Исследование по оценке AHB-137 у здоровых участников и участников с хроническим гепатитом B

Критерии включения:

• Здоровые участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. 18-65 лет мужчина или женщина.
  2. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 35 кг/м2 (включительно) и масса тела, равная или превышающая 45 кг.
  3. Здоровые женщины-добровольцы не могут быть беременны на момент набора и во время исследования. Здоровые женщины-добровольцы с детородным потенциалом должны воздерживаться или использовать два метода контрацепции со своим партнером, один из которых должен быть барьерным методом (например, презерватив) на время исследования и не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  4. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
  5. ПЦР-тест участников на COVID-19 должен быть отрицательным во время скрининга.
  6. Экспресс-тест участников на антиген (RAT) COVID-19 должен быть отрицательным при регистрации.

• Пациенты с ХГВ должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. Дал письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и может соблюдать все требования исследования.
  2. Возраст от 18 до 65 лет.
  3. АЛТ < 5 ВГН.
  4. Пациенты с ХГВ, у которых задокументирована хроническая инфекция ВГВ, равная или превышающая 6 месяцев до скрининга. В противном случае пациенты с ХГВ должны быть HBsAg-положительными и IgM-HBcAb-отрицательными.
  5. Пациентки женского пола не могут быть беременны на момент набора и во время исследования. Здоровые женщины-добровольцы с детородным потенциалом должны воздерживаться или использовать два метода контрацепции со своим партнером, один из которых должен быть барьерным методом (например, презерватив) на время исследования и не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для пациентов мужского пола: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
  6. Ожидалось, что участники, получающие терапию стабильным аналогом нуклетоз(т)ида (НА), продолжат терапию АН во время исследования; Ожидалось, что участники, не получавшие терапию NA на момент включения в исследование, продолжат принимать NA во время исследования.
  7. Во время скрининга ПЦР-тест на COVID-19 должен быть отрицательным.
  8. Тест COVID-19 RAT должен быть отрицательным при регистрации.

Критерий исключения:

• Здоровые участники должны не соответствовать ни одному из критериев исключения, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины. Участники мужского пола, не использующие надлежащие противозачаточные средства (например, презерватив) с беременными или кормящими партнерами.
  2. История или симптомы любого клинически значимого желудочно-кишечного, почечного, печеночного, бронхолегочного, неврологического, психиатрического, сердечно-сосудистого, эндокринологического, гематологического или аллергического заболевания, нарушения обмена веществ, рака или цирроза печени.
  3. Личный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
  4. Любые подтвержденные серьезные аллергические реакции (крапивница или анафилаксия) на любое лекарство или множественные лекарственные аллергии (неактивная сенная лихорадка допустима).
  5. Любые клинически значимые сопутствующие заболевания или состояния, которые могут помешать или лечение которых может помешать проведению исследования, или которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для участника этого исследования.
  6. Клинически значимые отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининговой ЭКГ.
  7. ЭКГ с комплексом QRS и/или зубцом T считается неблагоприятным для стабильно точного измерения интервала QT.
  8. Пороговое значение клиренса креатинина (CrCl) = 80 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  9. Положительный тест при скрининге любого из следующего: гепатит А (HAV IgM Ab), гепатит B (HBsAg), гепатит C (HCV RNA или HCV Ab), вирус иммунодефицита человека 1 и 2 (ВИЧ Ab) или TP-Ab.
  10. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге. В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены перед рандомизацией для подтверждения приемлемости.
  11. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.

Для включения в исследование пациенты с ХГВ не должны соответствовать ни одному из критериев исключения:

1. Цирроз печени в анамнезе и/или признаки цирроза, определяемые любым 1 из следующего:

   1. Биопсия печени (т. е. по шкале Metavir F4) в течение 2 лет после скрининга или
   2. FibroScan > 12 кПа в течение 12 месяцев после скрининга или
   3. Индекс АСТ-тромбоцитов (APRI) > 2 и результат FibroSure > 0,7 в течение 12 месяцев скрининга.

   Для пациентов без теста на цирроз в вышеуказанные сроки, FibroScan или APRI и FibroSure могут быть выполнены в период скрининга, чтобы исключить цирроз.

2. Заболевания печени, кроме гепатита В в анамнезе.
3. Коинфекция TP, HCV, ВИЧ или вирусом гепатита D (HDV).
4. Индекс массы тела >35 кг/м2.
5. История или подозрение на наличие васкулита.
6. Диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному, о чем свидетельствует скрининг альфа-фетопротеина ≥200 нг/мл. Если уровень альфа-фетопротеина при скрининге составляет ≥50 нг/мл и <200 нг/мл, отсутствие образования в печени должно быть подтверждено визуализацией в течение 6 месяцев до рандомизации.
7. Клинически значимые отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининговой ЭКГ.

8. Лабораторные результаты скрининга, как указано ниже, или любые другие клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые могут сделать пациента непригодным для включения.

   1. АЛТ или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ULN
   2. Общий билирубин >1,5 х ВГН
   3. Сывороточный альбумин <3,5 г/дл
   4. Международное нормализованное отношение >1,2
   5. Количество тромбоцитов <140 к/мм3
   6. Гемоглобин <12,0 г/дл для мужчин и <11,0 г/дл для женщин
   7. Количество лейкоцитов <3,0 тыс./мм3
   8. Креатинин сыворотки >1,1 x ВГН
   9. Соотношение белок/креатинин в моче ≥0,2 мг/мг. В случае, если соотношение выше этого порога, право на участие может быть подтверждено количественным измерением общего белка мочи <150 мг/24 часа.
   10. Положительный тест (включая след) на кровь в анализе мочи. В случае положительного теста право на участие может быть подтверждено микроскопией мочи, показывающей <5 эритроцитов в поле зрения при высоком увеличении.
9. Клинически значимые отклонения, помимо хронической инфекции ВГВ, в анамнезе (например, острый коронарный синдром в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга, неконтролируемый диабет) или при физическом обследовании.
10. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.
11. Внепеченочные расстройства в анамнезе, возможно, связанные с иммунными комплексами ВГВ (например, гломерулонефрит, узелковый полиартериит).
12. Активная инфекция, отличная от HBV, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.