女性。
    2. 体格指数 (BMI) が 19 ～ 35 kg/m2 (両端を含む) で、体重が 45 kg 以上であること。
    3. 健康な女性ボランティアは、募集時および研究中に妊娠することはできません。 出産の可能性がある健康な女性ボランティアは、禁欲を続けるか、パートナーと一緒に 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 コンドーム）、研究期間中、および研究薬の最後の投与後少なくとも3か月間。
    4. 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
    5. 参加者の COVID-19 PCR テストは、スクリーニング中に陰性である必要があります。
    6. 参加者の COVID-19 迅速抗原検査 (RAT) は、チェックイン時に陰性である必要があります。

  • CHB患者は、研究に登録するために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。

    1. -書面によるインフォームドコンセント（署名および日付）および現地の法律で必要とされる承認を与えており、すべての研究要件を順守することができます。
    2. 年齢 18 歳から 65 歳まで。
    3. ALT < 5 ULN。
    4. -スクリーニングの6か月以上前に慢性HBV感染が記録されているCHB患者。 それ以外の場合、CHB 患者は HBsAg 陽性で IgM HBcAb 陰性である必要があります。
    5. -女性患者は、募集時および研究中に妊娠することはできません。 出産の可能性がある健康な女性ボランティアは、禁欲を続けるか、パートナーと一緒に 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 コンドーム）、研究期間中、および研究薬の最後の投与後少なくとも3か月間。 男性患者の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊措置を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
    6. 安定したヌクレトス(t)イドアナログ（NA）療法を受けている参加者は、試験中もNA療法を継続することが期待されていました。トレイルエントリー時にNA療法を受けていない参加者は、トレイル中はNAなしで継続することが期待されていました。
    7. COVID-19 PCR 検査は、スクリーニング中に陰性でなければなりません。
    8. COVID-19 RAT テストは、チェックイン時に陰性である必要があります。

除外基準:

  • 健康な参加者は、研究に登録するために除外基準を満たさない必要があります。

    1. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 適切な避妊具を使用していない男性参加者 (例: コンドーム) 妊娠中または授乳中のパートナーと。
    2. -臨床的に重要な胃腸、腎臓、肝臓、気管支肺、神経、精神、心血管、内分泌、血液またはアレルギー疾患、代謝障害、癌または肝硬変の病歴または症状。
    3. -先天性QT延長症候群の個人歴または心臓突然死の家族歴。
    4. 任意の薬物に対する重大なアレルギー反応（蕁麻疹またはアナフィラキシー）、または複数の薬物アレルギーが確認されている（非活動性花粉症は許容されます）.
    5. -臨床的に重大な付随疾患または状態を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究の参加者に容認できないリスクをもたらす。
    6. -ECGのスクリーニングにおける臨床的に関連する心電図（ECG）の異常。
    7. QRSおよび/またはT波を伴うECGは、一貫して正確なQT測定には好ましくないと判断されました。
    8. クレアチニン クリアランス (CrCl) カットオフ = 80 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
    9. -次のいずれかのスクリーニングでの陽性検査：A型肝炎（HAV IgM Ab）、B型肝炎（HBsAg）、C型肝炎（HCV RNAまたはHCV Ab）、ヒト免疫不全ウイルス1および2（HIV Ab）、またはTP-Ab。
    10. -スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に重大な異常。 不確実または疑わしい結果の場合、適格性を確認するために無作為化の前にスクリーニング中に実施された検査が繰り返される場合があります。
    11. -出血素因または凝固障害の病歴。

CHB患者は、研究に登録するために除外基準を満たさない必要があります。

  1. -肝硬変の病歴および/または以下のいずれかによって決定される肝硬変の証拠：

    1. -スクリーニングから2年以内の肝生検（すなわち、Metavir Score F4）、または
    2. -FibroScan > 12 KPa、スクリーニングから 12 か月以内、または
    3. -スクリーニングから12か月以内のAST-to-Platelet Index（APRI）> 2およびFibroSure結果> 0.7。

    上記の時間枠で肝硬変の検査を受けていない患者の場合、スクリーニング期間中に FibroScan、または APRI および FibroSure を実施して、肝硬変を除外することができます。

  2. B型肝炎以外の肝疾患の病歴。
  3. TP、HCV、HIV、または D 型肝炎ウイルス (HDV) との同時感染。
  4. 体格指数 >35 kg/m2。
  5. 血管炎の病歴または存在の疑い。
  6. -アルファフェトプロテイン≥200 ng / mLのスクリーニングによって証明されるように、肝細胞癌と診断された、または肝細胞癌の疑い。 スクリーニングのアルファフェトプロテインが 50 ng/mL 以上で 200 ng/mL 未満の場合、無作為化前 6 か月以内に画像検査により肝腫瘤がないことを証明する必要があります。
  7. -ECGのスクリーニングにおける臨床的に関連する心電図（ECG）の異常。

  8. 以下の検査結果のスクリーニング、またはスクリーニング検査値におけるその他の臨床的に重大な異常で、患者を含めるのに不適切な場合。

    1. ALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5 x ULN
    2. 総ビリルビン >1.5 x ULN
    3. 血清アルブミン <3.5 g/dL
    4. 国際正規化比率 >1.2
    5. 血小板数 <140 k/mm3
    6. ヘモグロビンは男性で12.0g/dL未満、女性で11.0g/dL未満
    7. 白血球数 <3.0 k/mm3
    8. 血清クレアチニン >1.1 x ULN
    9. 尿タンパク/クレアチニン比≧0.2mg/mg。 この閾値を超える比率の場合、全尿タンパク測定値が 150 mg/24 時間未満であることにより、適格性が確認される場合があります。
    10. 尿検査で血液検査が陽性（痕跡を含む）。 検査結果が陽性の場合、高倍率視野あたり 5 個未満の赤血球を示す尿顕微鏡検査で適格性が確認される場合があります。
  9. -病歴における慢性HBV感染以外の臨床的に重大な異常（例：スクリーニングから6か月以内の以前の急性冠症候群、スクリーニングから3か月以内の大手術、制御されていない糖尿病）または身体検査。
  10. -出血素因または凝固障害の病歴。
  11. -おそらくHBV免疫複合体に関連する肝外障害の病歴（例、糸球体腎炎、結節性多発動脈炎）。
  12. -HBV以外の活動性感染症で、全身の抗ウイルスまたは抗菌療法が必要であり、研究1日目までに完了しません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A: 健康な参加者の SAD
パート A: 健康な参加者に皮下 (SC) 注射による最大 450 mg の AHB-137 の単回漸増用量。
薬：プラセボ
プラセボが投与されます
薬：AHB-137注射
AHB-137が投与されます
実験的：パート B: 健康な参加者の MD
パート B: 健康な参加者に皮下 (SC) 注射による 300 mg の AHB-137 の複数回投与。
薬：プラセボ
プラセボが投与されます
薬：AHB-137注射
AHB-137が投与されます
実験的：パート C: CHB 患者の MD (非盲検)
パート C: CHB 患者への皮下 (SC) 注射による 300 mg の AHB-137 の複数回投与。
薬：AHB-137注射
AHB-137が投与されます
実験的：パート D: 複数の施設における CHB 患者の MD
パート D: CHB 患者における皮下 (SC) 注射による 200 mg または 300 mg の AHB-137 の複数回投与 (複数の地域にわたる複数の施設)。
薬：プラセボ
プラセボが投与されます
薬：AHB-137注射
AHB-137が投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
健康なボランティアにおける治療中に緊急の有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合
時間枠：SADの場合は最大30日、MDの場合は最大113日
SADの場合は最大30日、MDの場合は最大113日
CHB患者における治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：MDの場合は最大204日
MDの場合は最大204日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
AHB-137の薬物動態プロファイル：尿中に排泄されるAHB-137の量（Ae）
時間枠：SADの1日目から4日目。 MDの1日目から4日目および22日目から25日目
SADの1日目から4日目。 MDの1日目から4日目および22日目から25日目
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の腎クリアランス (CLr)
時間枠：SADの1日目から4日目。 MDの1日目から4日目および22日目から25日目
SADの1日目から4日目。 MDの1日目から4日目および22日目から25日目
AHB-137 の抗 HBV 効果: ベースラインからの血清 HBsAg (log10 IU/mL) の変化を評価します。
時間枠：最長204日
最長204日
AHB-137 の抗 HBV 効果: 血清中の HBsAb の発現を評価します。
時間枠：最長204日
最長204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の観察された最大濃度 (Tmax) の時間
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
AHB-137 の薬物動態プロファイル: AHB-137 の見かけの皮下血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日
SAD の場合は最大 30 日間。 MDの場合は最大204日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AusperBio Therapeutics Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Ed Gane、University of Auckland, New Zealand

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月28日

一次修了 (実際)

2025年1月7日

研究の完了 (実際)

2025年1月7日

試験登録日

最初に提出

2023年1月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月29日

最初の投稿 (実際)

2023年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月12日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AB-10-8001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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