Un estudio que evalúa AHB-137 en participantes sanos y participantes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Los participantes sanos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. 18-65 años hombre o mujer.
  2. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 a 35 kg/m2 (inclusive) y peso corporal igual o superior a 45 kg.
  3. Las voluntarias sanas no pueden estar embarazadas en el momento del reclutamiento y durante el estudio. Las voluntarias sanas en edad fértil deben permanecer abstinentes o utilizar dos métodos anticonceptivos con su pareja, uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. preservativo), durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  4. Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
  5. La prueba PCR de COVID-19 de los participantes debe ser negativa durante la selección.
  6. La prueba rápida de antígeno (RAT) de COVID-19 de los participantes debe ser negativa al momento del check-in.

• Los pacientes con CHB deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Ha dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y todas las autorizaciones requeridas por la ley local y es capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
  2. Edad 18 a 65 años.
  3. ALT < 5 LSN.
  4. Pacientes con CHB que hayan documentado una infección crónica por VHB igual o superior a 6 meses antes de la selección. De lo contrario, los pacientes con CHB deben ser HBsAg positivos y IgM HBcAb negativos.
  5. Las pacientes mujeres no pueden estar embarazadas en el momento del reclutamiento y durante el estudio. Las voluntarias sanas en edad fértil deben permanecer abstinentes o utilizar dos métodos anticonceptivos con su pareja, uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. preservativo), durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para pacientes masculinos: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
  6. Se esperaba que los participantes que recibían terapia estable con análogos de nucleósidos(t)idos (NA) continuaran con la terapia con NA durante el ensayo; Se esperaba que los participantes que no recibían terapia de NA en el momento de la entrada al sendero continuaran sin NA durante el mismo.
  7. La prueba PCR de COVID-19 debe ser negativa durante la selección.
  8. La prueba RAT COVID-19 debe ser negativa al momento del check-in.

Criterio de exclusión:

• Se requiere que los participantes sanos no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. Participantes masculinos sin usar anticonceptivos adecuados (p. preservativo) con parejas embarazadas o lactantes.
  2. Antecedentes o síntomas de cualquier enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica o alérgica clínicamente significativa, trastorno metabólico, cáncer o cirrosis.
  3. Antecedentes personales de síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.
  4. Cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia) contra cualquier medicamento, o alergias a múltiples medicamentos (la fiebre del heno no activa es aceptable).
  5. Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que pueda interferir con la realización del estudio, o cuyo tratamiento pueda interferir con la realización del mismo, o que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
  6. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes en el ECG de detección.
  7. El ECG con QRS y/o onda T se considera desfavorable para una medición de QT consistentemente precisa.
  8. Punto de corte del aclaramiento de creatinina (CrCl) = 80 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
  9. Prueba positiva en la detección de cualquiera de los siguientes: hepatitis A (HAV IgM Ab), hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV RNA o HCV Ab), virus de inmunodeficiencia humana 1 y 2 (HIV Ab) o TP-Ab.
  10. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección. En el caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad.
  11. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.

Se requiere que los pacientes con BCC no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión para poder inscribirse en el estudio:

1. Antecedentes de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis determinada por cualquiera de los siguientes:

   1. Biopsia de hígado (es decir, Metavir Score F4) dentro de los 2 años posteriores a la selección, o
   2. FibroScan > 12 KPa, dentro de los 12 meses posteriores a la selección, o
   3. Índice de AST a plaquetas (APRI) > 2 y resultado de FibroSure > 0,7 dentro de los 12 meses posteriores a la selección.

   Para los pacientes sin una prueba de cirrosis en los plazos anteriores, se puede realizar FibroScan o APRI y FibroSure durante el período de detección para descartar cirrosis Historial de insuficiencia hepática evidenciada por ascitis, encefalopatía hepática y/o várices gástricas o esofágicas.

2. Antecedentes de enfermedad hepática distinta de la hepatitis B.
3. Coinfección con TP, VHC, VIH o virus de la hepatitis D (VHD).
4. Índice de masa corporal >35 kg/m2 .
5. Antecedentes o sospecha de presencia de vasculitis.
6. Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospecha de carcinoma hepatocelular como lo demuestra la detección de alfafetoproteína ≥200 ng/mL. Si la alfafetoproteína de detección es ≥50 ng/mL y <200 ng/mL, la ausencia de masa hepática debe documentarse mediante imágenes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
7. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes en el ECG de detección.

8. Resultados de laboratorio de detección de la siguiente manera, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que harían que un paciente no fuera apto para su inclusión.

   1. ALT o aspartato-amino-transferasa (AST) > 5 x LSN
   2. Bilirrubina total >1,5 x LSN
   3. Albúmina sérica <3,5 g/dL
   4. Razón internacional normalizada >1,2
   5. Recuento de plaquetas <140 k/mm3
   6. Hemoglobina <12,0 g/dL para hombres y <11,0 g/dL para mujeres
   7. Recuento de glóbulos blancos <3,0 k/mm3
   8. Creatinina sérica >1,1 x LSN
   9. Cociente proteína/creatinina en orina ≥0,2 mg/mg. En el caso de una relación por encima de este umbral, la elegibilidad puede confirmarse mediante una medición cuantitativa de proteína total en orina de <150 mg/24 horas.
   10. Prueba positiva (incluidos rastros) de sangre en el análisis de orina. En caso de una prueba positiva, la elegibilidad puede confirmarse con microscopía de orina que muestre <5 glóbulos rojos por campo de alta potencia
9. Anomalías clínicamente significativas aparte de la infección crónica por VHB en el historial médico (p. ej., síndrome coronario agudo previo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección, diabetes no controlada) o examen físico.
10. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
11. Antecedentes de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con los complejos inmunitarios del VHB (p. ej., glomerulonefritis, poliarteritis nodosa).
12. Infección activa distinta del VHB, que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del día 1 del estudio.