Analgesia suplementada com minidose de escetamina-dexmedetomidina e resultados a longo prazo

A dor crônica pós-cirúrgica (CPSP) refere-se à dor que ocorre ou aumenta após a cirurgia e dura mais de 3 meses. A dor pode ser limitada à área cirúrgica ou projetada para a área inervada. A incidência de CPSP é de cerca de 10-50%, e a incidência de CPSP moderada a grave chega a 11,8%. Os fatores de risco de CPSP incluem dor aguda pós-operatória intensa, cirurgia de longa duração e lesão nervosa relacionada. A cirurgia de coluna traz lesão intensa e dor pós-operatória devido a traumas grandes e de longa duração, com mediana de dor de 7 (variação interquarítil, 4 a 8) no primeiro dia após a cirurgia. E a incidência de dor persistente chega a 75%.

A cetamina é um antagonista não competitivo dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Os receptores NMDA estão localizados no cérebro e na medula espinhal do sistema nervoso central, responsáveis ​​pela aferência de estímulos nocivos. Após a lesão do nervo, a atividade contínua e a transmissão de sinais nociceptivos regulam positivamente os receptores NMDA no corno dorsal da medula espinhal, amplificam o sinal de dor para o cérebro, o que pode estar relacionado à patogênese da CPSP. A cetamina tem efeitos anti-hiperalgesia e pode reduzir a ocorrência de CPSP bloqueando os receptores NMDA. A escetamina é o enantiômero S da cetamina racêmica com efeito analgésico mais forte e menor incidência de reações adversas. Em estudos anteriores, pacientes dependentes de opioides que receberam infusão de baixa dose de cetamina/escetamina durante o período perioperatório apresentaram diminuição dos escores de dor e da necessidade de opioides em 6 semanas, 6 meses e 1 ano após a cirurgia. No entanto, os resultados de pacientes sem dependência de opioides são controversos. Além disso, cetamina/escetamina são aprovados para depressão refratária. Existe uma correlação significativa entre ansiedade/depressão e dor crônica. Isso também pode ser um dos mecanismos de prevenção da CPSP.

A dexmedetomidina é um agonista do receptor α2 altamente seletivo com efeitos sedativos, ansiolíticos e analgésicos. Pode melhorar o efeito analgésico, reduzir o consumo de opioides e reduzir as reações adversas relacionadas aos opioides quando usado no período perioperatório. Enquanto isso, a dexmedetomidina pode prolongar o tempo total de sono, melhorar a eficiência do sono e aumentar a qualidade subjetiva do sono, possivelmente ativando a via endógena do sono. O efeito sedativo da dexmedetomidina pode ajudar a reduzir as reações adversas psiquiátricas da cetamina. No entanto, faltam dados sobre o efeito da dexmedetomidina na dor crônica pós-cirúrgica.

Em um estudo anterior dos investigadores, 200 pacientes após a cirurgia de correção de escoliose foram randomizados para receber analgesia opióide suplementada com combinação de minidose de escetamina-dexmedetomidina ou placebo. Os resultados mostraram que a analgesia suplementar com escetamina-dexmedetomidina reduziu significativamente a incidência de dor moderada e intensa e melhorou a qualidade do sono durante o período perioperatório; as reações adversas não aumentaram significativamente (dados não publicados). Este estudo foi concebido para testar a hipótese de que a analgesia suplementada com minidose de escetamina-dexmedetomidina pode reduzir a CPSP 2 anos após a cirurgia de correção de escoliose.