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一项评估健康参与者和慢性乙型肝炎参与者中 AHB-137 的研究

2025年2月12日 更新者：AusperBio Therapeutics Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 AHB-137 在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中单次递增剂量和多次递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学

本研究的目的是评估 AHB-137 皮下注射在健康志愿者和慢性乙型肝炎 (CHB) 患者单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学。 此外，该研究将评估 AHB-137 在 CHB 患者中采用多次给药方案后的抗病毒疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是 AHB-137 的四部分首次人体研究。 A 部分和 B 部分是随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 AHB-137 在健康志愿者皮下注射后的安全性、耐受性和药代动力学。 A 部分是单递增剂量 (SAD) 研究，B 部分是多剂量 (MD) 研究。 健康志愿者将被招募并随机分配到 6:2 的比例以接受 AHB-137 或安慰剂。 C 部分和 D 部分是多剂量研究，旨在评估 AHB-137 在多个地区多个中心的至少 16 名 CHB 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒疗效。

为确保客观评估 AHB-137 在健康志愿者中的安全性和耐受性，研究参与者、护理提供者、研究者和临床结果评估员将对治疗分配不知情（AHB-137 与安慰剂）。 后续部分/队列的研究进展将需要安全审查委员会 (SRC) 使用方案中描述的安全标准和审查程序对可用的累积安全数据进行令人满意的中期审查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Chiayi City、台湾、60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung、台湾、82445
        • E-Da Hospital
  • 新西兰
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1010
        • New Zealand Clinical Research
  • 美国
    • California
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Stanford Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Baltimore
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、78215
        • American Research Corporation
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 健康参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

    1. 18-65岁男性或女性。
    2. 身体质量指数 (BMI) 在 19 至 35 公斤/平方米（含）之间且体重等于或超过 45 公斤。
    3. 健康的女性志愿者在招募时和研究期间不能怀孕。 具有生育潜力的健康女性志愿者必须保持禁欲或与其伴侣使用两种避孕方法，其中一种必须是屏障方法（例如 避孕套），在研究期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月。
    4. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。
    5. 参与者的 COVID-19 PCR 检测在筛选期间应为阴性。
    6. 参与者的 COVID-19 快速抗原检测 (RAT) 在登记入住时应为阴性。

  • CHB 患者需要满足以下所有纳入标准才能参加研究：

    1. 已提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求。
    2. 年龄 18 至 65 岁。
    3. ALT < 5 正常值上限。
    4. 筛查前已记录慢性 HBV 感染等于或超过 6 个月的 CHB 患者。 否则，CHB 患者需要 HBsAg 阳性和 IgM HBcAb 阴性。
    5. 女性患者在招募时和研究期间不能怀孕。 具有生育潜力的健康女性志愿者必须保持禁欲或与其伴侣使用两种避孕方法，其中一种必须是屏障方法（例如 避孕套），在研究期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月。 对于男性患者：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐精。
    6. 接受稳定的核苷（酸）类似物 (NA) 治疗的参与者应在试验期间继续进行 NA 治疗；在试验进入时未接受 NA 治疗的参与者预计将在试验期间继续不使用 NA。
    7. 筛查期间 COVID-19 PCR 检测应为阴性。
    8. 入住时 COVID-19 RAT 测试应为阴性。

排除标准：

  • 健康参与者必须不满足任何排除标准才能参加研究：

    1. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 未使用适当避孕措施的男性参与者（例如 避孕套）与怀孕或哺乳期的伴侣。
    2. 任何有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、支气管肺、神经、精神病、心血管、内分泌、血液或过敏性疾病、代谢紊乱、癌症或肝硬化的病史或症状。
    3. 先天性长 QT 综合征个人史或心源性猝死家族史。
    4. 任何已确认的对任何药物的显着过敏反应（荨麻疹或过敏反应），或多种药物过敏（非活动性花粉症是可以接受的）。
    5. 任何有临床意义的伴随疾病或病症，其可能会干扰或治疗可能会干扰研究的进行，或者研究者认为会对本研究的参与者造成不可接受的风险。
    6. 筛选心电图时临床相关的心电图 (ECG) 异常。
    7. 带有 QRS 和/或 T 波的心电图被判断为不利于持续准确的 QT 测量。
    8. 肌酐清除率 (CrCl) 截止值 = 80 毫升/分钟（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
    9. 以下任何一项筛查呈阳性：甲型肝炎（HAV IgM Ab）、乙型肝炎（HBsAg）、丙型肝炎（HCV RNA 或 HCV Ab）、人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型（HIV Ab）或 TP-Ab。
    10. 筛选时实验室测试结果中的任何其他临床显着异常。 在不确定或有问题的结果的情况下，可以在随机化之前重复筛选期间进行的测试以确认资格。
    11. 出血素质或凝血病史。

CHB 患者需要不满足任何排除标准才能参加研究：

  1. 肝硬化病史和/或肝硬化证据由以下任何一项确定：

    1. 筛选后 2 年内进行肝活检（即 Metavir 评分 F4），或
    2. FibroScan > 12 KPa，筛选后 12 个月内，或
    3. 筛选后 12 个月内，AST 血小板指数 (APRI) > 2 且 FibroSure 结果 > 0.7。

    对于在上述时间范围内未进行肝硬化检测的患者，可以在筛查期间进行 FibroScan 或 APRI 和 FibroSure，以排除肝硬化 腹水、肝性脑病和/或胃或食管静脉曲张所证明的肝衰竭病史。

  2. 乙型肝炎以外的肝病史。
  3. 合并感染 TP、HCV、HIV 或丁型肝炎病毒 (HDV)。
  4. 体重指数 >35 公斤/平方米。
  5. 血管炎病史或疑似存在。
  6. 通过筛查甲胎蛋白≥200 ng/mL 证明诊断为肝细胞癌或疑似肝细胞癌。 如果筛查甲胎蛋白≥50 ng/mL 且 <200 ng/mL，则必须在随机分组前 6 个月内通过影像学证明没有肝脏肿块。
  7. 筛选心电图时临床相关的心电图 (ECG) 异常。

  8. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床显着异常会使患者不适合纳入。

    1. ALT 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 x ULN
    2. 总胆红素 >1.5 x ULN
    3. 血清白蛋白 <3.5 g/dL
    4. 国际标准化比率 >1.2
    5. 血小板计数 <140 k/mm3
    6. 男性血红蛋白 <12.0 g/dL，女性 <11.0 g/dL
    7. 白细胞计数 <3.0 k/mm3
    8. 血清肌酐 >1.1 x ULN
    9. 尿蛋白/肌酐比值≥0.2 mg/mg。 如果比率高于此阈值，则可以通过 <150 mg/24 小时的定量总尿蛋白测量值来确认资格
    10. 尿液分析呈阳性（包括微量）。 如果测试呈阳性，则可以通过尿液显微镜检查确认合格，每个高倍视野显示 <5 个红细胞
  9. 除慢性 HBV 感染外，病史（例如，筛选后 6 个月内既往急性冠脉综合征、筛选后 3 个月内进行过大手术、未控制的糖尿病）或体格检查存在临床显着异常。
  10. 出血素质或凝血病史。
  11. 可能与 HBV 免疫复合物相关的肝外疾病史（例如肾小球肾炎、结节性多动脉炎）。
  12. 除 HBV 外的活动性感染，需要在研究第 1 天之前无法完成的全身抗病毒或抗菌治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：健康参与者的 SAD
A 部分：在健康参与者中通过皮下 (SC) 注射单次递增剂量高达 450 mg AHB-137。
药品：安慰剂
将给予安慰剂
药品：AHB-137注射液
AHB-137 将被管理
实验性的：B 部分：健康参与者的 MD
B 部分：在健康参与者中通过皮下 (SC) 注射多次剂量 300 mg AHB-137。
药品：安慰剂
将给予安慰剂
药品：AHB-137注射液
AHB-137 将被管理
实验性的：C 部分：慢性乙型肝炎患者的医学博士（开放标签）
C 部分：慢性乙型肝炎患者皮下 (SC) 注射多次剂量 300 mg AHB-137。
药品：AHB-137注射液
AHB-137 将被管理
实验性的：D 部分：多中心 CHB 患者的 MD
D 部分：CHB 患者皮下 (SC) 注射多剂量 200 mg 或 300 mg AHB-137（跨多个地区的多个中心）。
药品：安慰剂
将给予安慰剂
药品：AHB-137注射液
AHB-137 将被管理

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
健康志愿者中出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者比例
大体时间：SAD 最长 30 天，MD 最长 113 天
SAD 最长 30 天，MD 最长 113 天
患有慢性乙型肝炎患者治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者比例
大体时间：MD 最长 204 天
MD 最长 204 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
AHB-137 的药代动力学特征：尿液中排泄的 AHB-137 量 (Ae)
大体时间：SAD 第 1-4 天； MD 第 1-4 天和第 22-25 天
SAD 第 1-4 天； MD 第 1-4 天和第 22-25 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的肾清除率 (CLr)
大体时间：SAD 第 1-4 天； MD 第 1-4 天和第 22-25 天
SAD 第 1-4 天； MD 第 1-4 天和第 22-25 天
AHB-137的抗HBV功效：评估血清HBsAg（log10 IU/mL）相对于基线的变化。
大体时间：长达 204 天
长达 204 天
AHB-137的抗HBV功效：评估血清中HBsAb的表达。
大体时间：长达 204 天
长达 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：观察到 AHB-137 最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
AHB-137 的药代动力学特征：AHB-137 的表观皮下血浆清除率 (CL/F)
大体时间：SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天
SAD 最长 30 天； MD 最长 204 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AusperBio Therapeutics Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Ed Gane、University of Auckland, New Zealand

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月28日

初级完成 (实际的)

2025年1月7日

研究完成 (实际的)

2025年1月7日

研究注册日期

首次提交

2023年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月29日

首次发布 (实际的)

2023年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月12日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AB-10-8001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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