Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan AHB-137:ää terveillä ja kroonista B-hepatiittia sairastavilla osallistujilla

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: AusperBio Therapeutics Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin AHB-137:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yksittäisillä nousevilla annoksilla ja useilla nousevilla annoksilla terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista hepatiitti B -potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihonalaisen AHB-137-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavilla potilailla kerta- ja toistuvien annosten jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan AHB-137:n antiviraalinen teho CHB-potilailla usean annostelun jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on neliosainen ja ensimmäinen ihmisissä suoritettu tutkimus AHB-137:stä. Osat A ja B ovat satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia, joissa arvioidaan AHB-137:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa ihonalaisen injektion jälkeen terveille vapaaehtoisille. Osa A on yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus ja osa B on usean annoksen (MD) tutkimus. Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan ja satunnaistetaan suhteeseen 6:2 saamaan AHB-137:ää tai lumelääkettä. Osa C ja osa D ovat moniannostutkimuksia, joissa arvioidaan AHB-137:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista tehoa vähintään 16:lla CHB-potilaalla useissa keskuksissa useilla alueilla.

AHB-137:n turvallisuuden ja siedettävyyden objektiivisen arvioinnin varmistamiseksi terveillä vapaaehtoisilla tutkimukseen osallistuja, hoidon tarjoaja, tutkija ja kliinisten tulosten arvioija sokennetaan hoitotehtävän suhteen (AHB-137 vs. lumelääke). Tutkimuksen eteneminen seuraaviin osiin/kohortteihin edellyttää tyydyttäviä väliarviointeja saatavilla olevista kumulatiivisista turvallisuustiedoista turvallisuusarviointikomiteassa (SRC) käyttäen pöytäkirjassa kuvattuja turvallisuuskriteerejä ja tarkistusmenettelyjä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • E-DA Hospital
  • Uusi Seelanti
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Yhdysvallat
    • California
      • Redwood City, California, Yhdysvallat, 94063
        • Stanford Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • American Research Corporation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

    1. 18-65 vuotias mies tai nainen.
    2. Painoindeksi (BMI) on 19–35 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 45 kg.
    3. Terveet naispuoliset vapaaehtoiset eivät voi olla raskaana rekrytoinnin ja tutkimuksen aikana. Terveiden ja hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naisten on pysyttävä raittiina tai käytettävä kumppaninsa kanssa kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    4. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
    5. Osallistujien COVID-19 PCR-testin tulee olla negatiivinen seulonnan aikana.
    6. Osallistujien COVID-19 Rapid Antigen Test (RAT) -testin tulee olla negatiivinen sisäänkirjautumisen yhteydessä.

  • CHB-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

    1. Hän on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
    2. Ikä 18-65 vuotta.
    3. ALT < 5 ULN.
    4. CHB-potilaat, joilla on dokumentoitu krooninen HBV-infektio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Muussa tapauksessa CHB-potilaiden on oltava HBsAg-positiivisia ja IgM HBcAb-negatiivisia.
    5. Naispotilaat eivät voi olla raskaana rekrytoinnin ja tutkimuksen aikana. Terveiden ja hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naisten on pysyttävä raittiina tai käytettävä kumppaninsa kanssa kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaat: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
    6. Stabiilia nucletos(t)ide-analogia (NA) -hoitoa saaneiden osallistujien odotettiin jatkavan NA-hoitoa tutkimuksen aikana; Osallistujien, jotka eivät saaneet NA-terapiaa polun alkaessa, odotettiin jatkavan ilman NA:ta polun aikana.
    7. COVID-19 PCR-testin tulee olla negatiivinen seulonnan aikana.
    8. COVID-19 RAT -testin tulee olla negatiivinen sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Terveiden osallistujien ei tarvitse täyttää mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

    1. Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille. Miespuoliset osallistujat, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomi) raskaana olevien tai imettävien kumppanien kanssa.
    2. Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, keuhkoputkien, neurologisten, psykiatristen, sydän- ja verisuonisairauksien, endokrinologisten, hematologisten tai allergisten sairauksien, aineenvaihduntahäiriöiden, syövän tai kirroosin historia tai oireet.
    3. Henkilökohtainen synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen sydänkuolema.
    4. Kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä vastaan ​​tai useat lääkeaineallergiat (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
    5. Kaikki kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet tai sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai joiden hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän riskin tähän tutkimukseen osallistuvalle.
    6. Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet EKG-seulonnassa.
    7. EKG:n QRS- ja/tai T-aallon katsotaan olevan epäsuotuisa tasaisen tarkan QT-mittauksen kannalta.
    8. Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) raja = 80 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
    9. Positiivinen testi minkä tahansa seuraavista seulonnassa: hepatiitti A (HAV IgM Ab), hepatiitti B (HBsAg), hepatiitti C (HCV RNA tai HCV Ab), ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 (HIV Ab) tai TP-Ab.
    10. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestituloksissa seulonnan aikana. Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi.
    11. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.

CHB-potilaat eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Aiemmin maksakirroosi ja/tai merkkejä kirroosista, mikä on määritetty jollain seuraavista tavoista:

    1. Maksabiopsia (eli Metavir Score F4) 2 vuoden sisällä seulonnasta tai
    2. FibroScan > 12 KPa, 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai
    3. AST-verihiutaleindeksi (APRI) > 2 ja FibroSure-tulos > 0,7 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

    Potilaille, joille ei ole tehty kirroositestiä yllä mainittujen ajanjaksojen aikana, FibroScan tai APRI ja FibroSure voidaan suorittaa seulontajakson aikana kirroosin poissulkemiseksi. Aiemmin esiintynyt maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena askites, maksaenkefalopatia ja/tai mahalaukun tai ruokatorven suonikohjut.

  2. Aiempi maksasairaus kuin hepatiitti B.
  3. Samanaikainen infektio TP-, HCV-, HIV- tai hepatiitti D -viruksen (HDV) kanssa.
  4. Painoindeksi >35 kg/m2.
  5. Aiempi tai epäilty vaskuliitti.
  6. Diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä, mikä on todistettu alfafetoproteiinin seulonnalla ≥ 200 ng/ml. Jos seulonta-alfafetoproteiini on ≥50 ng/ml ja <200 ng/ml, maksamassan puuttuminen on dokumentoitava kuvantamalla 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  7. Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet EKG-seulonnassa.

  8. Seuraavien laboratoriotulosten seulonta tai muut kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät potilaan kelpaamattomaksi.

    1. ALT tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN
    2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
    3. Seerumin albumiini <3,5 g/dl
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde >1,2
    5. Verihiutalemäärä <140 k/mm3
    6. Hemoglobiini <12,0 g/dl miehillä ja <11,0 g/dl naisilla
    7. Valkosolujen määrä <3,0 k/mm3
    8. Seerumin kreatiniini > 1,1 x ULN
    9. Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥0,2 mg/mg. Jos suhde ylittää tämän kynnysarvon, kelpoisuus voidaan vahvistaa kvantitatiivisella virtsan kokonaisproteiinimittauksella <150 mg/24 tuntia
    10. Positiivinen testi (mukaan lukien jälki) verelle virtsaanalyysissä. Jos testi on positiivinen, kelpoisuus voidaan varmistaa virtsamikroskoopilla, jossa näkyy <5 punasolua suurtehokenttää kohden
  9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lukuun ottamatta kroonista HBV-infektiota sairaushistoriassa (esim. aiempi akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta, hallitsematon diabetes) tai lääkärintarkastuksessa.
  10. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
  11. Aiemmat ekstrahepaattiset häiriöt, jotka mahdollisesti liittyvät HBV-immuunikomplekseihin (esim. glomerulonefriitti, polyarteritis nodosa).
  12. Aktiivinen muu kuin HBV-infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada päätökseen ennen tutkimuspäivää 1.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: SAD terveillä osallistujilla
Osa A: Yksittäiset nousevat annokset 450 mg:aan asti AHB-137:ää ihonalaisella (SC) injektiolla terveille osallistujille.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan
Lääke: AHB-137 injektio
AHB-137:ää annetaan
Kokeellinen: Osa B: Terveiden osallistujien MD
Osa B: 300 mg:n AHB-137:n useat annokset ihonalaisena (SC) injektiona terveille osallistujille.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan
Lääke: AHB-137 injektio
AHB-137:ää annetaan
Kokeellinen: Osa C: MD CHB-potilailla (avoin)
Osa C: 300 mg:n AHB-137:n useat annokset ihonalaisena (SC) injektiona CHB-potilaille.
Lääke: AHB-137 injektio
AHB-137:ää annetaan
Kokeellinen: Osa D: MD CHB-potilailla useissa keskuksissa
Osa D: Useita 200 mg:n tai 300 mg:n AHB-137:n annoksia ihonalaisena (SC) injektiona CHB-potilaille (useita keskuksia useilla alueilla).
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan
Lääke: AHB-137 injektio
AHB-137:ää annetaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle, jopa 113 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle, jopa 113 päivää MD:lle
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) CHB-potilailla
Aikaikkuna: Jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 204 päivää MD:lle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: virtsaan erittyneen AHB-137:n määrä (Ae)
Aikaikkuna: Päivä 1-4 SAD:lle; Päivät 1-4 ja päivät 22-25 MD:lle
Päivä 1-4 SAD:lle; Päivät 1-4 ja päivät 22-25 MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Päivä 1-4 SAD:lle; Päivät 1-4 ja päivät 22-25 MD:lle
Päivä 1-4 SAD:lle; Päivät 1-4 ja päivät 22-25 MD:lle
AHB-137:n anti-HBV-tehokkuus: arvioi seerumin HBsAg:n (log10 IU/ml) muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Jopa 204 päivää
Jopa 204 päivää
AHB-137:n anti-HBV-tehokkuus: arvioi HBsAb:n ekspressio seerumissa.
Aikaikkuna: Jopa 204 päivää
Jopa 204 päivää
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n havaitun maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla olevat alueet
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n keskimääräinen viipymäaika (MRT)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
AHB-137:n farmakokineettinen profiili: AHB-137:n näennäinen ihonalainen plasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle
Jopa 30 päivää SAD:lle; jopa 204 päivää MD:lle

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AusperBio Therapeutics Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ed Gane, University of Auckland, New Zealand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 29. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AB-10-8001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti B

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa