Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minidosis Esketamine-dexmedetomidine Gesupplementeerde analgesie en langetermijnresultaten

29 juli 2025 bijgewerkt door: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effect van analgesie aangevuld met minidosis esketamine-dexmedetomidine op langetermijnresultaten na scoliosecorrectiechirurgie: 2 jaar follow-up van een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Chronische postoperatieve pijn (CPSP) verwijst naar pijn die optreedt of toeneemt na een operatie en die langer dan 3 maanden aanhoudt. Ernstige postoperatieve acute pijn is een van de belangrijkste risicofactoren van CPSP. Een wervelkolomoperatie brengt ernstige postoperatieve pijn met zich mee als gevolg van een groot trauma en een lange duur. Ketamine en esketamine zijn N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonisten; ze hebben antihyperalgetische effecten en kunnen CPSP verminderen. Dexmedetomidine is een alfa-2-adrenoceptoragonist met een kalmerend, anxiolytisch en analgetisch effect; het wordt vaak gebruikt als adjuvans bij postoperatieve analgesie. In een eerder onderzoek van de onderzoekers werden 200 patiënten na een scoliosecorrectie-operatie gerandomiseerd om opioïde analgsie te krijgen aangevuld met ofwel een combinatie van een minidosis esketamine-dexmedetomidine of een placebo. De resultaten toonden aan dat analgesie met esketamine-dexmedetomidine als supplement de analgesie en slaapkwaliteit significant verbeterde na de operatie. Deze studie is opgezet om de hypothese te testen dat een mini-dosis esketamine-dexmedetomidine gesupplementeerde analgesie de CPSP twee jaar na de scoliosecorrectie-operatie kan verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische postoperatieve pijn (CPSP) verwijst naar pijn die optreedt of toeneemt na een operatie en die langer dan 3 maanden aanhoudt. Pijn kan worden beperkt tot het operatiegebied of worden geprojecteerd op het geïnnerveerde gebied. De incidentie van CPSP is ongeveer 10-50% en de incidentie van matige tot ernstige CPSP is zelfs 11,8%. De risicofactoren van CPSP zijn onder meer ernstige postoperatieve acute pijn, langdurige chirurgie en gerelateerde zenuwbeschadiging. Chirurgie aan de wervelkolom veroorzaakt ernstige laesies en postoperatieve pijn als gevolg van een groot trauma en een lange duur, met een mediane pijnscore van 7 (interkwartaalbereik, 4 tot 8) op de eerste dag na de operatie. En de incidentie van aanhoudende pijn is zo hoog als 75%.

Ketamine is een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist. NMDA-receptoren bevinden zich in de hersenen en het ruggenmerg van het centrale zenuwstelsel en zijn verantwoordelijk voor de aanvoer van schadelijke prikkels. Na zenuwbeschadiging versterkt de continue activiteit en overdracht van nociceptieve signalen de NMDA-receptoren in de dorsale hoorn van het ruggenmerg, waardoor het pijnsignaal naar de hersenen wordt versterkt, wat mogelijk verband houdt met de pathogenese van CPSP. Ketamine heeft antihyperalgesie-effecten en kan het optreden van CPSP verminderen door NMDA-receptoren te blokkeren. Esketamine is de S-enantiomeer van racemisch ketamine met een sterker analgetisch effect en een lagere incidentie van bijwerkingen. In eerdere onderzoeken hadden opioïdafhankelijke patiënten die een laaggedoseerd ketamine/esketamine-infuus kregen tijdens de perioperatieve periode, 6 weken, 6 maanden en 1 jaar na de operatie lagere pijnscores en opioïdenbehoefte. Resultaten van patiënten zonder opioïdenafhankelijkheid zijn echter controversieel. Bovendien zijn ketamine/esketamine goedgekeurd voor hardnekkige depressies. Er is een significant verband tussen angst/depressie en chronische pijn. Dit kan ook een van de mechanismen zijn om CPSP te voorkomen.

Dexmedetomidine is een zeer selectieve α2-receptoragonist met sedatieve, anxiolytische en analgetische effecten. Het kan het analgetische effect verbeteren, het gebruik van opioïden verminderen en opioïdgerelateerde bijwerkingen verminderen bij gebruik in de perioperatieve periode. Ondertussen kan dexmedetomidine de totale slaaptijd verlengen, de slaapefficiëntie verbeteren en de subjectieve slaapkwaliteit verhogen, mogelijk door het endogene slaappad te activeren. Het sedatieve effect van dexmedetomidine kan helpen om de psychiatrische bijwerkingen van ketamine te verminderen. Er ontbreken echter gegevens over het effect van dexmedetomidine op chronische postoperatieve pijn.

In een eerder onderzoek van de onderzoekers werden 200 patiënten na een scoliosecorrectie-operatie gerandomiseerd om opioïde analgsie te krijgen aangevuld met ofwel een combinatie van een minidosis esketamine-dexmedetomidine of een placebo. De resultaten toonden aan dat analgesie met esketamine-dexmedetomidine als supplement de incidentie van matige en ernstige pijn significant verminderde en de kwaliteit van de slaap tijdens de perioperatieve periode verbeterde; bijwerkingen waren niet significant toegenomen (niet-gepubliceerde gegevens). Deze studie is opgezet om de hypothese te testen dat een mini-dosis esketamine-dexmedetomidine gesupplementeerde analgesie de CPSP twee jaar na de scoliosecorrectie-operatie kan verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥18 jaar;
  • Gepland voor scoliosecorrectie-operatie;
  • Vereiste patiëntgecontroleerde intraveneuze analgesie (PCIA) na de operatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Preoperatief 'sick sinus'-syndroom, ernstige sinusbradycardie (hartslag < 50 slagen per minuut), atrioventriculair blok graad II of hoger zonder pacemaker, aangeboren hartaandoening, aritmie of andere ernstige cardiovasculaire aandoeningen met een New York Heart Association-klasse ≥III;
  • Obstructief slaapapneusyndroom of een STOP-Bang-score ≥3 in combinatie met een serumbicarbonaatspiegel ≥28 mmol/L;
  • Comorbide hyperthyreoïdie of feochromocytoom;
  • Geschiedenis van schizofrenie, epilepsie, myasthenia gravis;
  • Preoperatief delirium of communicatiebarrière;
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh graad C), ernstige nierfunctiestoornis (preoperatieve dialyse) of American Society of Anaesthesiologists graad ≥IV;
  • Lichaamsgewicht <40 kg;
  • Ingeschreven in andere klinische studies;
  • Verlies aan follow-up;
  • Andere voorwaarden die ongeschikt werden geacht voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerd supplement
Door de patiënt gecontroleerde analgesie wordt vastgesteld met esketamine 50 mg, dexmedetomidine 200 microgram en sufentanil 4 microgram/kg (maximaal 250 microgram), verdund met normale zoutoplossing tot 200 ml en geprogrammeerd om 2 ml bolussen met een vergrendelingsinterval van 8 minuten en een achtergrondinfusiesnelheid bij 1 ml/h te geprogrammeerd.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Dexmedetomidine 200 microgram is opgenomen in het mengsel voor patiëntgecontroleerde analgesie.
Geneesmiddel: Sufentanil
Sufentanil 4 microgram/kg (maximaal 250 microgram) is opgenomen in het mengsel voor patiëntgecontroleerde analgesie.
Geneesmiddel: Esketamine
Esketamine 50 mg is opgenomen in het mengsel voor patiëntgecontroleerde analgesie.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiëntgestuurde analgesie wordt vastgesteld met Soefentanil 4 microgram/kg (maximaal 250 microgram), verdund met normale zoutoplossing tot 200 ml, en geprogrammeerd om 2 ml bolussen met een lock-out interval van 8 minuten en een achtergrondinfusiesnelheid bij 1 ml/h te beheren.
Geneesmiddel: Sufentanil
Sufentanil 4 microgram/kg (maximaal 250 microgram) is opgenomen in het mengsel voor patiëntgecontroleerde analgesie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van chronische postoperatieve pijn 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Chronische postoperatieve pijn (CPSP) wordt gedefinieerd als pijn die gedurende ten minste drie maanden na de operatie aanhoudt, die niet aanwezig is voor de operatie of die andere kenmerken heeft, en andere mogelijke oorzaken van de pijn zijn uitgesloten (bijvoorbeeld terugkeer van kanker, infectie).
2 jaar na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van chronische pijn 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
De ernst van chronische pijn wordt beoordeeld met de Brief Pain Inventory (BPI). De BPI geeft twee hoofdscores: een pijnernstscore en een pijninterferentiescore. De pijnernstscore wordt berekend uit de vier items over pijnintensiteit. Elk item wordt beoordeeld van 0, geen pijn tot 10, pijn zo erg als je je kunt voorstellen, en draagt ​​met hetzelfde gewicht bij aan de uiteindelijke score, variërend van 0 tot 40.
2 jaar na de operatie
Interferentie van chronische pijn 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Interferentie van chronische pijn wordt beoordeeld met de Brief Pain Inventory (BPI). De BPI geeft twee hoofdscores: een pijnernstscore en een pijninterferentiescore. De pijninterferentiescore komt overeen met het item over pijninterferentie. De zeven subitems worden gescoord van 0, stoort niet tot 10, stoort volledig en draagt ​​met hetzelfde gewicht bij aan de eindscore, variërend van 0 tot 70.
2 jaar na de operatie
Percentage chronisch analgeticagebruik na operatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de operatie
Chronisch analgeticagebruik wordt gedefinieerd als achtereenvolgend gebruik van analgetica gedurende meer dan 3 maanden.
Tot 2 jaar na de operatie
Aandeel analgeticagebruik 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Aandeel analgeticagebruik 2 jaar na operatie (opeenvolgend gebruik van analgetica gedurende meer dan 1 week binnen 3 maanden).
2 jaar na de operatie
Subjectieve slaapkwaliteit 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
De subjectieve slaapkwaliteit na 2 jaar wordt beoordeeld met de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI is een vragenlijst met 7 items die bestaat uit 19 zelf beoordeelde vragen die de slaapkwaliteit van de afgelopen maand beoordelen, elk gelijk gewogen op een schaal van 0-3; hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.
2 jaar na de operatie
Ernst van depressie 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Depressie wordt beoordeeld met de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). De PHQ-9 bevat 9 items waarvoor antwoorden van 0 (helemaal niet) tot 3 (bijna elke dag) nodig zijn om het optreden van depressieve symptomen in de afgelopen twee weken te beoordelen. Het heeft 8 items over depressieve symptomen en 1 gericht op zelfmoordgedachten. Totaalscores variëren van 0 tot 27, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangeeft.
2 jaar na de operatie
Kwaliteit van leven 2 jaar na de operatie
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de Scoliosis Research Society-22 (SRS-22) patiëntenvragenlijst, die uit vijf domeinen bestaat: functioneren, pijn, geestelijke gezondheid, zelfbeeld en tevredenheid met het management.
2 jaar na de operatie
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de operatie
Gebeurtenis duidt elke aandoening aan die om onverwachte redenen ziekenhuisopname en klinische behandeling vereist.
Tot 2 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University First Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren