微量エスケタミン-デクスメデトミジン補充鎮痛および長期転帰

慢性術後疼痛 (CPSP) は、手術後に発生または増大し、3 か月以上続く痛みを指します。 痛みは、手術領域に限定されるか、神経支配領域に投影される可能性があります。 CPSP の発生率は約 10 ～ 50% で、中等度から重度の CPSP の発生率は 11.8% と高いです。 CPSP の危険因子には、重度の術後急性疼痛、長時間の手術、および関連する神経損傷が含まれます。 脊椎手術は、大きな外傷と長時間にわたる重度の病変と術後の痛みをもたらし、手術後の初日の痛みスコアの中央値は 7 (四分位範囲、4 ～ 8) です。 また、持続的な痛みの発生率は 75% にも及びます。

ケタミンは、非競合的な N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬です。 NMDA 受容体は、中枢神経系の脳と脊髄にあり、侵害刺激の求心性を担っています。 神経損傷後、継続的な活動と侵害受容シグナルの伝達により、脊髄後角の NMDA 受容体がアップレギュレートされ、脳への痛みシグナルが増幅されます。これは、CPSP の病因に関連している可能性があります。 ケタミンには抗痛覚過敏効果があり、NMDA 受容体をブロックすることで CPSP の発生を減らす可能性があります。 エスケタミンはラセミ体ケタミンの S-エナンチオマーであり、鎮痛効果が強く、副作用の発生率が低いです。 以前の研究では、周術期に低用量のケタミン/エスケタミン注入を受けたオピオイド依存患者は、手術後 6 週間、6 か月、1 年で疼痛スコアとオピオイド必要量が減少しました。 しかし、オピオイド依存のない患者の結果には議論の余地があります。 さらに、ケタミン/エスケタミンは難治性うつ病に対して承認されています。 不安/うつ病と慢性疼痛の間には有意な相関関係があります。 これは、CPSP を防止するメカニズムの 1 つでもある可能性があります。

デクスメデトミジンは、鎮静作用、抗不安作用、鎮痛作用を有する高度に選択的な α2 受容体アゴニストです。 周術期に使用すると、鎮痛効果を改善し、オピオイドの消費を減らし、オピオイド関連の副作用を減らすことができます。 一方、デクスメデトミジンは、おそらく内因性睡眠経路を活性化することにより、総睡眠時間を延長し、睡眠効率を改善し、主観的な睡眠の質を高めることができます. デクスメデトミジンの鎮静効果は、ケタミンの精神医学的副作用を軽減するのに役立つ可能性があります。 ただし、デクスメデトミジンの慢性術後疼痛に対する効果に関するデータは不足しています。

治験責任医師らによる以前の試験では、脊柱側弯症矯正手術後の200人の患者が無作為に選ばれ、少量のエスケタミンとデクスメデトミジンの組み合わせまたはプラセボのいずれかを補充したオピオイド鎮痛薬が投与されました。 結果は、エスケタミン-デクスメデトミジン サプリメント鎮痛剤が、中等度および重度の痛みの発生率を有意に低下させ、周術期の睡眠の質を改善したことを示しました。副作用は有意に増加しませんでした（未発表データ）。 この研究は、微量エスケタミン-デクスメデトミジン補充鎮痛剤が脊柱側弯症矯正手術後2年でCPSPを減少させる可能性があるという仮説を検証するために設計されています.