Tutkimus, jossa arvioidaan AHB-137:ää terveillä ja kroonista B-hepatiittia sairastavilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. 18-65 vuotias mies tai nainen.
  2. Painoindeksi (BMI) on 19–35 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 45 kg.
  3. Terveet naispuoliset vapaaehtoiset eivät voi olla raskaana rekrytoinnin ja tutkimuksen aikana. Terveiden ja hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naisten on pysyttävä raittiina tai käytettävä kumppaninsa kanssa kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  4. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
  5. Osallistujien COVID-19 PCR-testin tulee olla negatiivinen seulonnan aikana.
  6. Osallistujien COVID-19 Rapid Antigen Test (RAT) -testin tulee olla negatiivinen sisäänkirjautumisen yhteydessä.

• CHB-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Hän on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
  2. Ikä 18-65 vuotta.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. CHB-potilaat, joilla on dokumentoitu krooninen HBV-infektio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Muussa tapauksessa CHB-potilaiden on oltava HBsAg-positiivisia ja IgM HBcAb-negatiivisia.
  5. Naispotilaat eivät voi olla raskaana rekrytoinnin ja tutkimuksen aikana. Terveiden ja hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naisten on pysyttävä raittiina tai käytettävä kumppaninsa kanssa kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaat: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
  6. Stabiilia nucletos(t)ide-analogia (NA) -hoitoa saaneiden osallistujien odotettiin jatkavan NA-hoitoa tutkimuksen aikana; Osallistujien, jotka eivät saaneet NA-terapiaa polun alkaessa, odotettiin jatkavan ilman NA:ta polun aikana.
  7. COVID-19 PCR-testin tulee olla negatiivinen seulonnan aikana.
  8. COVID-19 RAT -testin tulee olla negatiivinen sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveiden osallistujien ei tarvitse täyttää mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille. Miespuoliset osallistujat, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomi) raskaana olevien tai imettävien kumppanien kanssa.
  2. Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, keuhkoputkien, neurologisten, psykiatristen, sydän- ja verisuonisairauksien, endokrinologisten, hematologisten tai allergisten sairauksien, aineenvaihduntahäiriöiden, syövän tai kirroosin historia tai oireet.
  3. Henkilökohtainen synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen sydänkuolema.
  4. Kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä vastaan ​​tai useat lääkeaineallergiat (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
  5. Kaikki kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet tai sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai joiden hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän riskin tähän tutkimukseen osallistuvalle.
  6. Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet EKG-seulonnassa.
  7. EKG:n QRS- ja/tai T-aallon katsotaan olevan epäsuotuisa tasaisen tarkan QT-mittauksen kannalta.
  8. Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) raja = 80 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
  9. Positiivinen testi minkä tahansa seuraavista seulonnassa: hepatiitti A (HAV IgM Ab), hepatiitti B (HBsAg), hepatiitti C (HCV RNA tai HCV Ab), ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 (HIV Ab) tai TP-Ab.
  10. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestituloksissa seulonnan aikana. Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi.
  11. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.

CHB-potilaat eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Aiemmin maksakirroosi ja/tai merkkejä kirroosista, mikä on määritetty jollain seuraavista tavoista:

   1. Maksabiopsia (eli Metavir Score F4) 2 vuoden sisällä seulonnasta tai
   2. FibroScan > 12 KPa, 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai
   3. AST-verihiutaleindeksi (APRI) > 2 ja FibroSure-tulos > 0,7 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

   Potilaille, joille ei ole tehty kirroositestiä yllä mainittujen ajanjaksojen aikana, FibroScan tai APRI ja FibroSure voidaan suorittaa seulontajakson aikana kirroosin poissulkemiseksi. Aiemmin esiintynyt maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena askites, maksaenkefalopatia ja/tai mahalaukun tai ruokatorven suonikohjut.

2. Aiempi maksasairaus kuin hepatiitti B.
3. Samanaikainen infektio TP-, HCV-, HIV- tai hepatiitti D -viruksen (HDV) kanssa.
4. Painoindeksi >35 kg/m2.
5. Aiempi tai epäilty vaskuliitti.
6. Diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä, mikä on todistettu alfafetoproteiinin seulonnalla ≥ 200 ng/ml. Jos seulonta-alfafetoproteiini on ≥50 ng/ml ja <200 ng/ml, maksamassan puuttuminen on dokumentoitava kuvantamalla 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
7. Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet EKG-seulonnassa.

8. Seuraavien laboratoriotulosten seulonta tai muut kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät potilaan kelpaamattomaksi.

   1. ALT tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
   3. Seerumin albumiini <3,5 g/dl
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde >1,2
   5. Verihiutalemäärä <140 k/mm3
   6. Hemoglobiini <12,0 g/dl miehillä ja <11,0 g/dl naisilla
   7. Valkosolujen määrä <3,0 k/mm3
   8. Seerumin kreatiniini > 1,1 x ULN
   9. Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥0,2 mg/mg. Jos suhde ylittää tämän kynnysarvon, kelpoisuus voidaan vahvistaa kvantitatiivisella virtsan kokonaisproteiinimittauksella <150 mg/24 tuntia
   10. Positiivinen testi (mukaan lukien jälki) verelle virtsaanalyysissä. Jos testi on positiivinen, kelpoisuus voidaan varmistaa virtsamikroskoopilla, jossa näkyy <5 punasolua suurtehokenttää kohden
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lukuun ottamatta kroonista HBV-infektiota sairaushistoriassa (esim. aiempi akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta, hallitsematon diabetes) tai lääkärintarkastuksessa.
10. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
11. Aiemmat ekstrahepaattiset häiriöt, jotka mahdollisesti liittyvät HBV-immuunikomplekseihin (esim. glomerulonefriitti, polyarteritis nodosa).
12. Aktiivinen muu kuin HBV-infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada päätökseen ennen tutkimuspäivää 1.