Minidosis Esketamin-Dexmedetomidin ergänzte Analgesie und langfristige Ergebnisse

Chronischer postoperativer Schmerz (CPSP) bezieht sich auf Schmerzen, die nach einer Operation auftreten oder sich verstärken und länger als 3 Monate anhalten. Der Schmerz kann auf den Operationsbereich begrenzt oder auf den innervierten Bereich projiziert werden. Die Inzidenz von CPSP beträgt etwa 10–50 %, und die Inzidenz von mittelschwerem bis schwerem CPSP liegt bei 11,8 %. Zu den Risikofaktoren von CPSP gehören schwere postoperative akute Schmerzen, lang andauernde Operationen und damit verbundene Nervenverletzungen. Wirbelsäulenoperationen bringen schwere Läsionen und postoperative Schmerzen aufgrund eines großen Traumas und einer langen Dauer mit einem medianen Schmerzwert von 7 (Interquaritbereich 4 bis 8) am ersten Tag nach der Operation mit sich. Und die Inzidenz anhaltender Schmerzen liegt bei bis zu 75 %.

Ketamin ist ein nicht-kompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist. NMDA-Rezeptoren befinden sich im Gehirn und im Rückenmark des zentralen Nervensystems und sind für die Zuführung schädlicher Reize verantwortlich. Nach einer Nervenverletzung reguliert die kontinuierliche Aktivität und Übertragung von nozizeptiven Signalen NMDA-Rezeptoren im Hinterhorn des Rückenmarks hoch und verstärkt das Schmerzsignal an das Gehirn, was mit der Pathogenese von CPSP zusammenhängen kann. Ketamin hat antihyperalgetische Wirkungen und kann das Auftreten von CPSP reduzieren, indem es NMDA-Rezeptoren blockiert. Esketamin ist das S-Enantiomer von racemischem Ketamin mit stärkerer analgetischer Wirkung und geringerem Auftreten von Nebenwirkungen. In früheren Studien hatten opioidabhängige Patienten, die während der perioperativen Phase eine niedrig dosierte Ketamin/Esketamin-Infusion erhielten, 6 Wochen, 6 Monate und 1 Jahr nach der Operation eine Verringerung der Schmerzwerte und des Opioidbedarfs. Ergebnisse von Patienten ohne Opioidabhängigkeit sind jedoch umstritten. Darüber hinaus sind Ketamin/Esketamin bei refraktärer Depression zugelassen. Es besteht eine signifikante Korrelation zwischen Angstzuständen/Depressionen und chronischen Schmerzen. Dies kann auch einer der Mechanismen zur Verhinderung von CPSP sein.

Dexmedetomidin ist ein hochselektiver α2-Rezeptoragonist mit sedierenden, anxiolytischen und analgetischen Wirkungen. Es kann die analgetische Wirkung verbessern, den Opioidverbrauch reduzieren und opioidbedingte Nebenwirkungen reduzieren, wenn es in der perioperativen Phase verwendet wird. In der Zwischenzeit kann Dexmedetomidin die Gesamtschlafzeit verlängern, die Schlafeffizienz verbessern und die subjektive Schlafqualität erhöhen, möglicherweise durch Aktivierung des endogenen Schlafwegs. Die sedierende Wirkung von Dexmedetomidin kann helfen, die psychiatrischen Nebenwirkungen von Ketamin zu reduzieren. Es fehlen jedoch Daten zur Wirkung von Dexmedetomidin auf chronische postoperative Schmerzen.

In einer früheren Studie der Prüfärzte erhielten 200 Patienten nach einer Skoliose-Korrekturoperation randomisiert Opioid-Analgotika, die entweder mit einer Minidosis-Kombination aus Esketamin und Dexmedetomidin oder Placebo ergänzt wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Analgesie mit Esketamin-Dexmedetomidin-Ergänzung das Auftreten von mäßigen und starken Schmerzen signifikant reduzierte und die Schlafqualität während der perioperativen Phase verbesserte; Nebenwirkungen wurden nicht signifikant erhöht (unveröffentlichte Daten). Diese Studie soll die Hypothese testen, dass eine Minidosis Esketamin-Dexmedetomidin-ergänzte Analgesie 2 Jahre nach einer Skoliose-Korrekturoperation CPSP reduzieren kann.