Uno studio che valuta l'AHB-137 in partecipanti sani e partecipanti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sani devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. 18-65 anni maschio o femmina.
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 35 kg/m2 (inclusi) e peso corporeo pari o superiore a 45 kg.
  3. Le volontarie sane non possono essere in stato di gravidanza al momento del reclutamento e durante lo studio. Le volontarie sane in età fertile devono mantenere l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi con il proprio partner, uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. preservativo), per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  4. Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.
  5. Il test PCR COVID-19 dei partecipanti deve essere negativo durante lo screening.
  6. Il test rapido dell'antigene COVID-19 (RAT) dei partecipanti deve essere negativo al momento del check-in.

• I pazienti CHB devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. Avere fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed è in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  2. Età dai 18 ai 65 anni.
  3. ALT<5 ULN.
  4. Pazienti CHB che hanno documentato un'infezione cronica da HBV pari o superiore a 6 mesi prima dello screening. Altrimenti, i pazienti con CHB devono essere HBsAg positivi e IgM HBcAb negativi.
  5. Le pazienti di sesso femminile non possono essere in stato di gravidanza al momento del reclutamento e durante lo studio. Le volontarie sane in età fertile devono mantenere l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi con il proprio partner, uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. preservativo), per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per i pazienti di sesso maschile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma.
  6. I partecipanti che ricevevano una terapia stabile con nucleotos(t)ide analog (NA) dovevano continuare la terapia con NA durante lo studio; i partecipanti che non ricevevano la terapia NA al momento dell'ingresso nel percorso dovevano continuare senza NA durante il percorso.
  7. Il test PCR COVID-19 dovrebbe essere negativo durante lo screening.
  8. Il test RAT COVID-19 dovrebbe essere negativo al momento del check-in.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sani non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per essere arruolati nello studio:

  1. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento. I partecipanti di sesso maschile che non usano contraccettivi adeguati (ad es. preservativo) con partner in gravidanza o in allattamento.
  2. Storia o sintomi di qualsiasi malattia gastrointestinale, renale, epatica, broncopolmonare, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, endocrinologica, ematologica o allergica clinicamente significativa, disordine metabolico, cancro o cirrosi.
  3. Storia personale di sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
  4. Qualsiasi reazione allergica significativa confermata (orticaria o anafilassi) contro qualsiasi farmaco o allergie a più farmaci (la febbre da fieno non attiva è accettabile).
  5. Eventuali malattie o condizioni concomitanti clinicamente significative che potrebbero interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio.
  6. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti all'ECG di screening.
  7. ECG con QRS e/o onda T giudicato sfavorevole per una misurazione del QT costantemente accurata.
  8. Taglio della clearance della creatinina (CrCl) = 80 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
  9. Test positivo allo screening di uno dei seguenti: epatite A (HAV IgM Ab), epatite B (HBsAg), epatite C (HCV RNA o HCV Ab), virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (HIV Ab) o TP-Ab.
  10. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening. In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti prima della randomizzazione per confermare l'idoneità.
  11. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.

I pazienti affetti da CHB non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per poter essere arruolati nello studio:

1. Anamnesi di cirrosi epatica e/o evidenza di cirrosi determinata da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   1. Biopsia epatica (cioè Metavir Score F4) entro 2 anni dallo screening, o
   2. FibroScan > 12 KPa, entro 12 mesi dallo screening, o
   3. Indice AST-piastrinico (APRI) > 2 e risultato FibroSure > 0,7 entro 12 mesi dallo screening.

   Per i pazienti senza un test per la cirrosi nei tempi di cui sopra, FibroScan, o APRI e FibroSure, possono essere eseguiti durante il periodo di screening per escludere la cirrosi Storia di insufficienza epatica come evidenziato da ascite, encefalopatia epatica e/o varici gastriche o esofagee.

2. Storia di malattie del fegato diverse dall'epatite B.
3. Co-infezione con TP, HCV, HIV o virus dell'epatite D (HDV).
4. Indice di massa corporea >35 kg/m2.
5. Anamnesi o sospetta presenza di vasculite.
6. Carcinoma epatocellulare diagnosticato o sospetto carcinoma epatocellulare come evidenziato dallo screening di alfa-fetoproteina ≥200 ng/mL. Se l'alfa-fetoproteina di screening è ≥50 ng/mL e <200 ng/mL, l'assenza di massa epatica deve essere documentata mediante imaging entro 6 mesi prima della randomizzazione.
7. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti all'ECG di screening.

8. Screening dei risultati di laboratorio come segue, o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nello screening dei valori di laboratorio che renderebbe un paziente non idoneo all'inclusione.

   1. ALT o Aspartato-aminotransferasi (AST) > 5 x ULN
   2. Bilirubina totale >1,5 x ULN
   3. Albumina sierica <3,5 g/dL
   4. Rapporto normalizzato internazionale >1,2
   5. Conta piastrinica <140 k/mm3
   6. Emoglobina <12,0 g/dL per i maschi e <11,0 g/dL per le femmine
   7. Conta dei globuli bianchi <3,0 k/mm3
   8. Creatinina sierica > 1,1 x ULN
   9. Rapporto proteine/creatinina urinarie ≥0,2 mg/mg. In caso di un rapporto superiore a questa soglia, l'idoneità può essere confermata da una misurazione quantitativa delle proteine ​​totali nelle urine <150 mg/24 ore
   10. Test positivo (inclusa traccia) per il sangue all'analisi delle urine. In caso di test positivo, l'idoneità può essere confermata con la microscopia delle urine che mostra <5 globuli rossi per campo ad alta potenza
9. Anomalie clinicamente significative a parte l'infezione cronica da HBV nella storia medica (ad esempio, precedente sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening, diabete non controllato) o esame obiettivo.
10. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
11. Anamnesi di disturbi extraepatici possibilmente correlati agli immunocomplessi dell'HBV (ad es. glomerulonefrite, poliarterite nodosa).
12. Infezione attiva diversa da HBV, che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio.