En studie som utvärderar AHB-137 hos friska deltagare och deltagare med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Friska deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

  1. 18-65 år gammal man eller kvinna.
  2. Body Mass Index (BMI) mellan 19 till 35 kg/m2 (inklusive) och kroppsvikt lika med eller över 45 kg.
  3. Friska kvinnliga frivilliga kan inte vara gravida vid tidpunkten för rekrytering och under studien. Friska kvinnliga frivilliga med fertil ålder måste förbli abstinenta eller använda två preventivmetoder med sin partner, varav en måste vara en barriärmetod (t.ex. kondom), under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  4. För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.
  5. Deltagarnas COVID-19 PCR-test ska vara negativt under screening.
  6. Deltagarnas COVID-19 Rapid Antigen Test (RAT) ska vara negativt vid incheckningen.

• CHB-patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att kunna registreras i studien:

  1. Har gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) och alla tillstånd som krävs enligt lokal lag och kan uppfylla alla studiekrav.
  2. Ålder 18 till 65 år.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. CHB-patienter som har dokumenterat kronisk HBV-infektion lika med eller över 6 månader före screening. I annat fall måste CHB-patienter vara HBsAg-positiva och IgM HBcAb-negativa.
  5. Kvinnliga patienter kan inte vara gravida vid tidpunkten för rekrytering och under studien. Friska kvinnliga frivilliga med fertil ålder måste förbli abstinenta eller använda två preventivmetoder med sin partner, varav en måste vara en barriärmetod (t.ex. kondom), under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. För manliga patienter: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.
  6. Deltagare som fick stabil nukletos(t)ide-analog (NA)-terapi förväntades fortsätta NA-terapi under försöket; deltagare som inte fick NA-terapi vid tidpunkten för inträde i spåret förväntades fortsätta utan NA under spåret.
  7. COVID-19 PCR-test ska vara negativt under screening.
  8. COVID-19 RAT-test ska vara negativt vid incheckningen.

Exklusions kriterier:

• Friska deltagare måste inte uppfylla något av uteslutningskriterierna för att bli registrerade i studien:

  1. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor. Manliga deltagare utan att använda lämpliga preventivmedel (t.ex. kondom) med partners som är gravida eller ammar.
  2. Historik eller symtom på någon kliniskt signifikant gastrointestinal, njur-, lever-, bronkopulmonell, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk eller allergisk sjukdom, metabolisk störning, cancer eller cirros.
  3. Personlig historia av medfött långt QT-syndrom eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
  4. Alla bekräftade signifikanta allergiska reaktioner (urtikaria eller anafylaxi) mot något läkemedel, eller flera läkemedelsallergier (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt).
  5. Alla kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar eller tillstånd som skulle kunna störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie.
  6. Kliniskt relevanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening av EKG.
  7. EKG med QRS och/eller T-våg bedöms vara ogynnsamt för en konsekvent exakt QT-mätning.
  8. Gränsvärde för kreatininclearance (CrCl) = 80 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln).
  9. Positivt test vid screening av något av följande: hepatit A (HAV IgM Ab), hepatit B (HBsAg), hepatit C (HCV RNA eller HCV Ab), humant immunbristvirus 1 och 2 (HIV Ab) eller TP-Ab.
  10. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening. I fallet med osäkra eller tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening upprepas före randomisering för att bekräfta valbarhet.
  11. Historik av blödande diates eller koagulopati.

CHB-patienter måste inte uppfylla något av uteslutningskriterierna för att bli inskrivna i studien:

1. Historik av levercirrhos och/eller tecken på cirrhos enligt något av följande:

   1. Leverbiopsi (dvs Metavir Score F4) inom 2 år efter screening, eller
   2. FibroScan > 12 KPa, inom 12 månader efter screening, eller
   3. AST-till-trombocytindex (APRI) > 2 och FibroSure-resultat > 0,7 inom 12 månader efter screening.

   För patienter utan ett test för cirros inom ovanstående tidsramar, kan FibroScan eller APRI och FibroSure utföras under screeningsperioden för att utesluta cirros. Tidigare leversvikt som bevisats av ascites, leverencefalopati och/eller mag- eller matstrupsvaricer.

2. Historik med annan leversjukdom än hepatit B.
3. Samtidig infektion med TP, HCV, HIV eller hepatit D-virus (HDV).
4. Kroppsmassaindex >35 kg/m2.
5. Historik eller misstänkt förekomst av vaskulit.
6. Diagnostiserat hepatocellulärt karcinom eller misstänkt hepatocellulärt karcinom, vilket framgår av screening av alfa-fetoprotein ≥200 ng/ml. Om screening-alfa-fetoproteinet är ≥50 ng/ml och <200 ng/ml, måste frånvaron av levermassa dokumenteras genom avbildning inom 6 månader före randomisering.
7. Kliniskt relevanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening av EKG.

8. Screening av laboratorieresultat enligt följande, eller andra kliniskt signifikanta avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra en patient olämplig för inkludering.

   1. ALAT eller aspartat-aminotransferas (ASAT) > 5 x ULN
   2. Totalt bilirubin >1,5 x ULN
   3. Serumalbumin <3,5 g/dL
   4. Internationell normaliserad kvot >1,2
   5. Trombocytantal <140 k/mm3
   6. Hemoglobin <12,0 g/dL för män och <11,0 g/dL för kvinnor
   7. Antal vita blodkroppar <3,0 k/mm3
   8. Serumkreatinin >1,1 x ULN
   9. Urinprotein/kreatininförhållande ≥0,2 mg/mg. I händelse av ett förhållande över detta tröskelvärde kan kvalificeringen bekräftas genom en kvantitativ mätning av totalt urinprotein på <150 mg/24 timmar
   10. Positivt test (inklusive spår) för blod vid urinanalys. I händelse av ett positivt test kan kvalificeringen bekräftas med urinmikroskopi som visar <5 röda blodkroppar per högeffektfält
9. Kliniskt signifikanta avvikelser förutom kronisk HBV-infektion i medicinsk historia (t.ex. tidigare akut koronarsyndrom inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening, okontrollerad diabetes) eller fysisk undersökning.
10. Historik av blödande diates eller koagulopati.
11. Anamnes med extrahepatiska störningar möjligen relaterade till HBV-immunkomplex (t.ex. glomerulonefrit, polyarteritis nodosa).
12. Aktiv infektion annan än HBV, som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som inte kommer att avslutas före studiedag 1.