Eine Studie zur Bewertung von AHB-137 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. 18-65 Jahre alt, männlich oder weiblich.
  2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 35 kg/m2 (einschließlich) und einem Körpergewicht von 45 kg oder mehr.
  3. Gesunde weibliche Freiwillige können zum Zeitpunkt der Rekrutierung und während der Studie nicht schwanger sein. Gesunde Probandinnen im gebärfähigen Alter müssen abstinent bleiben oder mit ihrem Partner zwei Verhütungsmethoden anwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss (z. Kondom), für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.
  5. Der COVID-19-PCR-Test der Teilnehmer sollte während des Screenings negativ sein.
  6. Der COVID-19 Antigen-Schnelltest (RAT) der Teilnehmer sollte beim Check-in negativ sein.

• CHB-Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) und alle nach örtlichem Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt und ist in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  2. Alter 18 bis 65 Jahre.
  3. ALT < 5 ULN.
  4. CHB-Patienten, die mindestens 6 Monate vor dem Screening eine chronische HBV-Infektion dokumentiert haben. Andernfalls müssen CHB-Patienten HBsAg-positiv und IgM-HBcAb-negativ sein.
  5. Patientinnen dürfen zum Zeitpunkt der Rekrutierung und während der Studie nicht schwanger sein. Gesunde Probandinnen im gebärfähigen Alter müssen abstinent bleiben oder mit ihrem Partner zwei Verhütungsmethoden anwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss (z. Kondom), für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Bei männlichen Patienten: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.
  6. Von den Teilnehmern, die eine Therapie mit stabilen Nucletos(t)id-Analoga (NA) erhielten, wurde erwartet, dass sie die NA-Therapie während der Studie fortsetzen; Von den Teilnehmern, die zum Zeitpunkt des Trail-Eintritts keine NA-Therapie erhielten, wurde erwartet, dass sie während des Trails ohne NA fortfahren.
  7. Der COVID-19-PCR-Test sollte während des Screenings negativ sein.
  8. Der COVID-19 RAT-Test sollte beim Check-in negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer müssen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Männliche Teilnehmer ohne geeignete Verhütungsmittel (z. Kondom) mit Partnerinnen, die schwanger sind oder stillen.
  2. Anamnese oder Symptome einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, endokrinologischen, hämatologischen oder allergischen Erkrankung, Stoffwechselstörung, Krebs oder Zirrhose.
  3. Persönliche Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Familienvorgeschichte mit plötzlichem Herztod.
  4. Alle bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen (Urtikaria oder Anaphylaxie) gegen ein beliebiges Arzneimittel oder mehrere Arzneimittelallergien (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel).
  5. Alle klinisch signifikanten Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnten, oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen würden.
  6. Klinisch relevante Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening-EKG.
  7. EKG mit QRS und/oder T-Welle als ungünstig für eine konsistent genaue QT-Messung beurteilt.
  8. Kreatinin-Clearance (CrCl) Cutoff = 80 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
  9. Positiver Test beim Screening auf eines der folgenden: Hepatitis A (HAV IgM Ab), Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV RNA oder HCV Ab), Human Immunodeficiency Virus 1 und 2 (HIV Ab) oder TP-Ab.
  10. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening. Im Falle unsicherer oder fragwürdiger Ergebnisse können die während des Screenings durchgeführten Tests vor der Randomisierung wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.
  11. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.

CHB-Patienten dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Leberzirrhose in der Anamnese und/oder Anzeichen einer Zirrhose, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

   1. Leberbiopsie (d. h. Metavir Score F4) innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening oder
   2. FibroScan > 12 KPa, innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, oder
   3. AST-zu-Thrombozyten-Index (APRI) > 2 und FibroSure-Ergebnis > 0,7 innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

   Bei Patienten ohne Test auf Zirrhose in den oben genannten Zeiträumen können FibroScan oder APRI und FibroSure während des Screening-Zeitraums durchgeführt werden, um eine Zirrhose auszuschließen.

2. Vorgeschichte einer anderen Lebererkrankung als Hepatitis B.
3. Co-Infektion mit TP, HCV, HIV oder Hepatitis-D-Virus (HDV).
4. Body-Mass-Index >35 kg/m2 .
5. Vorgeschichte oder vermutetes Vorliegen einer Vaskulitis.
6. Diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom, nachgewiesen durch Screening von Alpha-Fetoprotein ≥200 ng/ml. Wenn das Screening-Alpha-Fetoprotein ≥ 50 ng/ml und < 200 ng/ml beträgt, muss das Fehlen einer Lebermasse durch Bildgebung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung dokumentiert werden.
7. Klinisch relevante Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening-EKG.

8. Screening-Laborergebnisse wie folgt oder andere klinisch signifikante Anomalien der Screening-Laborwerte, die einen Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden.

   1. ALT oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x ULN
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
   3. Serumalbumin < 3,5 g/dl
   4. International normalisiertes Verhältnis >1,2
   5. Thrombozytenzahl < 140 k/mm3
   6. Hämoglobin < 12,0 g/dl für Männer und < 11,0 g/dl für Frauen
   7. Leukozytenzahl < 3,0 k/mm3
   8. Serumkreatinin >1,1 x ULN
   9. Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥0,2 mg/mg. Bei einem Verhältnis über diesem Schwellenwert kann die Eignung durch eine quantitative Gesamturin-Proteinmessung von < 150 mg/24 Stunden bestätigt werden
   10. Positiver Test (einschließlich Spuren) auf Blut bei der Urinanalyse. Im Falle eines positiven Tests kann die Eignung mit einer Urinmikroskopie bestätigt werden, die <5 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld zeigt
9. Klinisch signifikante Anomalien abgesehen von einer chronischen HBV-Infektion in der Krankengeschichte (z. B. vorheriges akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, unkontrollierter Diabetes) oder körperliche Untersuchung.
10. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
11. Vorgeschichte von extrahepatischen Erkrankungen, die möglicherweise mit HBV-Immunkomplexen zusammenhängen (z. B. Glomerulonephritis, Polyarteritis nodosa).
12. Aktive andere Infektion als HBV, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert, die nicht vor Studientag 1 abgeschlossen wird.