En studie som evaluerer AHB-137 hos friske deltakere og deltakere med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Friske deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. 18-65 år gammel mann eller kvinne.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 til 35 kg/m2 (inkludert) og kroppsvekt lik eller over 45 kg.
  3. Friske kvinnelige frivillige kan ikke være gravide på tidspunktet for rekruttering og under studien. Friske kvinnelige frivillige med fertil alder må forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder med partneren, hvorav den ene må være en barrieremetode (f. kondom), i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  4. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
  5. Deltakernes COVID-19 PCR-test skal være negativ under screening.
  6. Deltakernes COVID-19 Rapid Antigen Test (RAT) skal være negativ ved innsjekking.

• CHB-pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Har gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og er i stand til å overholde alle studiekrav.
  2. Alder 18 til 65 år.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. CHB-pasienter som har dokumentert kronisk HBV-infeksjon lik eller over 6 måneder før screening. Ellers må CHB-pasienter være HBsAg-positive og IgM HBcAb-negative.
  5. Kvinnelige pasienter kan ikke være gravide på tidspunktet for rekruttering og under studien. Friske kvinnelige frivillige med fertil alder må forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder med partneren, hvorav den ene må være en barrieremetode (f. kondom), i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. For mannlige pasienter: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
  6. Deltakere som fikk stabil nukletos(t)ide-analog (NA)-terapi ble forventet å fortsette NA-behandlingen under forsøket; deltakere som ikke mottok NA-terapi på tidspunktet for løypeinngang, ble forventet å fortsette uten NA under løypa.
  7. COVID-19 PCR-testen skal være negativ under screening.
  8. COVID-19 RAT-testen skal være negativ ved innsjekking.

Ekskluderingskriterier:

• Friske deltakere må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene for å bli registrert i studien:

  1. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner. Mannlige deltakere uten å bruke riktige prevensjonsmidler (f. kondom) med partnere som er gravide eller ammer.
  2. Anamnese eller symptomer på enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre, lever, bronkopulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk eller allergisk sykdom, metabolsk lidelse, kreft eller skrumplever.
  3. Personlig historie med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med plutselig hjertedød.
  4. Eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner (urticaria eller anafylaksi) mot ethvert medikament, eller flere medikamentallergier (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt).
  5. Eventuelle klinisk signifikante samtidige sykdommer eller tilstander som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien.
  6. Klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG.
  7. EKG med QRS og/eller T-bølge bedømt til å være ugunstig for en konsekvent nøyaktig QT-måling.
  8. Kreatininclearance (CrCl) grenseverdi = 80 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
  9. Positiv test ved screening av noen av følgende: hepatitt A (HAV IgM Ab), hepatitt B (HBsAg), hepatitt C (HCV RNA eller HCV Ab), humant immunsviktvirus 1 og 2 (HIV Ab), eller TP-Ab.
  10. Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening. I tilfelle av usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas før randomisering for å bekrefte kvalifisering.
  11. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.

CHB-pasienter må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene for å bli registrert i studien:

1. Anamnese med levercirrhose og/eller tegn på skrumplever som bestemt av ett av følgende:

   1. Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4) innen 2 år etter screening, eller
   2. FibroScan > 12 KPa, innen 12 måneder etter screening, eller
   3. AST-til-blodplate-indeks (APRI) > 2 og FibroSure-resultat > 0,7 innen 12 måneder etter screening.

   For pasienter uten test for skrumplever i de ovennevnte tidsrammene, kan FibroScan, eller APRI og FibroSure, utføres i løpet av screeningsperioden for å utelukke skrumplever. Anamnese med leversvikt som påvist av ascites, hepatisk encefalopati og/eller gastriske eller esophageal varices.

2. Anamnese med annen leversykdom enn hepatitt B.
3. Samtidig infeksjon med TP, HCV, HIV eller hepatitt D-virus (HDV).
4. Kroppsmasseindeks >35 kg/m2.
5. Anamnese eller mistanke om vaskulitt.
6. Diagnostisert hepatocellulært karsinom eller mistenkt hepatocellulært karsinom som påvist ved screening av alfa-fetoprotein ≥200 ng/ml. Hvis screening alfa-fetoprotein er ≥50 ng/ml og <200 ng/ml, må fravær av levermasse dokumenteres ved bildediagnostikk innen 6 måneder før randomisering.
7. Klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG.

8. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre en pasient uegnet for inkludering.

   1. ALAT eller aspartat-amino-transferase (AST) > 5 x ULN
   2. Total bilirubin >1,5 x ULN
   3. Serumalbumin <3,5 g/dL
   4. Internasjonalt normalisert forhold >1,2
   5. Blodplateantall <140 k/mm3
   6. Hemoglobin <12,0 g/dL for menn og <11,0 g/dL for kvinner
   7. Antall hvite blodlegemer <3,0 k/mm3
   8. Serumkreatinin >1,1 x ULN
   9. Urin protein/kreatinin ratio ≥0,2 mg/mg. I tilfelle et forhold over denne terskelen, kan kvalifisering bekreftes ved en kvantitativ total urinproteinmåling på <150 mg/24 timer
   10. Positiv test (inkludert spor) for blod ved urinanalyse. Ved positiv test kan kvalifisering bekreftes med urinmikroskopi som viser <5 røde blodceller per høyeffektfelt
9. Klinisk signifikante abnormiteter bortsett fra kronisk HBV-infeksjon i sykehistorien (f.eks. tidligere akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening, ukontrollert diabetes) eller fysisk undersøkelse.
10. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
11. Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligens relatert til HBV-immunkomplekser (f.eks. glomerulonefritt, polyarteritis nodosa).
12. En annen aktiv infeksjon enn HBV, som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1.