Um estudo avaliando AHB-137 em participantes saudáveis ​​e participantes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• Os participantes saudáveis ​​devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

  1. 18 a 65 anos, masculino ou feminino.
  2. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 a 35 kg/m2 (inclusive) e peso corporal igual ou superior a 45 kg.
  3. Voluntárias saudáveis ​​não podem estar grávidas no momento do recrutamento e durante o estudo. Voluntárias saudáveis ​​com potencial para engravidar devem permanecer abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos com seu parceiro, um dos quais deve ser um método de barreira (p. preservativo), durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.
  4. Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.
  5. O teste de PCR para COVID-19 dos participantes deve ser negativo durante a triagem.
  6. O Teste Rápido de Antígeno COVID-19 (RAT) dos participantes deve ser negativo no check-in.

• Os pacientes com CHB devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

  1. Ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e todas as autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
  2. Idade de 18 a 65 anos.
  3. ALT < 5 LSN.
  4. Pacientes CHB que documentaram infecção crônica por HBV igual ou superior a 6 meses antes da triagem. Caso contrário, os pacientes com CHB precisam ser HBsAg positivos e IgM HBcAb negativos.
  5. Pacientes do sexo feminino não podem estar grávidas no momento do recrutamento e durante o estudo. Voluntárias saudáveis ​​com potencial para engravidar devem permanecer abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos com seu parceiro, um dos quais deve ser um método de barreira (p. preservativo), durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. Para pacientes do sexo masculino: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.
  6. Esperava-se que os participantes que recebessem terapia estável com análogos de nucletos(t)ídeos (NA) continuassem a terapia com NA durante o estudo; Esperava-se que os participantes que não recebiam terapia de NA no momento da entrada na trilha continuassem sem NA durante a trilha.
  7. O teste de PCR para COVID-19 deve ser negativo durante a triagem.
  8. O teste COVID-19 RAT deve ser negativo no check-in.

Critério de exclusão:

• Os participantes saudáveis ​​são obrigados a não atender a nenhum dos critérios de exclusão para serem incluídos no estudo:

  1. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes. Participantes do sexo masculino sem uso de contraceptivos adequados (ex. preservativo) com parceiras grávidas ou lactantes.
  2. Histórico ou sintomas de qualquer doença gastrointestinal, renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica ou alérgica clinicamente significativa, distúrbio metabólico, câncer ou cirrose.
  3. História pessoal de síndrome do QT longo congênito ou história familiar de morte súbita cardíaca.
  4. Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas (urticária ou anafilaxia) contra qualquer medicamento ou alergias múltiplas a medicamentos (febre do feno não ativa é aceitável).
  5. Quaisquer doenças ou condições concomitantes clinicamente significativas que possam interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, representem um risco inaceitável para o participante deste estudo.
  6. Anormalidades clinicamente relevantes do eletrocardiograma (ECG) no ECG de triagem.
  7. ECG com QRS e/ou onda T considerado desfavorável para uma medição de QT consistentemente precisa.
  8. Corte de depuração de creatinina (CrCl) = 80 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
  9. Teste positivo na triagem de qualquer um dos seguintes: hepatite A (HAV IgM Ab), hepatite B (HBsAg), hepatite C (HCV RNA ou HCV Ab), vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (HIV Ab) ou TP-Ab.
  10. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem. No caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos antes da randomização para confirmar a elegibilidade.
  11. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.

Os pacientes com CHB são obrigados a não atender a nenhum dos critérios de exclusão para serem incluídos no estudo:

1. Histórico de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose conforme determinado por qualquer um dos seguintes:

   1. Biópsia hepática (ou seja, Metavir Score F4) dentro de 2 anos após a triagem, ou
   2. FibroScan > 12 KPa, dentro de 12 meses após a triagem, ou
   3. Índice AST para plaquetas (APRI) > 2 e resultado FibroSure > 0,7 em 12 meses após a triagem.

   Para pacientes sem um teste para cirrose nos prazos acima, FibroScan ou APRI e FibroSure podem ser realizados durante o período de triagem para descartar cirrose História de insuficiência hepática evidenciada por ascite, encefalopatia hepática e/ou varizes gástricas ou esofágicas.

2. História de doença hepática diferente da hepatite B.
3. Co-infecção com TP, HCV, HIV ou vírus da hepatite D (HDV).
4. Índice de massa corporal >35 kg/m2 .
5. História ou suspeita de presença de vasculite.
6. Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeita de carcinoma hepatocelular, conforme evidenciado por triagem de alfa-fetoproteína ≥200 ng/mL. Se a triagem de alfa-fetoproteína for ≥50 ng/mL e <200 ng/mL, a ausência de massa hepática deve ser documentada por imagem dentro de 6 meses antes da randomização.
7. Anormalidades clinicamente relevantes do eletrocardiograma (ECG) no ECG de triagem.

8. Resultados laboratoriais de triagem da seguinte forma, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa nos valores laboratoriais de triagem que tornem um paciente inadequado para inclusão.

   1. ALT ou Aspartato-aminotransferase (AST) > 5 x LSN
   2. Bilirrubina total >1,5 x LSN
   3. Albumina sérica <3,5 g/dL
   4. Índice normalizado internacional > 1,2
   5. Contagem de plaquetas <140 k/mm3
   6. Hemoglobina <12,0 g/dL para homens e <11,0 g/dL para mulheres
   7. Contagem de glóbulos brancos <3,0 k/mm3
   8. Creatinina sérica >1,1 x LSN
   9. Relação proteína/creatinina na urina ≥0,2 mg/mg. No caso de uma proporção acima desse limite, a elegibilidade pode ser confirmada por uma medição quantitativa da proteína total na urina <150 mg/24 horas
   10. Teste positivo (incluindo vestígios) para sangue no exame de urina. No caso de um teste positivo, a elegibilidade pode ser confirmada com microscopia de urina mostrando <5 glóbulos vermelhos por campo de alta ampliação
9. Anormalidades clinicamente significativas além da infecção crônica por HBV na história médica (por exemplo, síndrome coronariana aguda prévia dentro de 6 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem, diabetes não controlada) ou exame físico.
10. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
11. História de distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a complexos imunes do VHB (por exemplo, glomerulonefrite, poliarterite nodosa).
12. Infecção ativa que não seja HBV, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1 do Estudo.