Une étude évaluant l'AHB-137 chez des participants en bonne santé et des participants atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Les participants en bonne santé doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être enrôlés dans l'étude :

  1. 18-65 ans homme ou femme.
  2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg/m2 (inclus) et poids corporel égal ou supérieur à 45 kg.
  3. Les femmes volontaires en bonne santé ne peuvent pas être enceintes au moment du recrutement et pendant l'étude. Les femmes volontaires en bonne santé et en âge de procréer doivent rester abstinentes ou utiliser deux méthodes de contraception avec leur partenaire, dont l'une doit être une méthode de barrière (par ex. préservatif), pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  4. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme.
  5. Le test PCR COVID-19 des participants doit être négatif lors du dépistage.
  6. Le test rapide d'antigène (RAT) COVID-19 des participants doit être négatif à l'enregistrement.

• Les patients atteints d'HCB doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

  1. Avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  2. Âgé de 18 à 65 ans.
  3. ALT < 5 LSN.
  4. Patients atteints de CHB qui ont documenté une infection chronique par le VHB égale ou supérieure à 6 mois avant le dépistage. Sinon, les patients atteints d'HCB doivent être HBsAg positifs et IgM HBcAb négatifs.
  5. Les patientes ne peuvent pas être enceintes au moment du recrutement et pendant l'étude. Les femmes volontaires en bonne santé et en âge de procréer doivent rester abstinentes ou utiliser deux méthodes de contraception avec leur partenaire, dont l'une doit être une méthode de barrière (par ex. préservatif), pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les patients de sexe masculin : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme.
  6. Les participants recevant un traitement par analogues de nucléos(t)ide (NA) stables devaient poursuivre le traitement par NA pendant l'essai ; les participants ne recevant pas de thérapie NA au moment de l'entrée dans le parcours devaient continuer sans NA pendant le parcours.
  7. Le test PCR COVID-19 doit être négatif lors du dépistage.
  8. Le test COVID-19 RAT doit être négatif à l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• Les participants en bonne santé ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion pour être inscrits à l'étude :

  1. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes. Les participants masculins sans utiliser de contraceptifs appropriés (par ex. préservatif) avec des partenaires enceintes ou allaitantes.
  2. Antécédents ou symptômes de toute maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, bronchopulmonaire, neurologique, psychiatrique, cardiovasculaire, endocrinologique, hématologique ou allergique, trouble métabolique, cancer ou cirrhose cliniquement significative.
  3. Antécédents personnels de syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
  4. Toute réaction allergique significative confirmée (urticaire ou anaphylaxie) contre tout médicament ou allergie médicamenteuse multiple (le rhume des foins non actif est acceptable).
  5. Toute maladie ou condition concomitante cliniquement significative qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude.
  6. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinentes sur l'ECG de dépistage.
  7. ECG avec QRS et/ou onde T jugé défavorable pour une mesure QT toujours précise.
  8. Seuil de clairance de la créatinine (CrCl) = 80 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
  9. Test positif lors du dépistage de l'un des éléments suivants : hépatite A (Ac IgM du VHA), hépatite B (HBsAg), hépatite C (ARN du VHC ou Ac du VHC), virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac du VIH) ou TP-Ac.
  10. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage. En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant la randomisation pour confirmer l'éligibilité.
  11. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.

Les patients atteints d'HCB ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion pour être inclus dans l'étude :

1. Antécédents de cirrhose du foie et/ou signes de cirrhose déterminés par l'un des éléments suivants :

   1. Biopsie hépatique (c'est-à-dire, Metavir Score F4) dans les 2 ans suivant le dépistage, ou
   2. FibroScan > 12 KPa, dans les 12 mois suivant le dépistage, ou
   3. AST-to-Platelet Index (APRI) > 2 et résultat FibroSure > 0,7 dans les 12 mois suivant le dépistage.

   Pour les patients sans test de cirrhose dans les délais ci-dessus, FibroScan, ou APRI et FibroSure, peuvent être effectués pendant la période de dépistage pour exclure la cirrhose.

2. Antécédents de maladie du foie autre que l'hépatite B.
3. Co-infection par le TP, le VHC, le VIH ou le virus de l'hépatite D (VHD).
4. Indice de masse corporelle >35 kg/m2 .
5. Antécédents ou suspicion de vascularite .
6. Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou carcinome hépatocellulaire suspecté, mis en évidence par le dépistage d'alpha-foetoprotéine ≥ 200 ng/mL. Si l'alpha-foetoprotéine de dépistage est ≥ 50 ng/mL et < 200 ng/mL, l'absence de masse hépatique doit être documentée par imagerie dans les 6 mois précédant la randomisation.
7. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinentes sur l'ECG de dépistage.

8. Résultats de laboratoire de dépistage comme suit, ou toute autre anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendrait un patient inapte à l'inclusion.

   1. ALT ou Aspartate-amino-transférase (AST) > 5 x LSN
   2. Bilirubine totale > 1,5 x LSN
   3. Albumine sérique <3,5 g/dL
   4. Ratio international normalisé >1,2
   5. Numération plaquettaire <140 k/mm3
   6. Hémoglobine <12,0 g/dL pour les hommes et <11,0 g/dL pour les femmes
   7. Nombre de globules blancs <3,0 k/mm3
   8. Créatinine sérique > 1,1 x LSN
   9. Rapport protéines urinaires/créatinine ≥0,2 mg/mg. En cas de ratio supérieur à ce seuil, l'éligibilité peut être confirmée par une mesure quantitative des protéines urinaires totales < 150 mg/24h
   10. Test positif (y compris trace) pour le sang lors de l'analyse d'urine. En cas de test positif, l'éligibilité peut être confirmée par une microscopie d'urine montrant <5 globules rouges par champ à haute puissance
9. Anomalies cliniquement significatives en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, syndrome coronarien aigu antérieur dans les 6 mois suivant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, diabète non contrôlé) ou examen physique.
10. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
11. Antécédents de troubles extrahépatiques éventuellement liés aux complexes immuns du VHB (par exemple, glomérulonéphrite, périartérite noueuse) .
12. Infection active autre que le VHB, nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas terminé avant le jour 1 de l'étude.