Studie hodnotící AHB-137 u zdravých účastníků a účastníků s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli zdraví účastníci zařazeni do studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. 18-65 let muž nebo žena.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 až 35 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost 45 kg nebo vyšší.
  3. Zdravé dobrovolnice nemohou být těhotné v době náboru a během studie. Zdravé dobrovolnice s potenciálem otěhotnět musí zůstat abstinenty nebo se svým partnerem používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová (např. kondom), po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva.
  4. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.
  5. Test PCR na COVID-19 účastníků by měl být během screeningu negativní.
  6. Rychlý test antigenu COVID-19 (RAT) účastníků by měl být při přihlášení negativní.

• Aby byli pacienti s CHB zařazeni do studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Poskytli písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a jsou schopni splnit všechny požadavky studie.
  2. Věk 18 až 65 let.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. Pacienti s CHB, kteří mají zdokumentovanou chronickou infekci HBV 6 měsíců před screeningem nebo vyšší. Jinak pacienti s CHB musí být HBsAg pozitivní a IgM HBcAb negativní.
  5. Pacientky nemohou být těhotné v době náboru a během studie. Zdravé dobrovolnice s potenciálem otěhotnět musí zůstat abstinenty nebo se svým partnerem používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová (např. kondom), po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva. Pro pacienty mužského pohlaví: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.
  6. Od účastníků, kteří dostávali stabilní terapii nukletos(t)idovým analogem (NA), se očekávalo, že během studie budou pokračovat v terapii NA; od účastníků, kteří v době vstupu na stezku nedostávali terapii NA, se očekávalo, že budou během stezky pokračovat bez NA.
  7. PCR test na COVID-19 by měl být během screeningu negativní.
  8. Test COVID-19 RAT by měl být při přihlášení negativní.

Kritéria vyloučení:

• Pro zařazení do studie se vyžaduje, aby zdraví účastníci nesplňovali žádné z vylučovacích kritérií:

  1. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Mužští účastníci bez použití správné antikoncepce (např. kondom) s partnerkami, které jsou těhotné nebo kojící.
  2. Anamnéza nebo příznaky jakéhokoli klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, bronchopulmonálního, neurologického, psychiatrického, kardiovaskulárního, endokrinologického, hematologického nebo alergického onemocnění, metabolické poruchy, rakoviny nebo cirhózy.
  3. Osobní anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
  4. Jakékoli potvrzené významné alergické reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na jakýkoli lék nebo alergie na více léků (přípustná je neaktivní senná rýma).
  5. Jakákoli klinicky významná doprovodná onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka této studie nepřijatelné riziko.
  6. Klinicky relevantní abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu EKG.
  7. EKG s QRS a/nebo T-vlnou posouzeno jako nepříznivé pro konzistentně přesné měření QT.
  8. Mezní hodnota clearance kreatininu (CrCl) = 80 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce).
  9. Pozitivní test při screeningu kteréhokoli z následujících: hepatitida A (HAV IgM Ab), hepatitida B (HBsAg), hepatitida C (HCV RNA nebo HCV Ab), virus lidské imunodeficience 1 a 2 (HIV Ab) nebo TP-Ab.
  10. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu. V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu před randomizací zopakovány, aby se potvrdila způsobilost.
  11. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze.

U pacientů s CHB se vyžaduje, aby nesplňovali žádné z vylučovacích kritérií, aby mohli být zařazeni do studie:

1. Anamnéza jaterní cirhózy a/nebo známky cirhózy podle kterékoli z následujících možností:

   1. Jaterní biopsie (tj. Metavir Score F4) do 2 let od screeningu, popř
   2. FibroScan > 12 KPa, do 12 měsíců od screeningu, popř
   3. AST-to-Platelet Index (APRI) > 2 a výsledek FibroSure > 0,7 během 12 měsíců od screeningu.

   U pacientů bez testu na cirhózu ve výše uvedených časových rámcích lze během období screeningu provést FibroScan nebo APRI a FibroSure, aby se vyloučila cirhóza. Anamnéza selhání jater, jak je prokázáno ascitem, jaterní encefalopatií a/nebo žaludečními či jícnovými varixy.

2. Jiné onemocnění jater než hepatitida B v anamnéze.
3. Souběžná infekce TP, HCV, HIV nebo virem hepatitidy D (HDV).
4. Index tělesné hmotnosti >35 kg/m2.
5. Anamnéza nebo podezření na přítomnost vaskulitidy.
6. Diagnostikovaný hepatocelulární karcinom nebo podezření na hepatocelulární karcinom, jak bylo prokázáno screeningem alfa-fetoproteinu ≥200 ng/ml. Pokud je screeningový alfa-fetoprotein ≥50 ng/ml a <200 ng/ml, musí být absence jaterní hmoty dokumentována zobrazením během 6 měsíců před randomizací.
7. Klinicky relevantní abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu EKG.

8. Proveďte screening laboratorních výsledků následujícím způsobem nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.

   1. ALT nebo aspartát-amino-transferáza (AST) > 5 x ULN
   2. Celkový bilirubin >1,5 x ULN
   3. Sérový albumin <3,5 g/dl
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr >1,2
   5. Počet krevních destiček <140 k/mm3
   6. Hemoglobin <12,0 g/dl pro muže a <11,0 g/dl pro ženy
   7. Počet bílých krvinek <3,0 k/mm3
   8. Sérový kreatinin > 1,1 x ULN
   9. Poměr protein/kreatinin v moči ≥0,2 mg/mg. V případě, že poměr překročí tuto prahovou hodnotu, může být způsobilost potvrzena kvantitativním měřením celkové bílkoviny v moči <150 mg/24 hodin
   10. Pozitivní test (včetně stop) na krev při analýze moči. V případě pozitivního testu může být způsobilost potvrzena mikroskopií moči prokazující <5 červených krvinek na vysoce výkonné pole
9. Klinicky významné abnormality kromě chronické infekce HBV v anamnéze (např. předchozí akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, nekontrolovaný diabetes) nebo fyzikální vyšetření.
10. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze.
11. Anamnéza extrahepatálních poruch pravděpodobně souvisejících s imunitními komplexy HBV (např. glomerulonefritida, polyarteritis nodosa).
12. Aktivní infekce jiná než HBV vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie.