En undersøgelse, der evaluerer AHB-137 hos raske deltagere og deltagere med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• Raske deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. 18-65 år gammel mand eller kvinde.
  2. Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 35 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt lig med eller over 45 kg.
  3. Raske kvindelige frivillige kan ikke være gravide på tidspunktet for rekruttering og under undersøgelsen. Raske kvindelige frivillige i den fødedygtige alder skal forblive afholdende eller bruge to præventionsmetoder med deres partner, hvoraf den ene skal være en barrieremetode (f.eks. kondom), i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd.
  5. Deltageres COVID-19 PCR-test bør være negativ under screeningen.
  6. Deltageres COVID-19 Rapid Antigen Test (RAT) bør være negativ ved check-in.

• CHB-patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

  1. Har givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning og er i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
  2. Alder 18 til 65 år.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. CHB-patienter, som har dokumenteret kronisk HBV-infektion lig med eller over 6 måneder før screening. Ellers skal CHB-patienter være HBsAg-positive og IgM HBcAb-negative.
  5. Kvindelige patienter kan ikke være gravide på tidspunktet for rekruttering og under undersøgelsen. Raske kvindelige frivillige i den fødedygtige alder skal forblive afholdende eller bruge to præventionsmetoder med deres partner, hvoraf den ene skal være en barrieremetode (f.eks. kondom), i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mandlige patienter: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd.
  6. Deltagere, der modtog stabil nucletos(t)ide-analog (NA)-terapi, forventedes at fortsætte NA-terapien under forsøget; deltagere, der ikke modtog NA-terapi på tidspunktet for indtastning af spor, forventedes at fortsætte uden NA under sporet.
  7. COVID-19 PCR-test bør være negativ under screening.
  8. COVID-19 RAT-test bør være negativ ved check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Raske deltagere skal ikke opfylde nogen af ​​udelukkelseskriterierne for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder. Mandlige deltagere uden brug af passende præventionsmidler (f. kondom) med partnere, der er gravide eller ammende.
  2. Anamnese eller symptomer på enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, bronkopulmonær, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk eller allergisk sygdom, metabolisk lidelse, cancer eller skrumpelever.
  3. Personlig historie med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med pludselig hjertedød.
  4. Enhver bekræftet signifikant allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi) mod ethvert lægemiddel eller flere lægemiddelallergier (ikke-aktiv høfeber er acceptabel).
  5. Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse.
  6. Klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG.
  7. EKG med QRS og/eller T-bølge vurderet til at være ugunstigt for en konsekvent nøjagtig QT-måling.
  8. Kreatininclearance (CrCl) cutoff = 80 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).
  9. Positiv test ved screening af et af følgende: hepatitis A (HAV IgM Ab), hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV RNA eller HCV Ab), human immundefektvirus 1 og 2 (HIV Ab) eller TP-Ab.
  10. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening. I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages før randomisering for at bekræfte berettigelse.
  11. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.

CHB-patienter skal ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne for at blive optaget i undersøgelsen:

1. Anamnese med levercirrhose og/eller tegn på skrumpelever som bestemt af en af ​​følgende:

   1. Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4) inden for 2 år efter screening, eller
   2. FibroScan > 12 KPa, inden for 12 måneder efter screening, eller
   3. AST-til-blodplade-indeks (APRI) > 2 og FibroSure-resultat > 0,7 inden for 12 måneder efter screening.

   For patienter uden en test for skrumpelever inden for ovennævnte tidsrammer kan FibroScan eller APRI og FibroSure udføres i løbet af screeningsperioden for at udelukke skrumpelever. Anamnese med leversvigt som påvist af ascites, hepatisk encefalopati og/eller gastriske eller esophageale varicer.

2. Anamnese med andre leversygdomme end hepatitis B.
3. Samtidig infektion med TP, HCV, HIV eller hepatitis D-virus (HDV).
4. Body mass index >35 kg/m2.
5. Anamnese eller mistanke om tilstedeværelse af vaskulitis.
6. Diagnosticeret hepatocellulært karcinom eller mistanke om hepatocellulært karcinom som påvist ved screening af alfa-føtoprotein ≥200 ng/ml. Hvis screening alfa-føtoprotein er ≥50 ng/ml og <200 ng/ml, skal fraværet af levermasse dokumenteres ved billeddiagnostik inden for 6 måneder før randomisering.
7. Klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG.

8. Screening af laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, som ville gøre en patient uegnet til inklusion.

   1. ALT eller Aspartat-aminotransferase (AST) > 5 x ULN
   2. Total bilirubin >1,5 x ULN
   3. Serumalbumin <3,5 g/dL
   4. International normaliseret ratio >1,2
   5. Blodpladetal <140 k/mm3
   6. Hæmoglobin <12,0 g/dL for mænd og <11,0 g/dL for kvinder
   7. Antal hvide blodlegemer <3,0 k/mm3
   8. Serumkreatinin >1,1 x ULN
   9. Urinprotein/kreatinin-forhold ≥0,2 mg/mg. I tilfælde af et forhold over denne tærskel kan berettigelse bekræftes ved en kvantitativ total urinproteinmåling på <150 mg/24 timer
   10. Positiv test (inklusive spor) for blod ved urinanalyse. I tilfælde af en positiv test kan berettigelsen bekræftes med urinmikroskopi, der viser <5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt
9. Klinisk signifikante abnormiteter bortset fra kronisk HBV-infektion i sygehistorien (f.eks. tidligere akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening, ukontrolleret diabetes) eller fysisk undersøgelse.
10. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
11. Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligvis relateret til HBV-immunkomplekser (f.eks. glomerulonefritis, polyarteritis nodosa).
12. En anden aktiv infektion end HBV, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1.