Minidosis Esketamin-dexmedetomidin Suppleret Analgesi og langsigtede resultater

Kronisk postkirurgisk smerte (CPSP) refererer til smerter, der opstår eller øges efter operationen og varer længere end 3 måneder. Smerter kan være begrænset til det kirurgiske område eller projiceret til det innerverede område. Forekomsten af ​​CPSP er omkring 10-50 %, og forekomsten af ​​moderat til svær CPSP er så høj som 11,8 %. Risikofaktorerne for CPSP omfatter alvorlig postoperativ akut smerte, langvarig operation og relateret nerveskade. Rygsøjlekirurgi medfører alvorlig læsion og postoperativ smerte på grund af store traumer og lang varighed, med en median smertescore på 7 (interquaritle interval, 4 til 8) den første dag efter operationen. Og forekomsten af ​​vedvarende smerter er så høj som 75 %.

Ketamin er en ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist. NMDA-receptorer er placeret i hjernen og rygmarven i centralnervesystemet, som er ansvarlige for den afferente af skadelige stimuli. Efter nerveskade opregulerer den kontinuerlige aktivitet og transmission af nociceptive signaler NMDA-receptorer i rygmarvens dorsale horn, forstærker smertesignalet til hjernen, hvilket kan være relateret til patogenesen af ​​CPSP. Ketamin har antihyperalgesi og kan reducere forekomsten af ​​CPSP ved at blokere NMDA-receptorer. Esketamin er S-enantiomeren af ​​racemisk ketamin med stærkere analgetisk virkning og lavere forekomst af bivirkninger. I tidligere undersøgelser havde opioidafhængige patienter, som fik lavdosis ketamin/esketamininfusion i den perioperative periode, nedsat smertescore og opioidbehov 6 uger, 6 måneder og 1 år efter operationen. Resultaterne af patienter uden opioidafhængighed er dog kontroversielle. Derudover er ketamin/esketamin godkendt til refraktær depression. Der er en signifikant sammenhæng mellem angst/depression og kroniske smerter. Dette kan også være en af ​​mekanismerne til at forhindre CPSP.

Dexmedetomidin er en meget selektiv α2-receptoragonist med beroligende, anxiolytiske og smertestillende virkninger. Det kan forbedre smertestillende virkning, reducere opioidforbruget og reducere opioidrelaterede bivirkninger, når det bruges i den perioperative periode. I mellemtiden kan dexmedetomidin forlænge den samlede søvntid, forbedre søvneffektiviteten og øge subjektiv søvnkvalitet, muligvis ved at aktivere den endogene søvnvej. Den beroligende virkning af dexmedetomidin kan bidrage til at reducere de psykiatriske bivirkninger af ketamin. Der mangler dog data vedrørende effekten af ​​dexmedetomidin på kroniske postkirurgiske smerter.

I et tidligere forsøg med efterforskerne blev 200 patienter efter skoliosekorrektionsoperation randomiseret til at modtage opioidanalgi suppleret med enten mini-dosis esketamin-dexmedetomidin-kombination eller placebo. Resultaterne viste, at esketamin-dexmedetomidin-supplementanalgesi signifikant reducerede forekomsten af ​​moderate og svære smerter og forbedrede søvnkvaliteten i den perioperative periode; bivirkningerne var ikke signifikant øget (upublicerede data). Denne undersøgelse er designet til at teste hypotesen om, at mini-dosis esketamin-dexmedetomidin suppleret analgesi kan reducere CPSP 2 år efter skoliosekorrektionskirurgi.