Minidose Esketamin-dexmedetomidin Supplert Analgesi og langsiktige resultater

Kronisk postkirurgisk smerte (CPSP) refererer til smerte som oppstår eller øker etter operasjonen og varer lenger enn 3 måneder. Smerter kan begrenses til det kirurgiske området eller projiseres til det innerverte området. Forekomsten av CPSP er omtrent 10-50 %, og forekomsten av moderat til alvorlig CPSP er så høy som 11,8 %. Risikofaktorene for CPSP inkluderer alvorlig postoperativ akutt smerte, langvarig kirurgi og relatert nerveskade. Ryggsøyleoperasjon gir alvorlig lesjon og postoperativ smerte på grunn av store traumer og lang varighet, med en median smertescore på 7 (interquaritle range, 4 til 8) den første dagen etter operasjonen. Og forekomsten av vedvarende smerte er så høy som 75 %.

Ketamin er en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist. NMDA-reseptorer er lokalisert i hjernen og ryggmargen i sentralnervesystemet, ansvarlig for den afferente av skadelige stimuli. Etter nerveskade, oppregulerer den kontinuerlige aktiviteten og overføringen av nociseptive signaler NMDA-reseptorer i ryggmargens dorsale horn, forsterker smertesignalet til hjernen, som kan være relatert til patogenesen til CPSP. Ketamin har antihyperalgesi og kan redusere forekomsten av CPSP ved å blokkere NMDA-reseptorer. Esketamin er S-enantiomeren av racemisk ketamin med sterkere smertestillende effekt og lavere forekomst av bivirkninger. I tidligere studier hadde opioidavhengige pasienter som fikk lavdose ketamin/esketamininfusjon i løpet av den perioperative perioden redusert smerteskår og opioidbehov 6 uker, 6 måneder og 1 år etter operasjonen. Resultatene fra pasienter uten opioidavhengighet er imidlertid kontroversielle. I tillegg er ketamin/esketamin godkjent for refraktær depresjon. Det er en signifikant sammenheng mellom angst/depresjon og kronisk smerte. Dette kan også være en av mekanismene for å forhindre CPSP.

Dexmedetomidin er en svært selektiv α2-reseptoragonist med beroligende, anxiolytiske og smertestillende effekter. Det kan forbedre smertestillende effekt, redusere opioidforbruk og redusere opioidrelaterte bivirkninger når det brukes i den perioperative perioden. I mellomtiden kan dexmedetomidin forlenge total søvntid, forbedre søvneffektiviteten og øke subjektiv søvnkvalitet, muligens ved å aktivere den endogene søvnveien. Den beroligende effekten av dexmedetomidin kan bidra til å redusere de psykiatriske bivirkningene av ketamin. Imidlertid mangler data angående effekten av dexmedetomidin på kroniske postkirurgiske smerter.

I en tidligere studie av etterforskerne ble 200 pasienter etter skoliosekorreksjonskirurgi randomisert til å motta opioidanalgi supplert med enten minidose esketamin-dexmedetomidin-kombinasjon eller placebo. Resultatene viste at analgesi av esketamin-dexmedetomidin tilskudd signifikant reduserte forekomsten av moderate og alvorlige smerter og forbedret søvnkvaliteten under den perioperative perioden; bivirkninger var ikke signifikant økt (upubliserte data). Denne studien er designet for å teste hypotesen om at minidose esketamin-dexmedetomidin supplert smertestillende kan redusere CPSP 2 år etter skoliosekorreksjonskirurgi.